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        藥物治療方案

        時間:2023-04-20 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:主要治療措施是:堅持戒酒,防治戒斷綜合征,治療伴隨的營養(yǎng)不良,保肝、抗肝纖維化,對癥治療酒精性肝硬化及其并發(fā)癥。保肝藥物:保肝治療可用于合并肝酶異常的酒精性脂肪肝或不能堅持戒酒的肝病患者的輔助治療,療程1~2年或肝酶復常后3個月停藥。使用時避免同時應(yīng)用多種藥物,防止加重肝負擔及因藥物間相互作用而引起的不良反應(yīng)。

        (一)治療措施

        臨床治療酒精性肝病目前尚缺乏針對性強、療效高的藥物,需進一步的實驗研究探索,具體方法根據(jù)臨床表現(xiàn)、實驗室檢查及其臨床病理類型而異。主要治療措施是:堅持戒酒,防治戒斷綜合征,治療伴隨的營養(yǎng)不良,保肝、抗肝纖維化,對癥治療酒精性肝硬化及其并發(fā)癥。

        (二)治療方案

        1.戒酒和防治戒酒綜合征

        (1)阿片受體拮抗藥:阿片受體拮抗藥可逐漸減少飲酒量,用于增加戒酒率及處理酒精戒斷綜合征,不適于Child C級肝硬化患者。常用藥物為納曲酮和納美芬。

        納曲酮:適于用中、重度酒癮者,口服有效,作用時間較長,空腹服藥容易出現(xiàn)惡心和嘔吐,應(yīng)在飯后服。常用初始劑量是每天25mg,1周左右增至每天50mg,4個月為1個療程。使用注意:①治療前進行尿篩查,了解有無藥物濫用情況。②納曲酮的每日用量達到300mg時可引起肝細胞損害,治療前測定肝酶,超過正常值4~5倍者是相對禁忌證,對肝功輕度障礙者也應(yīng)當慎用,治療期間要求每月測定肝酶,停藥后繼續(xù)監(jiān)測4~6個月。③對需用阿片制劑緩解慢性疼痛的患者,應(yīng)避免與這類藥物同時使用。④如果在療程中,偶然酗酒者應(yīng)考慮延長療程,在觀察期酒癮增加或再度開始飲酒,可再啟用納曲酮。⑤如果出現(xiàn)酒精戒斷癥狀,如早期失眠、情緒不穩(wěn)定等,加巴噴丁可以緩解,并且可預防早期復發(fā),可改善戒酒轉(zhuǎn)歸。

        納美芬:納美芬注射液一般使用方法為靜脈注射,也可肌內(nèi)注射或皮下注射,初始劑量為0.25μg/kg,用后密切觀察患者是否出現(xiàn)戒斷癥狀,2~5min后可重復用藥,最大劑量1.0μg/kg。心血管高?;颊哂盟帟r需注意,可使用生理鹽水1:1比例稀釋,使用0.1μg/kg為初始劑量。

        (2)其他戒酒藥物

        阿坎酸鈣:又稱乙酰高?;撬徕},適用于酒精依賴者,口服,666mg,3次/日。療程為3~6個月,停藥后繼續(xù)隨訪3個月,中度腎功能異常者減半量,嚴重腎功能不全者禁用。

        戒酒硫:又稱雙硫醒、酒畏等,戒酒硫更宜脫癮后康復項目之前使用,適用于成年人,無精神病史且自覺戒酒者。戒酒硫治療期間絕不能飲用含有酒精的飲料,以防止乙醇-戒酒硫反應(yīng)。該藥有一定的毒性,不可長期使用,一般3~5天,每日劑量500mg,不能大于治療劑量,也不能連續(xù)使用超過3~6個月,防止體內(nèi)蓄積出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。

        二乙酰高牛黃酸:降低酒精依賴。

        呋喃唑酮:用于厭惡治療。

        巴氯芬:是唯一報道應(yīng)用于酒精性肝硬化患者戒酒的藥物。

        (3)對抗和改善乙醇代謝的藥物

        美他多辛:劑量500mg,2次/日,療程約3個月,除減少乙醇及其代謝產(chǎn)物對肝組織的毒性作用時間,還能改變酒精引起的精神和行為異常。

        丙基硫脲嘧啶:適合重度酒精性脂肪肝,不適合輕、中度患者。

        (4)鎮(zhèn)靜藥物

        地西泮:有人主張在開始治療時每1~2h重復靜脈給予地西泮10mg,直至患者安靜,總劑量有時可高達40~60mg/d。此后基本上不再給藥,以讓藥物在體內(nèi)自然消除,其理論依據(jù)為地西泮及其代謝產(chǎn)物的半衰期較長。一般在戒酒后5~9天后需停用鎮(zhèn)靜藥,以免產(chǎn)生藥物依賴。

        2.抗炎

        (1)類固醇激素:首選糖皮質(zhì)激素潑尼松龍(40mg/d),療程為4周,雖然類固醇激素能有效控制炎癥反應(yīng),顯著改善患者的短期生存率,但輕、中度酒精性脂肪性肝炎使用激素可能利大于弊。酒精性肝硬化重癥肝炎患者(Maddrey辨別函數(shù)>32或合并肝性腦?。┎糠质褂眉に責o效;Maddrey辨別函數(shù)>54患者使用激素不能降低1~2年內(nèi)的病死率,風險較不使用激素更高,所以應(yīng)積極尋找能夠代替激素的藥物。

        (2)己酮可可堿:劑量400mg,口服,3次/日,療程為4周,用于替代激素。

        (3)TNF-α抑制藥:有報道稱這個措施可使重癥酒精性肝炎患者的近期病死率從50%降至10%,條件允許亦可試用抗TNF-α單克隆抗體治療。

        3.保肝抗肝纖維化作用

        (1)保肝藥物:保肝治療可用于合并肝酶異常的酒精性脂肪肝或不能堅持戒酒的肝病患者的輔助治療,療程1~2年或肝酶復常后3個月停藥。使用時避免同時應(yīng)用多種藥物,防止加重肝負擔及因藥物間相互作用而引起的不良反應(yīng)。

        保肝作為酒精性脂肪肝的治療存在不少爭議,有學者研究發(fā)現(xiàn):S-腺苷甲硫氨酸能改善酒精性肝病患者的臨床癥狀和生物化學指標。還原型谷胱甘肽、甘草酸制劑、水飛薊賓類和多烯磷脂酰膽堿等保肝藥物有不同程度的抗氧化、抗炎、保護肝細胞作用,可改善肝生物化學指標,多烯磷脂酰膽堿對酒精性肝病患者有防止組織學惡化的趨勢,并且使用S-腺苷甲硫氨酸、多烯磷脂酰膽堿有防止酒精性肝病患者有組織學惡化的趨勢。但是2010年美國《酒精性肝病診療指南》和2012年的歐洲指南對于單純性酒精性脂肪肝、輕至中度酒精性肝炎以及酒精性肝硬化患者不推薦使用保肝藥物?!吨改稀氛J為只有Maddrey辨別函數(shù)≥32分或肝性腦病、重癥酒精性肝炎(SAH)患者才考慮使用皮質(zhì)類固醇或己酮可可堿等抗炎藥物治療。

        (2)抗肝纖維化藥物:秋水仙堿現(xiàn)已不再用于酒精性肝硬化的抗肝纖維化治療,α-干擾素、γ-干擾素可在一定程度上抗肝纖維化。

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