第八節(jié)　腎綜合征出血熱（附漢坦病毒肺綜合征）

【概述】

流行性出血熱（EHF）是由漢坦病毒引起的自然疫源性傳染病，1982年世界衛(wèi)生組織（WHO）定名為腎綜合征出血熱（HFRS）。其臨床表現(xiàn)輕重不一，復雜多變，以發(fā)熱、低血壓、出血、腎臟損害等為特征，主要病理變化是全身小血管和毛細血管廣泛性損害。

1.病原　腎綜合征出血熱病毒屬布尼亞病毒科漢坦病毒屬（HV），現(xiàn)統(tǒng)稱漢坦病毒（HV）。本病毒為有膜RNA病毒，形態(tài)有圓形、卵圓形和長形3種，病毒核心為基因組RNA和核殼，外層為脂質(zhì)雙層包膜，表面是糖蛋白，直徑70～210nm。漢坦病毒的基因組由L、M和S三個片段組成，S片段編碼病毒核蛋白，核蛋白可誘導機體產(chǎn)生非中和抗體，在免疫保護中起一定作用。M片段編碼病毒膜糖蛋白，包括G1和G2。G1區(qū)有抗原決定簇的主要部位，毒力基因可能也在G1區(qū)。糖蛋白可能是產(chǎn)生中和抗體、血凝抑制抗體、細胞融合和細胞免疫等的主要功能部位。不同血清型病毒的糖蛋白有差異。L片段編碼L蛋白，L蛋白主要是病毒多聚酶（或轉(zhuǎn)錄酶）蛋白，在病毒復制中起主要作用。

本病毒對脂溶劑敏感，乙醚、氯仿、丙酮、苯、氟化碳、去氧膽酸鹽等均可滅活。一般消毒劑及戊二醛、pH值5.0以下、溫度60℃1h及紫外線照射30min也可使之滅活。

2.發(fā)病機制　本病發(fā)病機制尚未完全闡明。近年研究提示本病發(fā)病可能與病毒作用和機體免疫反應(yīng)參與有關(guān)。HV侵入人體后，隨血液散布全身，在各臟器組織細胞，特別在血管內(nèi)皮細胞中增殖并釋放至血液，引起病毒血癥，出現(xiàn)發(fā)熱和中毒癥狀。當小血管和毛細血管受到損害，引起血管通透性增加，血漿外滲，有效循環(huán)血量下降，導致低血壓休克。在血管損害基礎(chǔ)上，血小板損害、聚集、破壞和功能障礙，加上凝血機制失調(diào)、DIC形成等引起全身廣泛性出血。腎血管損害，血管通透性增加，引起腎間質(zhì)水腫。腎小球基底膜損傷，腎小管上皮細胞變性、壞死、脫落和腎小管阻塞等引起蛋白尿、少尿和腎功能衰竭等一系列病理生理變化。引起上述變化的原因可能是病毒作用，近年研究，觀察到受HV感染細胞可出現(xiàn)細胞結(jié)構(gòu)和功能變化。病毒在血管內(nèi)皮細胞內(nèi)繁殖，可引起細胞腫脹、基底膜裸露、疏松和中斷、連續(xù)裝置分離等變化。還觀察到感染HV的內(nèi)皮細胞可出現(xiàn)細胞回縮、細胞間隙形成和通透性增加。受感染的內(nèi)皮細胞合成和釋放前列環(huán)素在疾病早期明顯增加，后者可促進血管擴張、血管通透性增加和血漿外滲。但也有人在感染的血管內(nèi)皮細胞未發(fā)現(xiàn)有明顯的細胞病變。有人觀察到患者受病毒侵犯的骨髓巨核細胞，發(fā)現(xiàn)骨髓巨核細胞有成熟障礙。從肝、胃黏膜和腎的活檢，肝細胞、胃黏膜上皮細胞均有嚴重的變性、壞死、出血和超微結(jié)構(gòu)的變化，腎小球、腎小管有不同程度的損害，并在這些活檢標本中檢出HV。HV可通過血-腦屏障，引起中樞神經(jīng)病變，并在神經(jīng)細胞內(nèi)檢出HV。以上變化均提示病毒的作用可參與發(fā)病，此外病毒還作為啟動因子激發(fā)機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

HFRS患者早期血清IgE和組胺明顯增高，肥大細胞有脫顆粒現(xiàn)象，血液中存在IgE-IC，表明I型變態(tài)反應(yīng)參與發(fā)病。研究者觀察到患者的小血管和毛細血管壁、腎小球和腎小管基底膜有特異性免疫復合物沉積，血漿和血液有形成分向血管外滲出，補體旁路途徑和經(jīng)典途徑相繼激活，免疫復合物介導的血管活性物質(zhì)釋放，損害血管內(nèi)皮細胞，引起低血壓休克和腎臟損害。血小板表面沉積特異性免疫復合物，引起血小板大量聚集、破壞，致使血小板急劇下降和功能障礙，是引起廣泛出血的主要原因之一，表明Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)參與發(fā)病。此外，患者血清中白介素、白介素受體、腫瘤壞死因子、前列腺素E₂、內(nèi)皮素等明顯增加，提示細胞因子、炎癥介質(zhì)等大量釋放，參與內(nèi)皮細胞的損害，加重血管損傷。研究者還觀察到HFRS患者非特異性細胞免疫呈抑制狀態(tài)，特異性細胞免疫則明顯增強，后者參與病毒的清除作用?；颊咄庵苎狢D4/CD8比例下降或倒置。自發(fā)性抑制T細胞功能低下，殺傷性T細胞和B細胞功能相對增高。后2種細胞參與抗感染免疫，又參與變態(tài)反應(yīng)，表明細胞免疫也參與本病發(fā)病。

