安全、有效、穩(wěn)定是對藥物制劑的基本要求。藥物制劑的穩(wěn)定性系指藥物在體外的穩(wěn)定性，藥物若分解變質(zhì)，不僅使藥效降低，而且有些變質(zhì)的物質(zhì)甚至可產(chǎn)生毒副作用，故藥物制劑穩(wěn)定性對保證制劑安全有效是非常重要的。另外，藥物制劑的生產(chǎn)已基本實現(xiàn)機械化規(guī)模生產(chǎn)，若產(chǎn)品不穩(wěn)定而變質(zhì)，則在經(jīng)濟上可造成巨大損失。因此，藥物制劑的穩(wěn)定性研究，對于保證產(chǎn)品質(zhì)量以及安全療效具備重要意義。一個制劑產(chǎn)品，從原料合成、劑型設(shè)計到制劑生產(chǎn)，穩(wěn)定性研究是其中基本內(nèi)容。我國已經(jīng)規(guī)定，新藥申請必須呈報有關(guān)穩(wěn)定性資料。因此，為了合理地進行處方設(shè)計，提高制劑質(zhì)量，保證藥品藥效與安全，提高經(jīng)濟效益，必須重視和研究藥物制劑的穩(wěn)定性。

藥物制劑的穩(wěn)定劑一般包括化學(xué)、物理和生物學(xué)3個方面。其不僅指制劑內(nèi)有效成分的化學(xué)降解，同時包括導(dǎo)致藥物療效下降，不良反應(yīng)增加的任何變化?；瘜W(xué)穩(wěn)定性是指藥物由水解、氧化等化學(xué)降解反應(yīng)，是藥物含量（效價）、色澤發(fā)生改變。物理穩(wěn)定性是指制劑的外觀、臭味、均勻性、溶解性、混懸性、乳化性等物理性能發(fā)生改變，如混懸劑中藥物結(jié)晶生長、顆粒結(jié)塊，乳劑分層、破裂，片劑的溶出度發(fā)生改變等。生物學(xué)穩(wěn)定性一般是指藥物制劑受到微生物的污染，而致產(chǎn)品變質(zhì)、腐敗。

藥物制劑的穩(wěn)定情況，可以通過穩(wěn)定性試驗獲得或預(yù)測。

一、藥物制劑穩(wěn)定性試驗

藥物制劑穩(wěn)定性研究，首先應(yīng)查閱原料藥穩(wěn)定性有關(guān)資料，特別了解溫度、濕度、光線對原料藥穩(wěn)定性影響，并在處方篩選與工藝設(shè)計過程中，根據(jù)主藥與輔料的性質(zhì)，參考原料藥的試驗方法，進行必要的穩(wěn)定性影響因素試驗，同時考察包裝條件。在此基礎(chǔ)上進行以下試驗。

1．加速試驗　此項試驗是在超常的條件下進行，其目的是通過加速藥物制劑的化學(xué)或物理變化，探討藥物制劑的穩(wěn)定性，為處分設(shè)計、工藝改進、質(zhì)量研究、包裝改進、運輸及貯存提供必要的資料。供試品要求3批，按市售包裝，在溫度40℃±2℃，相對濕度75％±5％的條件下放置6個月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度±2℃，相對濕度±5％，并能對真實溫度與濕度進行監(jiān)測。在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末取樣1次，按穩(wěn)定性重點考察項目檢測。在上述條件下，如6個月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合制訂的質(zhì)量標準，則應(yīng)在中間條件（即溫度30℃±2℃，相對濕度60％±5％的情況）下進行加速試驗，時間仍為6個月。溶液劑、混懸劑、乳劑、注射液等含水性介質(zhì)的制劑可不要求相對濕度。試驗所用設(shè)備與原料藥相同。

對溫度特別敏感的藥物制劑，預(yù)計只能在冰箱（4～8℃）內(nèi)保存使用，此類藥物制劑的加速試驗，可在溫度25℃±2℃，相對濕度60％±10％的條件下進行，時間為6個月。

乳劑、混懸劑、軟膏劑，乳膏劑、糊劑、凝膠劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑、泡騰片及泡騰顆粒宜直接采用溫度30℃±2℃、相對濕度60％±5％的條件進行試驗，其他要求與上述相同。

對于包裝在半透性容器的藥物制劑，則應(yīng)在溫度40℃±2℃、相對濕度20％±2％的條件（可用CH3COOK．1．5H2O飽和溶液）進行試驗。

2．長期試驗　長期試驗是在接近藥品的實際貯存條件下進行，其目的是為制訂藥品的有效期提供依據(jù)。供試品要求3批，市售包裝，在溫度25℃±2℃，相對濕度60％±10％的條件下放置12個月。每3個月取樣1次，分別于0個月、3個月、6個月、9個月、12個月，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測。12個月以后，仍需繼續(xù)考察，分別于18個月、24個月、36個月取樣進行檢測。將結(jié)果與0月比較以確定藥品的有效期。由于實測數(shù)據(jù)的分散性，一般應(yīng)按95％可信限進行統(tǒng)計分析，得出合理的有效期。如3批統(tǒng)計分析結(jié)果差別較小，則取其平均值為有效期；若差別較大，則取其最短的為有效期。數(shù)據(jù)表明很穩(wěn)定的藥品，不作統(tǒng)計分析。

對溫度特別敏感的藥品，長期試驗可在溫度6℃±2℃的條件下放置12個月，按上述時間要求進行檢測，12個月以后，仍需按規(guī)定繼續(xù)考察，制訂在低溫貯存條件下的有效期。此外，有些藥物制劑還應(yīng)考察配制和使用過程中的穩(wěn)定性。