血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI)是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)而發(fā)揮作用的一類(lèi)藥物。ACE是一種非特異性酶,除可使血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換成血管緊張素Ⅱ外,還催化緩激肽等肽類(lèi)擴(kuò)血管物質(zhì)的降解。因此,在ACE的作用下,循環(huán)和組織中的血管緊張素Ⅱ濃度增高、緩激肽水平降低。

血管緊張素Ⅱ的作用非常廣泛,包括收縮血管,刺激去甲腎上腺素、腎上腺素、醛固酮、加壓素、內(nèi)皮素-1和促腎上腺皮質(zhì)激素等的釋放,增加交感神經(jīng)活性,刺激血小板黏附和聚集,增加黏附分子(如P-選擇素)、趨化蛋白、細(xì)胞因子(如白介素-6)和纖溶酶原激活劑抑制物-1(PAI-1)的表達(dá),抑制內(nèi)皮細(xì)胞的一氧化氮合酶,促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大,刺激血管平滑肌細(xì)胞移行和增生,增加細(xì)胞外基質(zhì)蛋白及金屬蛋白酶的合成,增加多種生長(zhǎng)因子的生成,加速動(dòng)脈粥樣硬化等。

ACEI能競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ,從而降低循環(huán)和局部的血管緊張素Ⅱ水平。ACEI可增高緩激肽的水平,增加一氧化氮和有血管活性的前列腺素(前列環(huán)素和前列腺素E2)的釋放。ACEI還能阻斷血管緊張素1-7的降解,使其水平增加,從而通過(guò)加強(qiáng)刺激血管緊張素1-7受體,進(jìn)一步起到擴(kuò)張血管及抗增生作用。

各種ACEI的作用機(jī)制相同,故在總體上可能具有類(lèi)效應(yīng)。但是各種制劑與組織中ACE結(jié)合的親和力不同、藥代動(dòng)力學(xué)特性也有差別,因此,有人認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致組織濃度的明顯差異和不同的臨床效果。但是,這些差異的臨床相關(guān)性還沒(méi)有得到證實(shí),對(duì)ACEI的選擇和劑量應(yīng)當(dāng)以臨床試驗(yàn)結(jié)果為基礎(chǔ)。