近年來發(fā)現(xiàn)本病毒有抗體依賴性感染增強（ADE）現(xiàn)象。其機制為病毒抗原同體內(nèi)已存在的特異性抗體結(jié)合，通過抗體的Fc段，與靶細胞上Fc受體結(jié)合，有利于病毒進入細胞而增殖，病毒增殖可達正常血清對照組50～200倍。用本病毒單克隆抗體被動輸入動物體內(nèi)，再接種漢坦病毒后可促使動物早死，早死動物腦內(nèi)病毒比對照組高10倍。ADE現(xiàn)象與發(fā)病以及病情嚴重程度的關(guān)系，尚待進一步研究證實。

3.流行病學

（1）傳染源　鼠類是主要傳染源。黑線姬鼠是亞洲地區(qū)的主要傳染源，歐洲棕背鼠平是歐洲地區(qū)的主要傳染源。在國內(nèi)農(nóng)村的主要傳染源是黑線姬鼠和褐家鼠。東北林區(qū)的主要傳染源是大林姬鼠。城市的主要傳染源是褐家鼠，實驗動物室的主要傳染源是大白鼠。此外，黃胸鼠、小家鼠、巢鼠、普通田鼠等亦可為本病的傳染源。近年來已在貓、狗、豬、兔、臭鼩鼱等動物體內(nèi)檢出本病毒或抗原。由于臭鼩鼱、貓等為自然帶毒動物，故在疫區(qū)不宜提倡養(yǎng)貓。

（2）傳播途徑　本病的傳播途徑迄今還未完全闡明?？赡苡幸韵?種。

1）蟲媒傳播　革螨、小盾恙螨可能是本病的重要傳播媒介。近年來已從革螨體內(nèi)分離到本病毒，并證實病毒可在螨體內(nèi)經(jīng)卵傳代，成為儲存宿主之一。革螨通過叮咬吸血可在鼠間傳播，也是鼠-人之間傳播本病的途徑之一。有人提出恙螨是本病的傳播媒介，并在小盾恙螨體內(nèi)分離到本病毒。

2）動物源傳播　近年來國外研究證實通過帶毒的鼠排泄物可傳播本病，已引起重視。①呼吸道傳播：黑線姬鼠感染后第10天，其唾液、尿和糞便開始有病毒排出，尿排毒時間可長達1年以上。帶毒的排泄物可污染塵埃，人經(jīng)呼吸道吸入后可引起發(fā)病。②消化道傳播：攝入被鼠排泄物污染的食物或水引起發(fā)病者已有報道，也有進同一食物而引起人大批發(fā)病的事例。病毒可通過破損的口腔黏膜進入體內(nèi)引起發(fā)病。③接觸傳播：由感染鼠的排泄物或病員血標本污染破損皮膚、黏膜而感染引起發(fā)病的報道已引起重視，但此種感染機會畢竟較少，不能作為主要傳播途徑。

此外，還發(fā)現(xiàn)在患病孕婦的流產(chǎn)死嬰的肝、腎、肺等臟器內(nèi)，以及疫區(qū)黑線姬鼠、褐家鼠等的胎鼠中，也均分離到本病毒。說明本病毒可經(jīng)胎盤垂直傳播，鼠間病毒垂直傳播對保持自然疫原地有一定意義，但在人間其流行病學的意義較小。

（3）易感人群　人類對本病毒并非普遍易感，感染后發(fā)病與否與感染病毒的型別有關(guān)。本病多見于青壯年，兒童發(fā)病者極少見。近年研究，觀察到野鼠型和家鼠型流行性出血熱病毒感染后僅少數(shù)人發(fā)病，多數(shù)人呈隱性感染狀態(tài)，家鼠型隱性感染率比野鼠型較高。發(fā)病后血清抗體在2周可達高峰，持續(xù)時間較長，感染后可獲終身免疫。

（4）流行特征和疫區(qū)分型　本病流行有一定的地區(qū)性，但可擴展而產(chǎn)生新疫區(qū)。病例多呈散發(fā)性，也有局部地區(qū)暴發(fā)，多發(fā)生在集體居住的工棚及野營帳篷中。國內(nèi)疫區(qū)有河湖低洼地、林間濕草地和水網(wǎng)稻田等處，以前者為最多。感染與人群的活動、職業(yè)等有一定關(guān)系。

我國流行季節(jié)有雙峰和單峰2種類型。雙峰型系指春夏季（5～6月份）有一小峰，秋冬季（10～12月份）有一流行高峰。單峰型只有秋冬一個高峰。野鼠型以秋冬季為多，家鼠型以春季為多。除季節(jié)性流行外，一年四季均可散發(fā)。野鼠型和家鼠型均有流行周期性，即數(shù)年出現(xiàn)一次流行高峰。流行高峰與主要宿主動物帶毒率指數(shù)增高有關(guān)。

