【其他名稱】　氨甲蝶啶、氨甲蝶呤、氨甲葉酸。

【作用與用途】　該藥為葉酸還原酶抑制藥。用于乳腺癌，急性白血病，惡性淋巴瘤等；也用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及銀屑病等自身免疫性疾病。

【用法用量】　口服：①類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，1周1次，7．5～15mg，最高劑量1周1次25mg。胃腸道癥狀嚴(yán)重者可皮下注射。與其他免疫抑制藥合用時(shí)1周量可減。②銀屑病關(guān)節(jié)炎，1周1次，15～20mg。③強(qiáng)直性脊柱炎的周?chē)P(guān)節(jié)炎，1周1次，7．5～10mg。

【藥動(dòng)學(xué)】　該藥口服吸收良好，1～5h血藥濃度達(dá)高峰。部分經(jīng)肝細(xì)胞代謝，部分通過(guò)胃腸道細(xì)菌代謝。主要經(jīng)腎排泄，約10%通過(guò)膽汁排泄。T1／2α相為1h；T1／2β相為二室型，初期為2～3h；終末期為8～10h。

【禁忌證】　對(duì)該藥高度過(guò)敏者，妊娠及哺乳期婦女，腎功能已受損害、營(yíng)養(yǎng)不良、肝腎功能不全或伴有血液疾病者。

【安全用藥監(jiān)護(hù)】

1．不良反應(yīng)　可見(jiàn)口腔炎、惡心、嘔吐、腹瀉、消化道出血、白細(xì)胞及血小板減少、血尿、黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶增高等癥狀。

2．主要相互作用?、倥c乙醇和其他對(duì)肝有損害藥物同用，可增加肝的毒性；②該藥可增加抗凝血作用；③氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，如與該藥同用可增加其不良反應(yīng)；④與氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用該藥，均可產(chǎn)生拮抗作用，但如先用該藥，4～6h后再用氟尿嘧啶則可產(chǎn)生協(xié)同作用；⑤與水楊酸類、保泰松、磺胺類、苯妥英、氨苯甲酸及糖皮質(zhì)激素等藥物合用時(shí)可導(dǎo)致該藥血藥濃度升高而致毒性增加；⑥該藥與放療或其他骨髓抑制藥及利尿藥同用時(shí)宜謹(jǐn)慎；⑦胺碘酮可加重該藥的毒性反應(yīng)；⑧該藥與阿糖胞苷、氟尿嘧啶、潑尼松龍呈配伍禁忌。

3．基因檢測(cè)、毒性監(jiān)護(hù)　①基因檢測(cè)：MTHFR＿C677T基因位點(diǎn)突變個(gè)體對(duì)藥物敏感，發(fā)生不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加。②毒性監(jiān)護(hù)：該藥具有遺傳與生殖毒性并具潛在致癌性。用藥期間需密切監(jiān)測(cè)患者的骨髓、肝、肺、腎毒性；長(zhǎng)期用藥可導(dǎo)致肝毒性，故推薦長(zhǎng)期用藥的患者定期進(jìn)行肝活檢。有腎病史或發(fā)現(xiàn)腎功能異常時(shí)，禁用大劑量甲氨蝶呤療法，未準(zhǔn)備好解救藥亞葉酸鈣鹽，未充分進(jìn)行液體補(bǔ)充或堿化尿液時(shí)，也不能用大劑量甲氨蝶呤療法；大劑量甲氨蝶呤療法易致嚴(yán)重不良反應(yīng)，須經(jīng)住院并可能隨時(shí)監(jiān)測(cè)其血藥濃度時(shí)才能謹(jǐn)慎使用。

4．特殊用藥人群的監(jiān)護(hù)　FDA對(duì)該藥的妊娠安全性分級(jí)為X級(jí)。

5．藥品過(guò)量處置　亞葉酸（葉酸）是有效的解毒藥，可中和甲氨蝶呤引起的造血系統(tǒng)毒性。亞葉酸的劑量應(yīng)等于或大于甲氨蝶呤的相對(duì)劑量，并盡快給藥。

6．實(shí)驗(yàn)室檢查　用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝腎功能、血常規(guī)及血細(xì)胞比容、尿常規(guī)，必要時(shí)進(jìn)行胸部X線檢查、肝活檢、骨髓穿刺、肺功能試驗(yàn)。