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        急性乙型病毒性肝炎的藥物治療

        時間:2023-04-12 理論教育 版權反饋
        【摘要】:急性乙型病毒性肝炎的藥物治療為輔助性治療。其藥物組方、性狀、作用及不良反應等,詳見第12章治療肝炎的部分中藥制劑有關內容。臨床上用于急慢性病如肝炎、肝硬化、腎炎、心力衰竭等病人,與其他藥物合用可增加食欲,增強體質,減少病癥惡化,縮短病程。本品主要用于急性黃疸型肝炎、肝細胞功能不全,也可用于其他急、慢性肝病。

        急性乙型病毒性肝炎的藥物治療為輔助性治療。目前臨床應用的所謂“保肝”“緩解炎癥”“降酶”“退黃”藥物等,只是便于敘述而人為進行的分類,其實有些藥物具有保肝、消炎、降酶和退黃等多種作用,只是某一作用有所側重而已。這些藥物以中成藥和中草藥提取物為主,少數為化學制劑,種類繁多。AHB應用這些藥物時,應加以限制,宜簡不宜繁,僅給予必要的藥物。因為多數藥物最后要在肝臟內代謝,可以預料在急性肝臟炎癥時期其代謝過程出現(xiàn)不受控制的改變。有人甚至在惡心和嘔吐時強迫給予藥物,這些藥物多數在肝功能惡化時是無濟于事的。對于這樣的病人充分地給予靜脈葡萄糖輸注,以維持必要的熱量和體液的供給等一般支持治療是有益的。

        臨床治療急性乙型病毒性肝炎部分常用處方,可酌選口服或靜滴藥物各1~2種。

        (一)口服藥物

        可用以下藥物①益肝靈片:每次70mg,每日3次;②肝喜樂每次4片,每日3次;③護肝片:每次4片,每日3次;④復方益肝靈片、利加隆片、西利賓胺片、水飛薊膠囊、甘草酸二胺腸溶膠囊、復方甘草酸苷片、聯(lián)苯雙酯片等的劑量及用法等,參閱本章第二節(jié)抗肝細胞損害治療有關內容;⑤苦黃口服液:每次20ml,每日3次。

        苦黃口服液組方:苦參、大黃、茵陳、柴胡、大青葉。其藥物組方、性狀、作用及不良反應等,詳見第12章治療肝炎的部分中藥制劑有關內容。

        (二)靜脈滴注藥物

        1.10%葡萄糖注射液500ml+輔酶I100U+維生素C2g+10%氯化鉀10ml,靜脈滴注,每日1次。

        2.10%葡萄糖注射液500ml+能量合劑2支+維生素C2g+維生素B6200mg+門冬氨酸鉀鎂2支+10%氯化鉀5ml,靜脈滴注,每日1次。

        能量合劑:為能量注射液,復合制劑,每支含輔酶I 50U、三磷腺苷20mg、胰島素4U,可供給人體生理活動所需能量。臨床上用于急慢性病如肝炎、肝硬化、腎炎、心力衰竭等病人,與其他藥物合用可增加食欲,增強體質,減少病癥惡化,縮短病程。每日1~2支,以0.9%氯化鈉注射液2~4ml溶解后肌內注射,或溶于5%葡萄糖注射液500ml中緩慢靜脈滴注,亦可用25%葡萄糖注射液稀釋后作緩慢靜脈注射。因本品內含有胰島素,不宜空腹時使用。靜脈注射要緩慢,否則易引起心悸、出汗等。

        門冬氨酸鉀鎂:本制劑是門冬氨酸鉀鹽和鎂鹽的混合物。20世紀60年代國外用本品治療各型肝炎,肝硬化和高氨血癥,有一定的療效。我國于20世紀70年代末先后應用門冬氨酸鉀鎂治療心律失常、心功能不全及慢性肝炎、高膽紅素血癥等,也取得較好療效。

        【藥理及臨床應用】 門冬氨酸是體內草酰乙酸的前體,在三羧酸循環(huán)中起重要作用。同時,門冬氨酸也參與烏氨酸循環(huán),促進氨和二氧化碳的代謝,使之生成尿素,降低血中氨和二氧化碳的含量。門冬氨酸和細胞有很強的親和力,可作為鉀離子的載體,使鉀離子重返細胞內,促進細胞除極和細胞代謝,維持其正常功能。鎂離子是生成糖原及高能磷酯不可缺少的物質,可增強門冬氨酸鉀鹽的治療效應。雙盲法觀察證明本品對急性黃疸型肝炎、高膽紅素血癥有效,對重度黃疸病例的退黃作用也較好,對肝硬化并發(fā)肝性腦病患者有蘇醒作用。

        本品主要用于急性黃疸型肝炎、肝細胞功能不全,也可用于其他急、慢性肝病。還可用于低鉀血癥、洋地黃中毒引起的心律失常、心肌炎后遺癥、慢性心功能不全、冠心病等。

        【用法】 注射液:成人10~20ml,加入5%或10%葡萄糖注射液250~500ml中緩慢靜脈滴注,每日1次。兒童用量酌減。對重癥黃疸患者,每日可用2次。對低血鉀患者可適當加大劑量。