疫區(qū)分型：國內(nèi)可分為野鼠型，主要分布于農(nóng)村；家鼠型主要分布于城市和農(nóng)村；混合型，指同一疫區(qū)兼有野鼠型和家鼠型流行。近年疫情趨勢家鼠型逐年增多，疫區(qū)逐漸趨向混合型。

【臨床表現(xiàn)】

潛伏期4～60d，一般2～3周。10%～20%的患者有前驅(qū)癥狀，表現(xiàn)為上呼吸道卡他癥狀或胃腸道功能失調(diào)。

1.臨床分期　臨床上可分為發(fā)熱期、低血壓期、少尿期、多尿期、恢復期等5期，但也有交叉重疊。

（1）發(fā)熱期　起病急驟，有畏寒、發(fā)熱、頭痛、腰痛、眼眶痛、畏光、視力模糊、口渴、惡心、嘔吐、腰痛、腹瀉等。發(fā)病后體溫急劇上升，一般在39～40℃之間，熱型以弛張型為多，少數(shù)呈稽留型或不規(guī)則型。顏面及眼眶區(qū)有明顯充血，似酒醉貌。上胸部潮紅，球結(jié)膜水腫、充血，有出血點或出血斑，軟腭、腋下可見散在針頭大小的出血點，有時呈條索狀或抓痕樣。肋椎角有叩痛。束臂試驗陽性。外周血常規(guī)白細胞一般約15×10⁹/L，少數(shù)病人有類白血病反應(yīng)；分類中淋巴細胞增多，有異常淋巴細胞；血小板減少。尿中有蛋白質(zhì)、紅細胞、白細胞及管型。本期一般持續(xù)5～6d。

（2）低血壓期　一般于病程第4～6天出現(xiàn)，也可出現(xiàn)于發(fā)熱期。輕者血壓略有波動，持續(xù)時間短。重者血壓驟然下降，甚至不能測出。休克時（除晚期者外）患者的皮膚一般潮紅、溫暖，出汗多，口渴，嘔吐加重，尿量減少?？捎袩┰瓴话?、譫語、摸空等，重者有狂躁、精神錯亂等。脈搏細速，可出現(xiàn)奔馬律或心力衰竭。外周血常規(guī)白細胞總數(shù)及分類中異常淋巴細胞增多，紅細胞總數(shù)和血紅蛋白量上升，血小板明顯減少。尿變化顯著。血中尿素氮輕度增高。纖維蛋白原、凝血酶原時間、凝血酶時間、白陶土部分凝血活酶時間、魚精蛋白副凝試驗、纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物等，可有不同程度的異常。本期一般持續(xù)1～3d。

（3）少尿期　多出現(xiàn)于病程第5～7天。此期胃腸道癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和出血顯著。患者有口渴、呃逆、頑固性嘔吐、腹痛、譫語、幻覺、抽搐、鼻出血、嘔血、便血、咯血、尿血等，皮膚、黏膜出血點增多。血壓大多升高，脈壓增大。肋椎角叩痛顯著。尿量明顯減少。24h少于400ml，甚至發(fā)生尿閉（24h尿量少于50ml），病情嚴重者可出現(xiàn)尿毒癥、酸中毒、高鉀血癥等。由于尿少或尿閉，加上血漿等液體的大量回吸收，可出現(xiàn)高血容量綜合征，并引起心力衰竭、肺水腫等。尿呈深褐色或紅色，有大量蛋白、紅細胞和管型，可排出膜樣組織。血中尿素氮顯著升高，二氧化碳結(jié)合力降低，血鉀升高，鈣和鈉降低。纖維蛋白原降低，魚精蛋白副凝試驗陽性，纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物增高。本期一般持續(xù)1～4d。

（4）多尿期　多出現(xiàn)于病程第10～12天。由于循環(huán)血量增加，腎小球濾過功能改善，腎小管上皮細胞逐漸修復，但再吸收功能仍差；加上少尿期在體內(nèi)潴留的尿素等代謝產(chǎn)物的排泄，構(gòu)成滲透性利尿的物質(zhì)基礎(chǔ)，故出現(xiàn)多尿和夜尿癥。每日可排出3 000～6 000ml低相對密度的尿液，甚至可達10　000ml以上。全身癥狀明顯好轉(zhuǎn)。由于尿液大量排出，可出現(xiàn)失水和電解質(zhì)紊亂，特別是低鉀血癥。在多尿初期，代謝紊亂和氮質(zhì)血癥可十分顯著。各項化驗逐步恢復正常，但尿相對密度仍低，血鉀偏低。本期一般持續(xù)數(shù)天至數(shù)周。

（5）恢復期　一般在病程的第4周開始恢復，尿量逐漸恢復正常，夜尿癥消失，尿濃縮功能恢復。一般情況好轉(zhuǎn)，除軟弱外，無明顯自覺癥狀。實驗室檢查都恢復正常。整個病程1～2個月。

以上各期并非每一病人都有，輕型或非典型病員可缺少低血壓期或少尿期。國內(nèi)野鼠型臨床表現(xiàn)較典型，經(jīng)過較重，出現(xiàn)休克、出血、腎臟損害較多見，病死率高。家鼠型臨床表現(xiàn)多不典型，經(jīng)過較輕，出現(xiàn)休克、出血、腎臟損害較少，病程經(jīng)過較短，多數(shù)病人發(fā)熱期后直接進入多尿期或恢復期，病死率低。

