膽固醇和低密度脂蛋白高怎么診斷
低密度脂蛋白(LDL)在動(dòng)脈粥樣硬化和冠狀動(dòng)脈硬化的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用,這種作用已經(jīng)被許多流行病學(xué)和臨床研究所證實(shí)。大量研究證實(shí),在所有的脂類和各種脂蛋白中,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和冠心病的病死率之間呈現(xiàn)最強(qiáng)烈的相關(guān)性。肝臟的多種脂解酶能夠?qū)⒏缓8视偷臉O低密度脂蛋白(VLDL)轉(zhuǎn)化為L(zhǎng)DL。肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞通過(guò)LDL受體消除血漿中的LDL。血液中LDL濃度的升高以及其在血液中停留時(shí)間過(guò)長(zhǎng),共同促使LDL被生物修飾增加,導(dǎo)致內(nèi)皮功能破壞;單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞系統(tǒng)以及靜脈壁的平滑肌細(xì)胞吞噬較多的LDL-C,這些都將最終促使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。
因此LDL-C的測(cè)定主要用于早期識(shí)別動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性和使用降脂藥物治療過(guò)程中的監(jiān)測(cè),LDL-C濃度下降標(biāo)志著內(nèi)皮功能的改善,對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防、降低動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展和防止斑塊破裂等具有重要意義。
【測(cè)定方法】
因?yàn)椴煌鞍追肿又心懝檀嫉暮肯鄬?duì)穩(wěn)定,因此目前以測(cè)定脂蛋白中膽固醇總量的方法作為脂蛋白的定量依據(jù),即測(cè)定LDL中的膽固醇,即LDL-C。
LDL-C的測(cè)定沒有決定性方法,參考方法為超速離心結(jié)合沉淀法,美國(guó)CDC稱之為“β定量法”。具體方法是用超速離心除去VLDL和CM,再用肝素-Mn2+沉淀法分離,同時(shí)測(cè)定除去VLDL和CM的組分[即含HDL、LDL、IDL和Lp(a)]沉淀后的上清液(HDL)中的膽固醇含量,二者之差即LDL-C的含量[包括LDL、IDL和Lp(a)的膽固醇含量]。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)學(xué)會(huì)推薦勻相法作為臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)定LDLC的常規(guī)方法,該方法操作簡(jiǎn)單,適用于全自動(dòng)生化分析儀作大批量標(biāo)本測(cè)定。
另外,也可以根據(jù)膽固醇、三酰甘油和HDL-C的濃度通過(guò)Friedewald的公式計(jì)算LDL-C的濃度,如:
LDL-C=膽固醇-三酰甘油/5-HDL-C(mg/dl)
LDL-C=膽固醇-三酰甘油/2.2-HDL-C(mmol/L)
【參考范圍】
LDL-C:≤3.10mmol/L(120mg/dl)。
美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃(NCEP)成人治療導(dǎo)則推薦的醫(yī)學(xué)決定水平:<3.36mmol/L(130mg/dl)為理想范圍;3.39~4.41mmol/L(131~159mg/dl)為邊緣增高;≥4.14mmol/L(160mg/dl)為升高。
我國(guó)“血脂異常防治建議”提出的判斷標(biāo)準(zhǔn)為:<3.1mmol/L(120mg/dl)為理想范圍;3.13~3.59mmol/L(121~139mg/dl)為邊緣增高:≥3.62mmol/L(140mg/dl)為升高。
【臨床應(yīng)用價(jià)值】
LDL-C是冠心病的危險(xiǎn)因素,最常用于判斷是否存在患冠心病的危險(xiǎn)性,也是血脂異常防治的首要靶標(biāo),通常和HDL-C結(jié)合用于鑒別冠心病發(fā)生危險(xiǎn)性增加的個(gè)體。
LDL-C水平隨年齡增加而升高,青年與中年男性高于女性,老年前期與老年期女性高于男性,另外高脂、高熱量飲食、運(yùn)動(dòng)少和精神緊張等也可使LDL-C水平升高。LDL-C升高還可見于家族性高膽固醇血癥、家族性ApoB缺陷癥、混合性高脂血癥、糖尿病、甲狀腺功能低下、腎病綜合征、梗阻性黃疸、慢性腎衰竭、Cushing綜合征、妊娠、多發(fā)性肌瘤、某些藥物的使用等。
在LDL亞組分中,B型LDL(即小而密LDL)與冠心病的關(guān)系更為密切,但尚無(wú)簡(jiǎn)便易行的檢測(cè)方法。
【影響因素】
1.抽血前2周應(yīng)該保持平常的飲食習(xí)慣;抽血前24h不飲酒、避免做劇烈運(yùn)動(dòng);除降血脂藥物治療監(jiān)測(cè)外,抽血前應(yīng)停用有關(guān)影響血脂水平的藥物(如降脂藥、避孕藥,某些降壓藥、激素等);應(yīng)空腹12h(可正常飲水)后取靜脈血。
2.因?yàn)轶w位能夠影響水分在血管內(nèi)外的分布而影響血脂水平,因此建議坐位采血;可以使用血清或血漿樣本進(jìn)行檢測(cè),但使用血漿樣本進(jìn)行檢測(cè)時(shí),可以使用肝素或EDTA作為抗凝劑,不可使用檸檬酸、草酸或氟化物,但注意EDTA抗凝劑可使結(jié)果降低。
3.血漿或血清樣本在4℃可保存7d,-70℃可穩(wěn)定30d。
4.不同廠家的試劑抗干擾能力不同,通常情況下在血紅素>15g/L、直接膽紅素>667μmol/L(39mg/dl)、間接膽紅素>1 197μmol/L(70mg/dl)時(shí),會(huì)干擾LDL-C的測(cè)定。
5.各種方法測(cè)定的LDL-C均包括IDL和Lp(a)中的膽固醇,各種關(guān)于冠心病危險(xiǎn)因素的流行病學(xué)研究中,其LDL-C均包含IDL-C和Lp(a)-C。通常情況下,血清中IDL-C很少(約0.05mmol/L),但在高三酰甘油血癥時(shí)可以增加;另外Lp(a)-C為0.08~0.10mmol/L,但如測(cè)出Lp(a)很高,應(yīng)對(duì)LDL-C進(jìn)行校正,由于Lp(a)平均含膽固醇約30%,因此校正公式為:LDL-C校正值=LDL-C測(cè)定值-0.3×Lp(a),以mg/dl計(jì)。
6.使用Friedewald公式計(jì)算LDL-C濃度有很大的局限性,該公式僅適用于不含乳糜微粒和三酰甘油濃度低于400mg/dl(4.7mmol/L)的空腹血清,因此建議直接測(cè)定LDL-C的濃度。
(程歆琦)
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