        【注意】 本品不能作肌內注射或靜脈注射。腎功能不全或高血鉀患者禁用。除洋地黃中毒患者外,對房室傳導阻滯者慎用。

        【制劑】 注射液:每支10ml,每毫升含鉀10.6~12.2mg,含鎂3.9~4.5mg。

        氯化鉀

        【性狀】 無色長棱形或立方形結晶或白色結晶粉末,無臭,味咸澀。水中易溶,不溶于乙醇和乙醚。

        【藥理及應用】 正常人體內總鉀量平均為120g,其中僅約20%存在于細胞外液,其余幾乎集中在細胞內。鉀為細胞內主要陽離子,是維持細胞內滲透壓的重要成分。鉀通過與細胞外的氫離子交換參與酸堿平衡的調節(jié),當體內缺鉀時,細胞內鉀離子外移而細胞外氫、鈉離子內移,其結果為細胞內酸中毒,血鉀過高時則相反。

        鉀參與糖、蛋白質的合成及二磷腺苷轉化為三磷腺苷的能量代謝。鉀也參與神經沖動傳導和神經末梢遞質乙酰膽堿的合成。缺鉀心肌興奮性增高,鉀過多時則抑制心肌的自律性、傳導性和興奮性。因而鉀濃度變化影響洋地黃對心臟的作用。

        當鉀攝入量不足,排出量增多或體內分布異??梢鸬外浹Y。用于低鉀血癥(多由嚴重吐瀉不能進食、長期用排鉀利尿藥或腎上腺皮質激素所引起)的防治,亦可用于強心苷中毒引起的陣發(fā)性心動過速或頻發(fā)室性期前收縮。

        【用法】 補充鉀鹽大多采用口服,每次1g,每日3次。血鉀過低,病情危急或吐瀉嚴重口服不易吸收時,可用靜脈滴注,每次以10%~15%液10ml,用5%~10%葡萄糖注射液500ml稀釋或根據病情酌定用量。

        【注意】 靜脈滴注過量時可出現(xiàn)疲乏、肌張力減低、反射消失、周圍循環(huán)衰竭、心率減慢甚至心臟停搏;腎功能嚴重減退者尿少時慎用,無尿或血鉀過高時忌用;脫水病例一般先不給含鉀液體(可給復方氯化鉀液,因其含鉀濃度低,不致引起高鉀血癥),等排尿后再補鉀;靜脈滴注時,速度宜慢,溶液不可太濃(一般不超過0.2%~0.4%,治療心律失常時可加至0.6%~0.7%),否則不僅可引起局部劇痛,而且可導致心臟停搏;口服本品溶液或無糖衣片,對胃腸道有較強的刺激性,部分病人難以耐受。當病人服后出現(xiàn)腹部不適、疼痛等癥狀時,應加警惕,因服用氯化鉀片等制劑時,有造成胃腸潰瘍、壞死或狹窄等并發(fā)癥的可能,宜采用本品的10%水溶液稀釋于飲料中在餐后服用,以減少刺激性。如有氯化鉀控釋片供使用則更好。

        【制劑】 片劑:每片0.25g;0.5g??蒯屍⊿LOW-K):每片0.6g。微囊片(PEL-K):每片0.75g。注射液:每支1g(10ml)。

        3.10%葡萄糖注射液250ml甘草酸二胺注射液30ml+門冬氨鉀鎂20ml,靜脈滴注,每日1次。

        4.10%葡萄糖注射液250ml+復方甘草酸單胺注射液40ml,靜脈滴注,每日1次。

        5.10%葡萄糖注射液250ml+還原谷胱甘肽注射液0.6~1.2g,靜脈滴注,每日1次。

        谷胱甘肽(Glutathione)(阿拓莫蘭、古拉定,別名:還原型谷胱甘肽)。

        【分子式與分子量】 C10H17N3O6S=307.32。

        【性狀】 白色、味酸。易溶于水,幾乎不溶于甲醇或乙醇。

        【藥理及應用】 谷胱甘肽是一種三肽,由谷氨酸、胱氨酸及甘氨酸組成。內源性還原性谷胱甘肽廣泛存在于細胞內,參與體內三羥酸循環(huán)及糖代謝,使人體獲得高能量。谷胱甘肽結構中的活性基因SH鍵,可參與體內多種重要生化反應,如與化學毒物或活性氧代謝產物等有害物質結合,通過解毒和抗氧化反應而保護肝細胞膜,改善肝功能,改善中毒性肝炎或感染性肝炎的癥狀,還能抑制脂肪肝的形成。臨床還用于:①解毒。對丙烯腈、氟化物、一氧化碳、重金屬及有機溶劑等中毒有解毒作用,對紅細胞膜有保護作用,故可防止溶血,從而減少高鐵血紅蛋白。②對某些損傷的保護作用。由于放射線治療、放射性藥物、抗腫瘤藥物所引起白細胞減少癥、放射線引起的骨髓組織炎,本品均可改善其癥狀。③抗過敏。能糾正乙酰膽堿、膽堿酯酶的不平衡,從而消除這種不平衡引起的過敏癥狀。④改善某些疾病的癥狀。對缺氧癥的不適、惡心、嘔吐、瘙癢等癥狀以及由于肝臟疾病引起的其他癥狀,均有改善作用。⑤防止皮膚色素沉著??煞乐剐碌暮谏匦纬刹p少其氧化。⑥眼科疾病:可抑制晶體蛋白質巰基的不穩(wěn)定,因而可以抑制進行性白內障及控制角膜及視網膜疾病的發(fā)展等。