2.臨床分型　按病情輕重本病可分為4型。

（1）輕型?、袤w溫在38℃左右，中毒癥狀輕；②血壓基本在正常范圍；③除皮膚和（或）黏膜有出血點外，其他處無明顯出血現(xiàn)象；④腎臟損害輕微，尿蛋白在＋～＋＋，沒有明顯少尿期。

（2）中型?、袤w溫39～40℃、全身中毒癥狀較重，有明顯的球結(jié)膜水腫；②病程中收縮壓低于90mmHg（12kPa），或脈壓小于26mmHg（3.45kPa）；③皮膚、黏膜及其他部位有明顯出血現(xiàn)象；④腎臟損害明顯，尿蛋白可達＋＋＋，有明顯的少尿期。

（3）重型?、袤w溫≥40℃，全身中毒癥狀及外滲現(xiàn)象嚴重，或出現(xiàn)中毒性精神癥狀者；②病程中收縮壓低于70mmHg（9.3kPa），或脈壓低于20mmHg（2.6kPa），并呈現(xiàn)臨床休克過程者；③出血現(xiàn)象較重，如皮膚淤斑、腔道出血；④腎臟損害嚴重，少尿持續(xù)在5d以內(nèi)，或尿閉2d以內(nèi)者。

（4）危重型　在重型基礎(chǔ)上，出現(xiàn)以下任何嚴重癥群者：①難治性休克；②出血現(xiàn)象嚴重，有重要臟器出血；③腎臟損害極為嚴重，少尿期超過5d，或尿閉2d以上，或尿素氮超過42.84mmol/L；④心力衰竭、肺水腫；⑤中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥；⑥嚴重繼發(fā)感染；⑦其他嚴重并發(fā)癥。

3.并發(fā)癥　主要有急性心力衰竭，支氣管肺炎，成人呼吸窘迫綜合征，腎臟破裂和其他繼發(fā)感染等。

【診斷與鑒別診斷】

1.診斷（摘自WS 278-2008）

1　診斷依據(jù)

1.1　流行學病史

1.1.1　發(fā)病前2個月內(nèi)有疫區(qū)旅居史。

1.1.2　發(fā)病前2個月與鼠類或其排泄物（糞、尿）、分泌物等有直接或間接接觸史或可疑接觸史。

1.2　臨床表現(xiàn)

1.2.1　發(fā)熱，可伴有乏力、惡心、嘔吐、腹痛及腹瀉等消化道癥狀。

1.2.2　充血、滲出和出血等毛細血管損害表現(xiàn)

如面潮紅、頸潮紅、和胸部潮紅（三紅），酒醉貌，頭痛、腰痛和眼眶痛（三痛），球結(jié)膜充血、水腫，皮膚出血點，重者可有腔道出血。

1.2.3　低血壓休克。

1.2.4　腎臟損害：尿蛋白、鏡下或肉眼血尿，尿中膜狀物，少尿或多尿。

1.2.5　典型病程分為發(fā)熱期、低血壓休克期、少尿期、多尿期和恢復期（五期經(jīng)過）。

1.3　實驗室檢測

1.3.1　血常規(guī)

發(fā)熱期外周血白細胞計數(shù)增高和血小板減少，出現(xiàn)異型淋巴細胞；血液濃縮（低血壓休克期）或血液稀釋（少尿期）。

1.3.2　尿常規(guī)

