（一）酒精性肝病的病因

長(zhǎng)期大量飲酒是導(dǎo)致酒精性肝病的根本原因。乙醇可引起消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的病變。肝作為乙醇代謝的主要器官，所受損傷最為嚴(yán)重。長(zhǎng)期過(guò)量飲酒，折合乙醇量男性≥40g/d、女性≥20g/d，連續(xù)5年以上是AFLD發(fā)病的前提條件〔乙醇量折算公式：乙醇量（g）＝飲酒量（ml）×乙醇含量（v%）× 0.8〕。乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛的直接肝毒性是導(dǎo)致酒精性肝病的基本原因。其他原因（包括性別、遺傳易感性、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、嗜肝病毒感染以及肝毒性物質(zhì)等）的存在，也可影響酒精性肝病的發(fā)生、發(fā)展。

（二）酒精性肝病的發(fā)生機(jī)制

AFLD的致病因素相對(duì)單一，但其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能與乙醇及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝的毒性作用、氧化應(yīng)激、內(nèi)毒素、免疫介導(dǎo)和細(xì)胞因子、細(xì)胞凋亡、個(gè)體的遺傳多態(tài)性以及病毒感染的疊加作用等多種因素有關(guān)。

1．乙醇及其代謝物對(duì)肝細(xì)胞的毒性作用

機(jī)體攝入的乙醇90%以上在肝代謝，經(jīng)過(guò)肝細(xì)胞內(nèi)乙醇脫氫酶、微粒體乙醇氧化酶系統(tǒng)和過(guò)氧化氫酶氧化成乙醛，進(jìn)而氧化為乙酸。在對(duì)乙醇氧化的過(guò)程中引起氧化型的輔酶I向還原型輔酶I轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致NADH/NAD+比例增加，進(jìn)而影響體內(nèi)NAD+依賴的轉(zhuǎn)化過(guò)程（如脂質(zhì)和糖的代謝），導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)NADH相關(guān)還原型等價(jià)物增多，過(guò)多的還原型等價(jià)物通過(guò)促進(jìn)脂肪酸合成并抑制其氧化，引起甘油三酯在肝細(xì)胞內(nèi)沉積。

乙醇代謝過(guò)程中產(chǎn)生的乙醛是造成慢性進(jìn)行性肝損害的主要因素，主要通過(guò)以下途徑引起肝損傷：①與微粒體蛋白、循環(huán)中的白蛋白、球蛋白和脂蛋白結(jié)合，形成乙醛蛋白復(fù)合物。后者可以作為新抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，引起相應(yīng)的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷。②與肝細(xì)胞內(nèi)多種酶的重要功能基團(tuán)結(jié)合，導(dǎo)致酶活性改變，影響酶的功能。③與微管中的蛋白質(zhì)結(jié)合，引起肝內(nèi)蛋白質(zhì)分泌障礙，引起肝細(xì)胞損傷。④減少谷胱甘肽的含量。⑤改變肝細(xì)胞內(nèi)線粒體濃度。⑥增加膠原合成。

2．氧化應(yīng)激與脂質(zhì)過(guò)氧化作用

長(zhǎng)期飲酒可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)促氧化物質(zhì)的明顯增多以及抗氧化物質(zhì)減少。乙醇在經(jīng)細(xì)胞色素P450-2E1（CYP2E1）系統(tǒng)代謝過(guò)程中可生成大量的活性氧簇基團(tuán)（ROS），引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化（LPO）。從而氧化細(xì)胞膜、蛋白質(zhì)、核酸等大分子物質(zhì)，破壞細(xì)胞的功能和完整性。并可誘導(dǎo)炎細(xì)胞浸潤(rùn)，激活Kupffer細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞（HSC），促進(jìn)肝纖維化的發(fā)生。長(zhǎng)期飲酒也可造成體內(nèi)抗氧化劑吸收減少，促生氧化應(yīng)激，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死或凋亡。