癌癥病人發(fā)生感染的因素
導(dǎo)致癌癥病人發(fā)生感染的因素相當(dāng)復(fù)雜,而這種復(fù)雜性主要是因?yàn)椴∪说膫€(gè)體差異、免疫系統(tǒng)受壓抑的程度、疾病本質(zhì)及治療方式的不同。事實(shí)上,癌癥本身、治療方式、支持性療法(supportive measures)與診斷處置(diagnostic procedures)都會(huì)影響癌癥病人的免疫功能而增加感染的機(jī)會(huì)且導(dǎo)致死亡。
(一)中性粒細(xì)胞減少癥
中性白細(xì)胞(neutrophilic granulocytes)是顆粒性白細(xì)胞(granulocytes)的主要成員,為人體對(duì)抗細(xì)菌與真菌等微生物的重要細(xì)胞。除了存在于血液中之外,骨髓內(nèi)有相當(dāng)大量的中性粒細(xì)胞以應(yīng)付隨時(shí)的需要。中性粒細(xì)胞在血液中的半生期(half life)只有6~7h。如果骨髓的顆粒性細(xì)胞生成(granulopoiesis)因?yàn)榧膊』蚣?xì)胞毒性化學(xué)療法而受到抑制時(shí),骨髓內(nèi)或血液中循環(huán)的顆粒性白細(xì)胞會(huì)很快地出現(xiàn)數(shù)目不足的現(xiàn)象,而在5~7d內(nèi)會(huì)造成嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞過(guò)少癥。中性粒細(xì)胞過(guò)少癥會(huì)影響人體對(duì)抗細(xì)菌與真菌的免疫功能而導(dǎo)致感染的發(fā)生。
1.病因 中性粒細(xì)胞減少癥(neutropenia)是癌癥病人發(fā)生感染最常見的原因。雖然某些血液癌癥會(huì)造成中性粒細(xì)胞減少癥,但是大多數(shù)的中性粒細(xì)胞減少癥是因?yàn)榫哂幸种乒撬杌钚裕╩yelosuppressive)的化學(xué)療法所造成?;瘜W(xué)療法藥物的劑量愈高,發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥的概率愈大。
從急性白血病病人的研究發(fā)現(xiàn),病人發(fā)生感染的概率與血中性粒細(xì)胞的數(shù)目有密切的關(guān)系。如果中性粒細(xì)胞的數(shù)目>109/L則發(fā)生感染的概率較低。中性粒細(xì)胞的數(shù)目愈低,發(fā)生感染的概率愈高。如果中性粒細(xì)胞的數(shù)目<0.5×109/L時(shí),癌癥病人很容易發(fā)生感染。一旦血液中中性粒細(xì)胞的數(shù)目<0.1×109/L時(shí),病人即處于高危險(xiǎn)狀態(tài),非常容易發(fā)生感染。
此外,感染是否發(fā)生與中性粒細(xì)胞減少癥存在的期間也有密切的關(guān)聯(lián)性。如果血液中性粒細(xì)胞的數(shù)目<0.1×109/L的期間為3周或3周以上時(shí),則幾乎所有的病人都會(huì)發(fā)生感染。
2.臨床表現(xiàn) 此癥病人發(fā)生感染時(shí)通常不會(huì)出現(xiàn)感染的典型臨床表現(xiàn)。例如:血液中中性粒細(xì)胞的數(shù)目<0.1×109/L的病人發(fā)生肺炎(pneumonia)時(shí),只有8%的病人會(huì)有膿痰(purulent sputum)。但是如果中性粒細(xì)胞的數(shù)目>109/L而發(fā)生肺炎時(shí),84%的病人會(huì)有膿痰的癥狀。同樣地,一旦發(fā)生泌尿道感染時(shí)(urinary tract infection,UTI),嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥的病人(<0.1×109/L)中只有11%的病人會(huì)有膿尿(pyuria)的現(xiàn)象。而中性粒細(xì)胞的數(shù)目>109/L的病人如果發(fā)生泌尿道感染時(shí),97%會(huì)有膿尿的癥狀。因此,必須對(duì)患有嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥的病人密切注意,以免忽略了感染的可能性而耽誤治療。
沒(méi)有中性粒細(xì)胞減少癥的病人也有可能因中性粒細(xì)胞的功能缺失而發(fā)生感染。癌癥病人的中性粒細(xì)胞有缺失的功能包括:趨化性(chemotaxis)、吞噬作用(phagocytosis)與殺菌力(bactericidal capacity)。這些中性粒細(xì)胞的功能缺失可以是因癌癥本身或因治療而造成。
(二)體液性免疫功能障礙
