第四節(jié)　HLA的醫(yī)學(xué)意義

一、HLA與疾病的相關(guān)性

HLA復(fù)合體與某些疾病可能存在相關(guān)性；如90%以上的強(qiáng)直性脊柱炎病人攜帶有HLA－B27分子；25%胰島素依賴性糖尿病病人攜帶HLA－DR3／DR4。因此研究HLA復(fù)合體與疾病相關(guān)性，將有助于對某些疾病的診斷、預(yù)測，而且對了解HLA在某些疾病發(fā)病機(jī)制中的作用有重要意義。

二、HLA異常表達(dá)與疾病的關(guān)系

（一）HLA－Ⅰ類分子表達(dá)異常

研究發(fā)現(xiàn)，許多人類腫瘤細(xì)胞表面HLA－Ⅰ類分子表達(dá)缺失或密度降低，以致不能有效地激活特異性CD8^＋T細(xì)胞，造成腫瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視。

（二）HLA－Ⅱ類分子表達(dá)異常

某些自身免疫性疾病的靶細(xì)胞可異常表達(dá)HLA－Ⅱ類分子，如1型糖尿病病人的胰島β細(xì)胞有HLA－Ⅱ類分子異常表達(dá)。靶細(xì)胞異常表達(dá)Ⅱ類分子，可能以組織特異性方式把自身抗原遞呈給自身反應(yīng)性T細(xì)胞，從而啟動自身免疫反應(yīng)。

三、HLA與器官移植

同種異體器官移植成功與否很大程度上取決于供者、受者之間HLA型別匹配的程度，故移植手術(shù)前進(jìn)行HLA配型是尋找合適供者的依據(jù)，通常先在有親緣關(guān)系的親屬中尋找供體。建立擴(kuò)大骨髓庫和臍血庫可擴(kuò)大無親緣關(guān)系個體間尋找合適供體的配型范圍，提高適配率。

四、HLA與法醫(yī)

由于HLA復(fù)合體呈高度多態(tài)性，在無關(guān)個體間表型完全相同的概率極低，且家庭內(nèi)HLA以單元型方式遺傳，故HLA復(fù)合體被看做是伴隨個體終生的特異性遺傳標(biāo)記。因此HLA復(fù)合體基因型與表型檢測，可用于法醫(yī)上個體識別和鑒定親子關(guān)系的重要手段。

模擬訓(xùn)練

一、名詞解釋

1．MHC　2．主要組織相容性抗原　3．單元型

二、單項選擇題

1．MHC是指（　?。?/p>

A．染色體上編碼組織相容性抗原的1組緊密連鎖的基因群

B．染色體上編碼次要組織相容性抗原的1組緊密連鎖的基因群

C．染色體上編碼主要組織相容性抗原的1個基因片段

D．染色體上編碼主要組織相容性抗原的1組緊密連鎖的基因群

E．染色體上1組基因群

2．與HLA－Ⅱ類分子結(jié)合的是（　?。?/p>

A．CD2

B．CD4

C．CD3

D．CD5

E．CD8

3．對人而言，HLA抗原屬于（　?。?/p>

A．異種抗原

B．改變的自身抗原

C．隱蔽抗原

D．同種異型抗原

E．腫瘤相關(guān)抗原

4．為病人做器官移植HLA配型時，請從下列供者中選擇最佳者（　?。?/p>

A．病人父母

B．病人同胞兄弟姐妹

C．病人妻子

D．病人同卵孿生兄弟姐妹

E．病人子女

5．HLA－Ⅰ類分子的功能，正確的是（　?。?/p>

A．為CD8^＋T的識別分子

B．參與外源性抗原呈遞

C．參與內(nèi)源性抗原呈遞

D．A和B

E．A和C

6．下列（　?。┎皇荕HC基因編碼的產(chǎn)物。

A．MHCⅠ類分子α鏈

B．MHCⅡ類分子α鏈

C．MHCⅠ類分子β鏈

D．MHCⅡ類分子β鏈

E．C2、C4分子

7．關(guān)于HLA－Ⅰ類分子的敘述，正確的是（　?。?/p>

A．只存在于白細(xì)胞

B．只存在于淋巴細(xì)胞

C．只存在于巨噬細(xì)胞

D．幾乎存在于所有有核細(xì)胞上

E．只存在于紅細(xì)胞上

8．親代與子代間必然有一個HLA單元型相同是因為（　　）

A．單元型遺傳方式

B．高度多態(tài)性現(xiàn)象

C．HLA基因連鎖不平衡

D．等位基因同源染色體間的交換

E．性連鎖遺傳

三、簡答題

1．簡述HLA復(fù)合體的遺傳特征。

2．比較HLAⅠ類和Ⅱ類分子在結(jié)構(gòu)、分布、功能上有何不同？

（蔣莉莉）