1.藥物不良反應(yīng) 藥物具有兩重性,既有防病治病的藥理作用,也有與治療目的無關(guān)的不良反應(yīng)。按照世界衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定,藥物不良反應(yīng)(adverse drug reactions,ADR)系指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時(shí)出現(xiàn)有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。我國對藥物不良反應(yīng)的定義是:系指合格藥物在正常的用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的反應(yīng)。任何藥物都有一定的不良反應(yīng),包括副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、致畸、致突變和致癌作用等。幾乎所有藥物都可能引起不良反應(yīng),只是反應(yīng)程度和頻度有所不同而已。

藥物不良相互作用也是藥物不良反應(yīng)的類型之一。通常情況下,患者在接受藥物治療時(shí),不是只用一種藥物,而是多種藥物聯(lián)合治療。多種藥物合用常會發(fā)生藥物相互作用,包括有益相互作用和不良相互作用。藥物不良相互作用會造成藥物治療作用減弱,導(dǎo)致治療失敗,也會使毒副作用增加或治療作用過度增強(qiáng)而危害機(jī)體。例如:阿司匹林和紅霉素均有一定耳毒性,單獨(dú)應(yīng)用時(shí)毒性不顯著,但合用時(shí)則毒性增強(qiáng),導(dǎo)致聽力減弱;又如異煙肼引發(fā)肝炎的發(fā)生率為0.1%,但與利福平合用時(shí)肝炎的發(fā)生率比單用時(shí)高10倍,這是由于利福平對異煙肼水解酶具有誘導(dǎo)作用,使異煙肼的代謝產(chǎn)物乙酰肼釋放增加,而乙酰肼具有肝毒性。藥物不良相互作用造成的危害,有時(shí)可以根據(jù)其藥理作用進(jìn)行預(yù)測,但大多數(shù)是在造成危害后才發(fā)現(xiàn)。

2.藥物不良事件 藥物不良事件是指在藥物治療過程中出現(xiàn)的不利的臨床事件,但該事件未必與藥物有因果關(guān)系。不良事件也可理解為臨床新出現(xiàn)的偶然事件及不良反應(yīng),例如在使用某種藥物期間出現(xiàn)的病情惡化、并發(fā)癥、就診或住院,化驗(yàn)結(jié)果異常,各種原因的死亡,各種事故如骨折、車禍,或?qū)е逻@些事故的原因如瞌睡、眩暈、暈厥、視力障礙等,以及可疑的藥物不良反應(yīng)。ADR是否確為藥物所致須經(jīng)分析評估。

3.藥物不良反應(yīng)類型 藥物不良反應(yīng)根據(jù)病因?qū)W可分為A、B、C三種類型。

(1)A類藥物不良反應(yīng):又稱為劑量相關(guān)型不良反應(yīng)。該反應(yīng)由藥物本身或其代謝物引起,為藥理作用增強(qiáng)或延伸所致,常與劑量有關(guān),可以預(yù)測,發(fā)生率高而死亡率低,個(gè)體易感性差異大。與年齡、性別、病理狀態(tài)有關(guān)。在藥物不良反應(yīng)中,副作用、毒性反應(yīng)、過度效應(yīng)屬A類不良反應(yīng)。首關(guān)效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、后遺作用等,由于與藥理作用有關(guān)也屬A類反應(yīng)范疇。如普萘洛爾引起的心動過緩就是藥物正常的藥理作用過強(qiáng)而引起的。

(2)B類藥物不良反應(yīng):又稱劑量不相關(guān)型不良反應(yīng)。它是一種與藥物固有的藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng),一般與劑量無關(guān),而與藥物變性和人體特異質(zhì)有關(guān)。B類反應(yīng)難于預(yù)測,常規(guī)的毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn),發(fā)生率低而死亡率高。藥物變性指藥物有效成分降解產(chǎn)生有害物質(zhì),而人體特異質(zhì)指患者的特殊遺傳素質(zhì),如紅細(xì)胞G-6-PD缺乏。藥物變態(tài)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)屬B類反應(yīng)。青霉素引起的過敏性休克,通常不可預(yù)知,發(fā)病率較低但死亡率極高。

(3)C類藥物不良反應(yīng):其發(fā)病機(jī)制尚不清楚,多發(fā)生于長期用藥后,潛伏期長,沒有清晰的時(shí)間聯(lián)系,難以預(yù)測,如長期服用避孕藥可能導(dǎo)致的乳腺癌和血管栓塞增加。