尿蛋白陽性，可出現(xiàn)鏡下血尿、管型尿?？捎腥庋垩蚝湍蛑心钗?；尿沉渣中可發(fā)現(xiàn)巨大的融合細胞。

1.3.3　血生化檢查

血肌酐、尿素氮升高。

1.3.4　血清特異性IgM抗體陽性。

1.3.5　恢復期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍以上增高。

1.3.6　從患者標本中檢出漢坦病毒RNA。

1.3.7　從患者標本中分離到漢坦病毒。

2　診斷原則

根據(jù)流行病學史、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查等進行診斷。

3　診斷標準

3.1　疑似病例

1.1.1和（或）1.1.2，同時具備1.2.1和（或）1.2.2者，且不支持其他發(fā)熱性疾病診斷者。

3.2　臨床診斷病例

疑似病例，同時具備1.2.3、1.2.4、1.2.5、1.3.1、1.3.2、1.3.3中至少一項者。

3.3　確診病例

臨床診斷病例或疑似病例，同時具備1.3.4、1.3.5、1.3.6、1.3.7中至少一項者。

2.鑒別診斷

（1）以發(fā)熱為主癥者應(yīng)與上感、流感、流腦、敗血癥、斑疹傷寒、鉤端螺旋體病等鑒別。

（2）以休克為主癥者應(yīng)與休克型肺炎、暴發(fā)型流腦、敗血癥休克等鑒別。

（3）以出血為主癥者應(yīng)與血小板減少性紫癜、傷寒腸出血、潰瘍病出血等鑒別。

（4）以腎損害為主癥者應(yīng)與腎小球性腎炎、急性腎盂腎炎及其他原因的腎功能不全相鑒別。

（5）以腹痛為主癥者應(yīng)與外科急腹癥，如急性闌尾炎、腹膜炎、腸梗阻及急性膽囊炎相鑒別。

（6）有類白血病樣血常規(guī)者應(yīng)與急性粒細胞性白血病鑒別。

【治療】

1.一般治療　患者應(yīng)臥床休息，就地治療。給予高熱量、高維生素半流質(zhì)飲食。補充足夠液體。

2.液體療法　本病由于血管損害所致血漿外滲、電解質(zhì)丟失，加上病人高熱、食欲減退、嘔吐、腹瀉等引起的攝入量不足，導致有效循環(huán)血量不足、電解質(zhì)平衡失調(diào)、血液滲透壓下降，而引起內(nèi)環(huán)境紊亂。應(yīng)補充足夠的液體和電解質(zhì)。輸液應(yīng)以等滲和鹽液為主，常用者有平衡鹽液、葡萄糖鹽水等，每日1 000～2 000ml靜脈滴注。療程3～4d。

3.腎上腺皮質(zhì)激素治療　具有抗炎和保護血管壁的作用，并能穩(wěn)定溶酶體膜、降低體溫中樞對內(nèi)源性致熱原的敏感性等。早期應(yīng)用對降熱、減輕中毒癥狀、縮短病程均有一定效果。用法：氫化可的松100～200mg加入葡萄糖液作靜脈滴注，每日1次。也可用地塞米松等。療程3～4d。

4.免疫藥物治療　用以調(diào)節(jié)病人的免疫功能。

（1）環(huán)磷酰胺　為免疫抑制劑，主要抑制體液免疫反應(yīng)。早期應(yīng)用，可減少抗體產(chǎn)生和免疫復合物形成，從而減輕病情，晚期應(yīng)用則效果差。用法：環(huán)磷酰胺300mg溶于生理鹽水30ml，靜脈注射，每日1次，療程3～4d。

（2）植物血凝素（PHA）　為免疫增強劑，能增強T細胞功能，促進淋巴母細胞轉(zhuǎn)化。用法：PHA 20mg溶于葡萄糖液靜脈滴注，每日1次，療程3～4d。其他免疫藥物有阿糖胞苷、轉(zhuǎn)移因子、小牛胸腺素、聚肌胞等，均有一定效果。

5.抗病毒藥物治療　利巴韋林為一廣譜抗病毒藥物，對RNA和DNA病毒均有作用，而對本病毒最為敏感。用法：利巴韋林1 000mg溶于葡萄糖液中靜脈滴注，每日1次，療程3～4d。

6.中醫(yī)中藥治療　目前較常用的藥物如下。

（1）丹參　為活血化淤藥物。用法：丹參注射液24g置葡萄糖液中靜脈滴注，每日1～2次，療程3～4d。

（2）黃芪　為補氣藥物，有增強細胞免疫功能的作用。用法：黃芪注射液24g溶于葡萄糖液中靜脈滴注，每日1次，療程3～4d。

上述除液體療法作為基本療法外，其他治療任選一種。

7.低血壓休克期的治療　一旦休克發(fā)生，應(yīng)積極補充血容量，調(diào)整血漿膠體滲透壓，糾正酸中毒，調(diào)節(jié)血管舒縮功能，防止DIC形成，提高心臟搏出量等。

（1）補充血容量　早期補充血容量是治療低血壓休克的關(guān)鍵性措施，常用溶液為10%低分子右旋糖酐，有擴充血容量、提高血漿滲透壓、抗血漿外滲、減少紅細胞與血小板間的聚集、疏通微循環(huán)、改善組織灌注和滲透性利尿等作用。用法：首次可用200～300ml快速滴注，維持收縮壓在13.3kPa（100mmHg）左右，然后根據(jù)血壓、脈壓大小，血紅蛋白值、末梢循環(huán)和組織灌注的動態(tài)變化，決定滴注速度和用量。一般以每日輸注500～1 000ml為宜。超過此數(shù)量時，可配用平衡鹽液或5%葡萄糖鹽水、葡萄糖液等，每日補液總量一般不超過2 500～3 000ml。

（2）調(diào)整血漿膠體滲透壓　休克時，血漿膠體滲透壓明顯降低，血管內(nèi)液體大量流向組織間隙，造成血管內(nèi)血容量急劇下降，組織間隙組織液迅速增加。重型休克或血管滲出現(xiàn)象特別顯著者，若單純輸晶體液，血漿膠體滲透壓將進一步下降，大量液體又迅速滲出血管外，以致造成血壓不穩(wěn)和內(nèi)臟、漿膜腔進行性水腫的惡性循環(huán)，還易誘發(fā)肺水腫等。應(yīng)及時輸注新鮮血或血漿300～400ml/次，調(diào)整血漿膠體滲透壓，穩(wěn)定血壓，減輕組織水腫，有利于休克的逆轉(zhuǎn)。

（3）糾正酸中毒　休克時常伴有代謝性酸中毒。后者可降低心肌收縮力和血管張力，并可影響血管對兒茶酚胺的敏感性，因此糾正酸中毒是治療休克的一項重要措施。一般首選5%碳酸氫鈉，用量不宜過大（24h內(nèi)用量不超過800ml），以防鈉潴留而加重組織水腫和心臟負擔。

