本節(jié)熱門(mén)考點(diǎn)

1.抗腫瘤藥的分類(lèi)：①干擾核酸合成；②破壞DNA的結(jié)構(gòu)與功能；③嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄RNA；④干擾蛋白質(zhì)合成。

2.甲氨蝶呤鞘內(nèi)注射可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的預(yù)防和緩解癥狀。

3.羥基脲用于治療慢性粒細(xì)胞白血病。

4.環(huán)磷酰胺抗瘤譜廣，大劑量可引起出血型膀胱炎。

一、抗腫瘤藥的分類(lèi)

抗惡性腫瘤藥的主要作用是殺傷癌細(xì)胞，阻止其分裂繁殖。

1.干擾核酸合成　核酸是一切生物的重要生命物質(zhì)，它控制著蛋白質(zhì)的合成。核酸的基本結(jié)構(gòu)單位是核苷酸，而核苷酸的合成需要嘧啶類(lèi)前體和嘌呤前體及其合成物，所以這一類(lèi)型作用的藥物又可分為：①阻止嘧啶類(lèi)核苷酸形成的抗代謝藥，如5-氟尿嘧啶等；②阻止嘌呤類(lèi)核苷酸形成的抗代謝藥，如6-巰嘌呤等；③抑制二氫葉酸還原酶的藥，如甲氨蝶呤等；④抑制DNA多聚酶的藥，如阿糖胞苷；⑤抑制核苷酸還原酶的藥，如羥基脲。

2.破壞DNA的結(jié)構(gòu)與功能　有烷化劑、絲裂霉素C、博來(lái)霉素等。

3.嵌入DNA及干擾轉(zhuǎn)錄RNA　有多種抗癌抗生素，如放線菌素D及蒽環(huán)類(lèi)的柔紅霉素、阿霉素等。

4.干擾蛋白質(zhì)合成　可分為：①影響紡錘絲形成的藥物。紡錘絲是一種微管結(jié)構(gòu)，由微管蛋白的亞單位聚合而成。長(zhǎng)春堿類(lèi)和鬼臼毒素類(lèi)屬本類(lèi)藥物。②干擾核蛋白體功能的藥物，如三尖杉酯堿。③干擾氨基酸供應(yīng)的藥物，如L-門(mén)冬酰胺酶。

二、常用藥物

1.甲氨蝶呤　甲氨蝶呤（MTX）又名氨甲蝶呤，化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，是抗葉酸藥。

臨床應(yīng)用：用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌。甲酰四氫葉酸能拮抗MTX治療中的毒性反應(yīng)，現(xiàn)主張先用很大劑量MTX，以后再用甲酰四氫葉酸作為救援劑，以保護(hù)骨髓正常細(xì)胞，對(duì)成骨肉瘤等有良效。

2.巰嘌呤　本品為抗嘌呤類(lèi)抗腫瘤類(lèi)藥物，對(duì)白血病和絨毛膜上皮癌有良好療效。

3.羥基脲　對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病有確效，也可用于急性變者。對(duì)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤也有暫時(shí)緩解作用。用藥后可使瘤細(xì)胞集中于G1期，故常作為同步化藥物以提高腫瘤對(duì)化療或放療的敏感性。

4.環(huán)磷酰胺　為氮芥與磷酰胺基結(jié)合而成的化合物。

環(huán)磷酰胺在體外無(wú)活性，在體內(nèi)經(jīng)肝細(xì)胞色素P450氧化、裂環(huán)生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺，它在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，分解出有強(qiáng)效的磷酰胺氮芥，才與DNA發(fā)生烷化，形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖。環(huán)磷酰胺抗瘤譜較廣，對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著。對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等也有效。

5.氟尿嘧啶　用于乳腺癌和消化系統(tǒng)癌癥。機(jī)制是脫氧核苷酸合成酶，摻入RNA中干擾蛋白質(zhì)合成。

6.阿霉素　主要用于對(duì)常用抗腫瘤藥耐藥的急性淋巴細(xì)胞白血病或粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等。