        【用法】 靜脈滴注:600~1 200mg,每日1次,療程1~2個月。肌內注射(以下簡稱肌注)或靜脈注射(簡稱靜注):100~200mg,每日1次??诜?0~100mg,每日1~3次。滴眼:2%滴眼液。

        【不良反應】 肌注部位疼痛,偶有胃腸道反應,如惡心、嘔吐、胃痛及食欲缺乏等。偶有類變態(tài)反應癥狀,如皮疹及面色蒼白、血壓下降等過敏性休克癥狀,應立即停藥。

        【注意】 最好不用肌注,如肌注不得在同一部位反復注射,注射時不得與其他制劑混合應用。

        6.10%葡萄糖注射液 250ml+美能(即復方甘草酸苷注射液)40~50ml,靜脈滴注,每日1次。

        詳見第12章第四節(jié)二以甘草為主的中藥制劑(5)。

        7.10%葡萄糖注射液250ml+天晴甘美(即異甘草酸鎂注射液)30ml,靜脈滴注,每日1次。

        8.10%葡萄糖注射液250ml+苦黃注射液30ml,靜脈滴注,每日1次。

        苦黃注射液

        【主要成分】 苦參、大黃等。注射液每支10ml內含黃蒽醌0.9mg,苦參生物堿5.0mg。

        【功能】 清熱利濕、疏肝退黃。本品可明顯促進膽汁分泌,單位時間內膽紅素排出量也相應增加。

        【主治】 濕熱、黃疸,用于因濕熱內蘊引起的黃疸型病毒性肝炎。應用本品30~60ml,靜脈滴注,每日1次,治療急性黃疸型肝炎200例,總有效率達88%。

        【用法】 30ml加入5%~10%葡萄糖注射液中靜脈滴注,每日1次,15天為1個療程。

        【不良反應】 偶見注射局部有一過性潮紅,個別患者有輕度消化道癥狀。

        【注意】 嚴重心、腎功能不全者慎用;使用劑量宜逐日增加,第1天10ml,第2天20ml,第3天30~60ml,每分鐘30滴,滴速不宜過快,過快時可致頭暈、心慌、減慢速度癥狀可消失。

        9.10%葡萄糖注射液250ml+茵梔黃注射液30ml,靜脈滴注,每日1次。

        茵梔黃注射液:由茵陳、梔子、黃芩苷、金銀花組方制取的注射液。

        (三)激素及干擾素的試用

        皮質類固醇在急性病毒性肝炎中應用的結果不一?,F(xiàn)在認為在急性期應用可促進慢性經過,增加病毒復制,而且常有復發(fā)的危險和慢性經過較多,抵消了藥物使自覺癥狀迅速好轉、膽紅素濃度下降的作用。因此,目前將急性病毒性肝炎列為皮質類固醇應用的禁忌證。

        是否在AHB時用α-干擾素有益,曾進行了隨機、雙盲、有安慰劑對照的研究。100例平均年齡為32.6歲急性無肝臟失代償HB患者,給予300萬U或1 000萬Uα-干擾素,每周3次或安慰劑持續(xù)3周。1、3、9周和12周后隨訪表明,所有的病人均對治療耐受良好,僅見每周3次1000萬U組有典型的干擾素副作用。

        這一初步大宗的AHB中有對照組的研究表明,膽紅素下降在3組病人相同,55例HBeAg陽性AHB病人全部在治療3周后,HBeAg標志已不再檢出,各組病人均完全痊愈,無1例慢性化。因此,現(xiàn)在認為干擾素在AHB時并無應用指征。

        真正的AHB與慢性HBV感染的急性發(fā)作在臨床上有時是很難鑒別的。而這兩者無論是預后還是治療原則都是很不一樣的:真正的AHB預后良好,絕大多數病人都可以自愈,因此一般都不需要抗病毒治療,而慢性HBV感染的急性發(fā)作期過后絕大多數均又回復發(fā)作前的慢性感染狀態(tài),而且在急性發(fā)作期間正是抗病毒治療的最佳時期。眾所周知,急性發(fā)作期正是機體免疫功能一過性恢復的時期,此時期應用抗病毒藥物,常??梢匀〉酶玫男Ч?。因此,對兩者的鑒別非常重要。根據田庚善等的經驗,當病人的血清ALT由高峰降至200U/L左右時,如果病人的血清HBV-DNA已經轉陰,則可肯定是真正的AHB,就可以不用抗病毒治療;如果HBV-DNA水平仍很高,則很可能是慢性HBV感染的急性發(fā)作,此時就可以開始應用抗病毒治療。

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