（4）血管活性藥物的應(yīng)用　如休克得不到糾正，應(yīng)及時加用血管活性藥物，以調(diào)整血管舒縮功能，使血流重新暢通，從而中斷休克的惡性循環(huán)。血管活性藥物有血管收縮藥和血管擴張藥兩類，可根據(jù)休克類型來選用。

1）血管收縮藥物　適用于血管張力降低的患者。出血熱休克以小血管擴張為主的溫暖型休克為多見，一般采用血管收縮藥如去甲基腎上腺素、間羥胺、麻黃堿等。

去甲基腎上腺素：興奮血管的α-受體，使血管（主要是小動脈和小靜脈）收縮，以皮膚黏膜血管收縮最為明顯，其次是腎、腦、肝、腸系膜甚至骨骼肌的血管。冠狀血管則舒張。本藥尚有興奮心臟β^-受體的作用，增強心肌收縮力，增加心搏出量。常用劑量為0.5～1mg置于100ml液體中靜脈滴注。

間羥胺（阿拉明）：主要作用于α受體，與去甲基腎上腺素相似，本藥可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進入突觸前膜附近囊泡，通過置換作用，促使囊泡中儲存的去甲基腎上腺素釋放，連續(xù)使用可使囊泡內(nèi)去甲基腎上腺素耗盡，而使效應(yīng)減弱或消失。常用量為10mg置于100ml液體中靜脈滴注。

麻黃堿：作用與腎上腺素相似，能興奮α、β兩種受體，直接發(fā)揮擬腎上腺素作用，也能促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，間接地發(fā)揮擬腎上腺素作用。麻黃堿升高收縮壓的作用較明顯，而舒張壓變化較小，其作用可持續(xù)3～6h。短期內(nèi)反復應(yīng)用，作用可逐漸減弱，較快出現(xiàn)耐受性，停藥數(shù)小時后可恢復。應(yīng)用量為10～20mg置于100ml液體中靜脈滴注。

2）血管擴張藥物　適用于冷休克病例，應(yīng)在補足血容量的基礎(chǔ)上給予。常用者有：

β受體興奮劑：常用者有多巴胺等。多巴胺對外周血管有輕度收縮作用，但對內(nèi)臟如肝、胃腸道、腸系膜、腎臟等的小動脈及冠狀動脈則有擴張作用。用后可使心肌收縮加強，心搏出量增多，腎血流量和尿量增加，動脈壓輕度增高，并有抗心律失常作用。常用量為10～20mg置于100ml液體中靜脈滴注，滴速為每分鐘2～5μg/kg。

α受體阻滯劑：芐胺唑啉能解除內(nèi)源性去甲腎上腺素所致的微血管痙攣和微循環(huán)阻滯，亦可解除高濃度去甲腎上腺素等所致的肺微循環(huán)阻滯，使肺循環(huán)血液流向體循環(huán)，故可防止由去甲腎上腺素引起的肺水腫和腎臟并發(fā)癥。常用量為0.1～0.2mg/kg置于100ml液體中靜脈滴注。

3）血管活性藥物的聯(lián)合應(yīng)用　一種血管活性藥物的效果不明顯時，可考慮聯(lián)合應(yīng)用，縮血管藥物和擴血管藥物合用，如去甲腎上腺素＋芐胺唑啉、間羥胺＋多巴胺、去甲腎上腺素＋多巴胺等，有利于疏通微循環(huán)，并增強升壓效果。

（5）強心藥物的應(yīng)用　適用于心功能不全而休克持續(xù)者。強心藥物可增強心肌收縮力、增加心搏出量、改善微循環(huán)、促進利尿等。常用者為去乙酰毛花苷（毛花強心丙）0.2～0.4mg加于葡萄糖液40ml稀釋后靜脈緩慢推注。

8.少尿期的治療　患者出現(xiàn)少尿現(xiàn)象時，必須嚴格區(qū)別是腎前性抑或腎性少尿，確定腎性少尿后，可按急性腎功能衰竭處理。

（1）一般治療　少尿期病人血液中血漿膠體滲透壓仍處于較低水平，病人常伴有高血容量綜合征和細胞脫水現(xiàn)象。出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的病人，應(yīng)作血液滲透壓監(jiān)測，以區(qū)別高滲性腦病抑或低滲性腦水腫。有高血容量綜合征伴有低膠體滲透壓的病人，若輸液不當易誘發(fā)肺水腫。通常給高熱量、高維生素半流質(zhì)飲食，限制入液量，可根據(jù)病人排出量決定攝入量：即前一日尿量、大便與嘔吐量加400ml。當發(fā)生少尿或無尿時，液體要嚴格控制，24h進液量不宜超過1 000ml，并以口服為主。

（2）功能性腎損害階段的治療

1）利尿劑的應(yīng)用　①解除腎血管痙攣的利尿藥物：利尿合劑（咖啡因0.25～0.5g，氨茶堿0.25g，維生素C 1～2g，普魯卡因0.25～0.5g，氫化可的松25mg置于25%葡萄糖液300ml中）靜脈滴注，每日1次。②作用于腎小管的利尿藥物：呋塞米（速尿）和依他尼酸（利尿酸）作用于腎小管抑制鈉和水的再吸收，而發(fā)揮較強的利尿作用。速尿不良反應(yīng)小，可較大劑量應(yīng)用。用法為一次20～200mg靜脈注射。依他尼酸劑量為一次25mg，肌內(nèi)注射或靜脈注射。