人體的免疫功能可分為體液免疫功能(humoral immunity)與細(xì)胞免疫功能(cellular immunity)。體液免疫功能是以B淋巴細(xì)胞為主的免疫功能,細(xì)胞免疫功能則以T淋巴細(xì)胞為主。當(dāng)B淋巴細(xì)胞受到抗原(antigen)的刺激時(shí)會(huì)產(chǎn)生抗體(antibody),抗體的產(chǎn)生是對(duì)抗感染的基本條件之一。慢性淋巴細(xì)胞性白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)、多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma)、霍奇金?。℉odgkin's disease)等疾病常合并有體液性免疫功能障礙。脾臟是重要的免疫器官之一,主要功能在于制造抗體及移除病原菌。癌癥病人接受脾臟切除手術(shù)后其體液性免疫功能會(huì)受到影響?;瘜W(xué)治療也會(huì)影響人體的體液免疫功能。體液免疫功能有障礙時(shí),人體容易受到諸如肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae)、流行感冒桿菌(Hemophilus influenzae)、腦膜炎球菌(Neisseria meningitidis)等細(xì)菌的感染。
(三)細(xì)胞性免疫功能障礙
患有霍奇金?。℉odgkin's disease)與非霍奇金病(non-Hodgkin's disease)的病人常伴有細(xì)胞性免疫功能障礙(cellular immune dysfunction)。此外,皮質(zhì)類固醇(corticosteroid)、放射線療法與化學(xué)療法也會(huì)造成細(xì)胞性免疫功能障礙。此種功能障礙的病人容易感染單核細(xì)胞增多性李斯特菌(Listeria monocytogenes)、星形土壤絲菌(Nocardia asteroides)、沙門桿菌?。╯almonellosis)、真菌(fungi)與病毒(viruses)。
(四)營(yíng)養(yǎng)不良
癌癥病人常有營(yíng)養(yǎng)不良(malnutrition)的現(xiàn)象。營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)造成細(xì)胞性免疫功能與體液性免疫功能低下。有關(guān)營(yíng)養(yǎng)不良與免疫功能的關(guān)系,見第6章“癌癥與營(yíng)養(yǎng)”中有詳盡的說(shuō)明。
(五)骨髓移植
感染是骨髓移植(bone marrow transplantion)主要的并發(fā)癥之一。接受骨髓移植的病人在輸入骨髓之前的1周至骨髓移植后3周之間會(huì)有中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生,此時(shí)病人很容易受到革蘭陰性菌(gram-negative)及革蘭陽(yáng)性菌(gram-positive)的感染。此外,諸如念珠菌屬(Candida)與曲菌屬(Aspergillus)的真菌感染也會(huì)在這段期間發(fā)生。發(fā)生這些感染的概率會(huì)隨著骨髓移植后中性粒細(xì)胞數(shù)目的增加而降低。因?yàn)楣撬枰浦埠蟛∪说募?xì)胞免疫功能較差,因此雖然中性粒細(xì)胞數(shù)目增加了,但是還是很容易發(fā)生病毒與原蟲(protozoa)的感染。而發(fā)生病毒與原蟲感染的危險(xiǎn)性必須一直到免疫功能回復(fù)正常才可能消失。
(六)局部因素
原發(fā)性腫瘤或轉(zhuǎn)移性腫瘤會(huì)對(duì)某些器官造成壓迫與阻塞,因而引發(fā)感染。例如:膽管癌造成膽道阻塞時(shí)會(huì)發(fā)生膽管炎,而膀胱腫瘤或前列腺癌造成阻塞現(xiàn)象時(shí)病人很容易發(fā)生泌尿道感染。皮膚與黏膜(mucosa)是保護(hù)人體阻隔微生物侵入的主要屏障。皮膚與黏膜的完整性一旦受到破壞,則病原很容易侵入人體造成感染?;瘜W(xué)療法會(huì)傷害黏膜,微生物可經(jīng)由受傷害的黏膜進(jìn)入體內(nèi)而導(dǎo)致感染。此外,放射治療會(huì)造成局部組織受損,因而容易引發(fā)感染。
(七)血管導(dǎo)管
在治療癌癥病人的過(guò)程中,中心靜脈導(dǎo)管(central venous catheter)常被用來(lái)注射化學(xué)治療藥物與抗生素、輸血、抽取血液樣本及供給營(yíng)養(yǎng)(parenteral nutrition)用。造成血管導(dǎo)管感染的細(xì)菌通常為革蘭陽(yáng)性菌,而革蘭陰性菌則較少見。與血管導(dǎo)管相關(guān)的感染可分為三種類型:
(1)導(dǎo)管進(jìn)入皮膚處的感染。
(2)導(dǎo)管相關(guān)的細(xì)菌血癥(catheter-related bacteremia)。
(3)真菌血癥(fungemia)。
血管導(dǎo)管通常留置相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間,有時(shí)數(shù)周甚至達(dá)數(shù)月之久,因而容易造成感染。其他容易造成感染的因素包括:不當(dāng)?shù)臒o(wú)菌操作、使用不通氣的塑料敷料等。研究顯示,使用不通氣的塑料敷料在血管導(dǎo)管插入處時(shí),會(huì)形成一潮濕且溫度較高的局部環(huán)境,因此微生物容易生長(zhǎng)而導(dǎo)致感染,甚至發(fā)生敗血癥。
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