肺結(jié)核合理用藥
20世紀40年代以來發(fā)現(xiàn)了能有效抗結(jié)核的化療藥物,使結(jié)核病的藥物治療進入了一個嶄新的歷史階段。近年來,隨著抗結(jié)核藥物耐藥率的不斷上升,對新型的特異性抗結(jié)核藥物的需要更加迫切,雖然一些經(jīng)結(jié)構(gòu)改造后的抗感染藥物呈現(xiàn)出一定的抗結(jié)核作用,也正在被臨床逐漸證實和利用起來,但如何合理有效地應(yīng)用現(xiàn)有的抗結(jié)核藥物仍是結(jié)核病化學治療成功與否的關(guān)鍵。
國際上認為,當今獲得良好規(guī)律服藥的管理方法為化療全程督導(dǎo)。近年,WHO將其進一步發(fā)展成為直接面視下的短程化療。
1.抗結(jié)核藥物使用方法 結(jié)核病合理化療的五項原則即:早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程。所謂早期是對確診的結(jié)核病患者及早用藥,以利于殺滅結(jié)核菌株;聯(lián)合是指根據(jù)病情及抗結(jié)核藥的作用特點,聯(lián)合應(yīng)用兩種以上藥物,以增強與確保療效;適量意為掌握發(fā)揮藥物最大療效而產(chǎn)生最小的毒副作用,并根據(jù)不同病情及不同個體確定不同給藥劑量;規(guī)律是指在強化階段和鞏固階段每日1次用藥或每周2~3次間歇用藥均是有規(guī)律的,不可隨意更改方案或無故隨意停藥,亦不可隨意間斷用藥;全程意指完成抗結(jié)核桿菌的全程治療,滿足連續(xù)用藥的時間。
根據(jù)此原則和實踐證明將抗結(jié)核藥物化療的全程分為初級強化及鞏固治療兩個不同的治療階段是提高化療效果、減少藥物毒副作用、節(jié)省開支的重要措施。
(1)初期強化治療期:抓住結(jié)核菌大量繁殖、藥物最能發(fā)揮殺菌效能的有利時期,采取強有力的化療方案,盡快地殺死繁殖期菌群。強化治療期為每日給藥,為期2~3個月。必須采用兩種或兩種以上的殺菌藥,另外再加上一種殺菌或抑菌藥。
(2)鞏固治療期:強化期后病灶內(nèi)仍殘留少數(shù)代謝低下或半靜止狀態(tài)的結(jié)核菌,該部分細菌必須有足夠長的化療時間加以消滅,以防復(fù)發(fā)。此期可采取每日給藥或間歇給藥(每周2~3次),以2~3種藥物聯(lián)用為宜。鞏固期標準化療方案需9~15個月,包括利福平的短程化療也需要控制在4~7個月。
除了有效的階段療法,結(jié)核病用藥還有其獨特的給藥方法。
(1)頓服法:把一天劑量的抗結(jié)核藥物集中一次應(yīng)用謂“頓服”,此法的優(yōu)點是減少了給藥次數(shù),方便患者,患者容易記住,利于督導(dǎo)下的不住院治療,另外,給藥后血液中的藥物高峰濃度較分次給藥為高,并提高療效。異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素等主張一次給藥,一些對胃腸道有較大刺激的藥物可以分次服用。
(2)間歇療法:根據(jù)抗結(jié)核藥物能使細菌的生長在一定時間內(nèi)受到抑制,而且在此期間對藥物不敏感的特性,而間歇的給予抗結(jié)核藥物,從而達到最高的治療效果和降低副作用的目的。由于藥物的種類、濃度和接觸時間不同,其對細菌延緩生長期的作用各異,所以間歇療法因藥而異。病情較重的要先給予強化治療,控制病情后和病變較輕的患者可以給予間歇療法,間歇治療以每周2~3次用藥為好。
(3)短程化療:短程化療是指在較短的療程內(nèi)快速殺滅機體內(nèi)結(jié)核菌中各種菌群,如快速、間斷、緩慢繁殖的菌群,在治療的全療程采用殺菌藥的組合。此方案中必須包括異煙肼、利福平及兩種或兩種以上的殺菌藥在內(nèi)的3~5種藥物聯(lián)用,其中異煙肼、利福平、鏈霉素主要用于繁殖活躍的結(jié)核菌,利福平、異煙肼、吡嗪酰胺主要用于消滅巨噬細胞和閉合的干酪樣病變中繁殖緩慢的細菌。用藥療程因病情、藥物品種和方法而異,一般3種抗結(jié)核藥聯(lián)合治療9個月和4種抗結(jié)核藥聯(lián)合治療6個月的療程比較成功。
2.抗結(jié)核藥物毒副反應(yīng)的預(yù)防措施
(1)詳細詢問患者有無對藥物和食物的過敏史,有無對抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)史,患者肝腎功能及女性患者有無懷孕等情況。在使用環(huán)絲氨酸前要詳細詢問有無精神病的既往史和家族史。
(2)要熟悉各種抗結(jié)核藥可能產(chǎn)生的不良反應(yīng),嚴格掌握適應(yīng)證及禁忌證。
(3)對使用抗結(jié)核藥物發(fā)生過腎功能嚴重反應(yīng)的患者,嚴禁使用同類藥物。
(4)對已有肝功能損害者、近期使用抗結(jié)核藥物發(fā)生過肝功能損害者,使用肝臟毒性大的藥物,如氨硫脲、對氨柳酸、利福平、丙硫異煙胺、吡嗪酰胺等,應(yīng)慎重,必須應(yīng)用時要嚴密觀察。
(5)對聽力異常及腎功能損害患者、老年人、孕婦及嬰幼兒治療時,盡可能不用氨基糖苷類抗生素,如鏈霉素、卡那霉素等,若必須使用應(yīng)減量。
(6)使用過程中,尤其在頭2個月中,應(yīng)定期做肝腎功能及有關(guān)血液方面的檢查,一旦發(fā)生不良反應(yīng)要及時處理。
(7)使用以下藥物要重點定期檢查有關(guān)內(nèi)容:鏈霉素、卡那霉素、卷曲霉素、紫霉素檢查聽力;乙胺丁醇檢查視力、視野;乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、利福平、氨硫脲檢查肝功能;紫霉素、卡那霉素需做尿檢查;利福平、氨硫脲檢查血細胞計數(shù)白細胞、血小板;鏈霉素使用前應(yīng)做皮膚試驗。
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