2）抗凝治療　丹參可減輕腎血管內(nèi)凝血，有疏通腎臟血液循環(huán)的作用。其用法與劑量見發(fā)熱期中醫(yī)中藥治療。

（3）器質(zhì)性腎損害階段的治療

1）導瀉療法　本法可使體內(nèi)液體、電解質(zhì)和尿素氮等通過腸道排出體外，對緩解尿毒癥、高血容量綜合征等有較好的效果，且使用方法簡便，不良反應(yīng)小，是目前治療少尿的常用方法之一。①20%甘露醇250～350ml一次口服。效果不顯時，可加用50%硫酸鎂40ml同服。②大黃30g，芒硝15g。將前者泡水后沖服后者，也可與甘露醇合用。

2）透析療法　有助于排除血中尿素氮和過多水分，糾正電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)，緩解尿毒癥，為腎臟修復和再生爭取時間。應(yīng)用指征：①無尿1d，經(jīng)靜脈注射呋塞米或用甘露醇靜脈快速滴注無利尿反應(yīng)者；②高鉀血癥；③高血容量綜合征；④嚴重出血傾向者。

腹膜透析：操作時應(yīng)嚴格執(zhí)行消毒隔離制度，防止繼發(fā)感染，并保持管道通暢。透析期間蛋白質(zhì)丟失較多，應(yīng)適當補充白蛋白、血漿等，以防止發(fā)生低蛋白血癥。

血液透析：比腹膜透析作用快，效果好，短期內(nèi)可透出尿素氮等，迅速改善尿毒癥。缺點是肝素化時易引起出血。透析時應(yīng)注意透析液的滲透壓，如低于血液滲透壓，可使透析液流向血液，易引起肺水腫和心力衰竭；透析脫水過快或休克剛過、血容量不足的病人，易引起休克，應(yīng)及時停止脫水，并給予輸液或輸血。

（4）出血的治療　本病出血的原因比較復雜，但與血小板數(shù)顯著減少及其功能損害、凝血因子的大量耗損以及血管壁損傷等有一定關(guān)系。有明顯出血者應(yīng)輸新鮮血，以提供大量正常功能的血小板和凝血因子。血小板數(shù)明顯減少者，應(yīng)輸血小板。有鼻出血者可針刺合谷、迎香穴，強刺激，留針30min。消化道出血者的治療同潰瘍病出血，如反復大量出血內(nèi)科療法無效時，可考慮手術(shù)治療。

（5）抽搐的治療　引起抽搐的常見原因為尿毒癥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥等。除針對病因治療外，立即靜脈緩慢推注安定10mg，肌內(nèi)注射5%苯妥英鈉5ml。抽搐反復出現(xiàn)者，加用氯丙嗪（冬眠靈）、異丙嗪（非那根）、派替啶（度冷?。└?5mg置于葡萄糖液中靜脈滴注。

（6）繼發(fā)感染的治療　繼發(fā)感染以肺炎、腎盂腎炎為多見。應(yīng)用抗菌藥物可根據(jù)病情和致病菌種類及其藥敏而定。有急性腎功能衰竭的病人應(yīng)選用對腎臟無毒性或低毒性的抗菌藥物，劑量應(yīng)適當調(diào)整。

9.多尿期的治療　多尿主要引起失水和電解質(zhì)紊亂，如低鉀血癥等。應(yīng)補充足量的液體和鉀鹽，以口服為主，靜脈為輔，過多靜脈補液易使多尿期延長。病人恢復后，需繼續(xù)休息1～3個月，病情重者，休息時間宜更長。體力活動需逐步增加。

【預(yù)防】

1.滅鼠和防鼠　滅鼠是防止本病流行的關(guān)鍵。在流行地區(qū)要大力組織群眾，在規(guī)定的時間內(nèi)同時進行滅鼠。滅鼠時機應(yīng)選擇在本病流行高峰（5～6月份和10～12月份）前進行。春季應(yīng)著重滅家鼠，初冬應(yīng)著重滅野鼠。目前常用的有機械法和毒餌法等，機械法可用鼠夾、鼠籠等捕殺鼠類。毒餌法主要用鼠類愛吃的食物作誘餌，按一定比例摻入滅鼠藥制成毒餌，投放在鼠洞或鼠經(jīng)常出沒的地方。毒餌法滅鼠收效高，但缺點是使用不慎可引起人、畜中毒，故在田野投放毒餌的3d內(nèi)應(yīng)派人看守，3d后應(yīng)將多余的毒餌收回銷毀。家庭中在晚上入睡前安放毒餌、白天收回。因鼠類的繁殖能力極強，所以滅鼠工作應(yīng)持之以恒，略有放松，即前功盡棄。在滅鼠為主的前提下，同時作好防鼠工作。床鋪不靠墻，睡高鋪，屋外挖防鼠溝，防止鼠進入屋內(nèi)和院內(nèi)。新建和改建住宅時，要安裝防鼠設(shè)施。

