【試驗目的】　旨在評價對于LDL水平正常但是C反應蛋白升高（CRP＞2．0mg／L）的健康人群，是否應當給予他汀類藥物治療。該研究也是第1項將hs-CRP升高作為入選條件的試驗。

【試驗對象】　受試人群為17　802名無心血管疾病者，平均年齡為66歲，體重指數(shù)的中位值為28．3kg／m2（提示大多數(shù)為肥胖者），且合并有高血壓或代謝綜合征，LDL-C＜3．4mmol／L（130mg／dl），高敏法檢測的CRP（hs-CRP）＞2．0mg／L。

【治療與隨訪】　采用前瞻性、多中心隨機雙盲安慰藥平行對照設(shè)計，將受試者隨機分為2組，一組接受瑞舒伐他?。?0mg／d），另一組為安慰藥。試驗的一級復合終點包括：心肌梗死、中風、血管重建術(shù)、因心絞痛住院或心血管原因死亡。平均觀察1．5年（最長5年）。

【試驗結(jié)果】　預計需要5年研究隨訪才能累積到統(tǒng)計分析所需的事件數(shù)，在平均隨訪1．9年后，中期數(shù)據(jù)分析已顯示2組間心血管事件差異顯著，故提前終止研究。結(jié)果表明，服用瑞舒伐他汀的患者，LDL-C水平降低達50%。在治療12個月后，LDL-C值從基線時的108mg／dl下降到55mg／dl（P＜0．001）。同時，CRP水平也顯著降低，基線時為4．2mg／L，而12個月隨訪時則降至2．2mg／L（P＜0．001）。三酰甘油水平與基線相比降低17%。瑞舒伐他汀的上述作用在整個試驗期間都能夠觀察到（P＜0．001）。隨訪1．9年以后，與安慰藥相比，瑞舒伐他汀使得發(fā)生主要復合終點事件的風險降低44%。單獨分析顯示，瑞舒伐他汀對每個終點指標都有作用，使得非致死性MI的風險降低55%，非致死性卒中的風險降低48%，同時心臟“硬”終點事件發(fā)生減少47%（MI、卒中和心血管死亡的復合終點）。就絕對獲益來講，瑞舒伐他汀治療組MI、卒中、再次血管重建、因不穩(wěn)定型心絞痛入院或心血管死亡的發(fā)生率為1．6%，而安慰藥組則達到2．8%。而心臟“硬”終點事件的發(fā)生率在瑞舒伐他汀治療組為0．9%，安慰藥組為0．9%。亞組分析顯示，上述結(jié)果在各亞組之間無異質(zhì)性。根據(jù)年齡、種族、性別、民族、基線LDL膽固醇和CRP水平進行的亞組分析，均顯示無組間異質(zhì)性。甚至是低?；颊咭材軓娜鹗娣ニ≈委熤蝎@益。這些低?；颊甙ú晃鼰煛Ⅲw重正常、無代謝綜合征、Framingham危險評分≤10%的受試者。肌病和癌癥發(fā)生率在瑞舒伐他汀治療組無增多，但糖尿病的發(fā)生率有所增加。

【結(jié)論】　即使TC水平正?；虻陀谡５幕颊?，即“健康”人群，仍可從他汀類藥物強化治療中獲益，使心血管疾病發(fā)生和死亡的風險明顯降低。對于TC水平正常而hs-CRP水平升高患者，使用他汀類藥物進一步將LDL-C水平降低至1．4mmol／L（55mg／dl）仍然能帶來顯著的臨床效益。再一次驗證為了防治冠心病，在一定范圍內(nèi)LDL-C降至越低越好。因此應考慮更積極地降低LDL-C目標值，更加明確強效降脂是防治冠心病的基本策略。

（趙　旺　趙水平）

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