大腦是由數(shù)十億神經(jīng)細(xì)胞組成的一個(gè)復(fù)雜精密的整體網(wǎng)絡(luò)，各細(xì)胞之間以“突觸”的方式相互聯(lián)系、相互制約，完成機(jī)體生理功能。正常情況下大腦神經(jīng)細(xì)胞的膜內(nèi)和膜外的鉀離子（K＋）和鈉離子（Na＋）的濃度分布是不均勻的。K＋多在細(xì)胞膜內(nèi)，而Na＋多在細(xì)胞膜外。這樣就形成了一個(gè)電位梯度，神經(jīng)元興奮時(shí)會(huì)產(chǎn)生一個(gè)內(nèi)向電流，稱為“動(dòng)作電位”。就單個(gè)神經(jīng)細(xì)胞來(lái)說(shuō)，其動(dòng)作電位是極微弱的，而且會(huì)在瞬間恢復(fù)靜息水平。如果局部一群神經(jīng)細(xì)胞興奮性異常增高，出現(xiàn)同步化放電，并迅速擴(kuò)展到周圍，累及更多的神經(jīng)元，其綜合在一起的電流可以很強(qiáng)，造成過(guò)度放電，成為癲癇發(fā)作的電生理基礎(chǔ)。

由于癲癇可以由許多疾病引起，所以發(fā)病機(jī)制多種多樣，每個(gè)患者的具體情況不同，產(chǎn)生癲癇的機(jī)制也不盡相同。在大部分原發(fā)性癲癇中，特別是失神發(fā)作，與丘腦皮質(zhì)環(huán)路功能的異常關(guān)系密切。丘腦中有一類特殊的中間神經(jīng)元，如同橋梁一樣位于腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和大腦皮質(zhì)錐體細(xì)胞之間，正常情況下中間神經(jīng)元不斷發(fā)出強(qiáng)直性的電活動(dòng)，維持大腦皮質(zhì)的清醒狀態(tài)；當(dāng)放電形式改變?yōu)楣?jié)律性發(fā)放時(shí)，大腦皮質(zhì)腦電圖顯示處于睡眠狀態(tài)。癲癇的發(fā)作是在正常清醒狀態(tài)下，中間神經(jīng)元產(chǎn)生了睡眠形式下的放電，結(jié)果導(dǎo)致意識(shí)活動(dòng)的改變。這是大部分原發(fā)性癲癇的發(fā)病機(jī)制。

另外一部分原發(fā)性全身性癲癇是由于離子通道疾病引起的。遺傳基因的突變導(dǎo)致了離子通道蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)異常，這種突變可以發(fā)生在一個(gè)基因上，也可以是多個(gè)基因同時(shí)變異；可以是隱性遺傳，也可以是顯性遺傳。典型的這類癲癇如復(fù)雜性高熱驚厥、良性家族性新生兒驚厥、常染色體夜間陣發(fā)性額葉癲癇、兒童失神癲癇等，多是鈉離子、鉀離子、γ氨基丁酸（GABA）和乙酰膽堿受體異常導(dǎo)致的癲癇發(fā)作。

部分性癲癇的發(fā)病機(jī)制研究最多的是海馬硬化，是導(dǎo)致顳葉癲癇，特別是顳葉難治性癲癇的主要原因。先天發(fā)育異常、胎兒生產(chǎn)過(guò)程中的損傷以及腫瘤等，常常導(dǎo)致癲癇發(fā)作，癲癇的頻繁發(fā)作反過(guò)來(lái)使顳葉海馬內(nèi)神經(jīng)元之間的突觸可塑性發(fā)生改變，就是說(shuō)癲癇反復(fù)發(fā)作，腦內(nèi)會(huì)逐漸形成一個(gè)異常的環(huán)路，促使下一次的發(fā)作。

最后，神經(jīng)發(fā)育學(xué)和神經(jīng)病理學(xué)領(lǐng)域的擴(kuò)展給癲癇發(fā)病機(jī)制提供了很大幫助。以往查不到病灶的癲癇，手術(shù)病理學(xué)證實(shí)有些是微小的皮質(zhì)發(fā)育異常造成的，這類疾病包括了神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞在分裂和移行過(guò)程中出現(xiàn)的各種異常。目前和癲癇發(fā)作關(guān)系密切的主要有：巨腦回、皮質(zhì)異位癥、局限性皮質(zhì)發(fā)育不良、微小神經(jīng)膠質(zhì)瘤病、神經(jīng)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)瘤等。

近年來(lái)隨著基因技術(shù)的廣泛應(yīng)用，一些以往病因不明的癲癇被確診為遺傳定位明確的鈉、鉀離子通道病，從另一角度支持了癲癇發(fā)作的電生理基礎(chǔ)。

（趙忠新）