2.滅螨、防螨　要保持屋內(nèi)清潔、通風和干燥，經(jīng)常用敵敵畏等有機磷殺蟲劑噴灑滅螨。清除室內(nèi)外草堆。

3.加強食品衛(wèi)生　做好食品衛(wèi)生、食具消毒、食物保藏等工作，要防止鼠類排泄物污染食品和食具。剩飯菜必須加熱或蒸煮后方可食用。

4.做好消毒工作　對發(fā)熱病人的血、尿和宿主動物尸體及其排泄物等，均應(yīng)進行消毒處理，防止污染環(huán)境。

5.注意個人防護　在疫區(qū)不直接用手接觸鼠類及其排泄物，不坐臥草堆，勞動時防止皮膚破傷，破傷后要消毒包扎。在野外工作時，要穿襪子，扎緊褲腿、袖口，以防螨類叮咬。

附：漢坦病毒肺綜合征

【概述】

漢坦病毒肺綜合征（HPS）是由辛諾柏病毒（SNV）及相關(guān)的漢坦病毒引起的、以急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）和心血管受累為特征的綜合征?；静±砀淖兣cHFRS相似，均為小血管和毛細血管滲漏，少數(shù)HFRS可以表現(xiàn)為呼吸功能衰竭為主，而少數(shù)南美國家的HPS病例可伴有明顯的腎功能衰竭。

1.病原　本病病原是一種新的漢坦病毒。根據(jù)最早發(fā)現(xiàn)該病毒的地區(qū)而將病毒命名為四角病毒，后來又重新命名為辛諾柏病毒（SNV），亦有稱為無名病毒。SNV電鏡檢查是一種粗糙的圓球形，平均直徑112nm，有致密的包膜及細的表面突起，7nm長的絲狀核殼存在于病毒顆粒內(nèi)，病毒包涵體存在于感染細胞質(zhì)中。對SNV的進一步研究發(fā)現(xiàn)基因重排在SNV中亦常見，因此SNV存在著不同的亞型。根據(jù)病毒核苷酸序列的測定，目前認為引起漢坦病毒肺綜合征的病原至少有6型漢坦病毒屬相關(guān)病毒，除SNV外，還包括紐約病毒（NYV）、紐約1型病毒（NYV-1）、長沼病毒（BAYV）、黑港渠病毒（BCCV）以及安第斯病毒等。以上6種漢坦病毒肺綜合征相關(guān)病毒的免疫原性，與引起腎綜合征出血熱的普馬拉病毒和希望山病毒有弱的中和反應(yīng)，但與漢坦病毒（HTNV）和漢城病毒（SEOV）卻很少有交叉中和反應(yīng)。目前已證實鹿鼠是辛諾柏病毒的宿主動物，白足鼠主要攜帶紐約病毒和紐約1型病毒，稻田大鼠攜帶長沼病毒，棉鼠攜帶黑港渠病毒。

2.發(fā)病機制　漢坦病毒肺綜合征的發(fā)病機制尚未做深入研究，目前認為肺臟是本病的原發(fā)靶器官，而肺毛細血管內(nèi)皮細胞是HPS相關(guān)病毒感染的主要靶細胞。這些內(nèi)皮細胞被嚴重感染，雖不引起細胞壞死，但在感染后引起的各種細胞因子的作用下導致肺毛細血管通透性增加，引起大量血漿外滲，進入肺間質(zhì)和肺泡內(nèi)，引起非心源性肺水腫，臨床上出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征。組化檢查發(fā)現(xiàn)病毒抗原廣泛分布于肺毛細血管內(nèi)皮細胞及心、腎、胰、腎上腺和骨骼肌等細胞內(nèi)。因此，一般認為其發(fā)病機制是病毒對細胞的直接損害作用或病毒介導的免疫反應(yīng)導致細胞受損。此外，多種細胞因子及化學因子在HPS發(fā)生中亦起重要作用。

3.流行病學

（1）傳染源　鼠類、家兔、貓、犬與家禽等多種脊椎動物。它們既是宿主，又是傳染源。病人作為傳染源并不重要，臨床上尚未證實病人間水平傳播。

（2）傳播途徑　直接接觸或經(jīng)皮入血途徑；帶毒蟲媒叮咬或帶毒鼠咬傷，疫鼠的唾液、尿液等排泄物或病毒株直接侵入破損皮膚或黏膜等。也有經(jīng)過呼吸道、消化道、胎盤傳播者。

（3）易感人群　普遍易感。根據(jù)1995年美國122例漢坦病毒肺綜合征病例報道，發(fā)病年齡11～69歲，平均35歲，男女比為55∶45，大部分患者居住在農(nóng)村。此外動物學家和現(xiàn)場生物工作者亦易感染本病。感染后均可獲得持久免疫。

（4）流行特征　本病1993年5月在美國發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)已成為全美洲的動物疫源性疾病，歐洲一些國家亦有病例報道。關(guān)于發(fā)病季節(jié)，美國報道為春夏季，4～7月份為主，秋季亦有病例報道。

【臨床表現(xiàn)】

1.臨床表現(xiàn)　本病病程分為3期，即前驅(qū)期、呼吸衰竭期和恢復期。

患者發(fā)病多急驟，發(fā)病之初有前驅(qū)癥狀，如畏冷、發(fā)熱、肌痛、頭痛、乏力等中毒癥狀。亦可伴有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等胃腸癥狀。發(fā)熱一般為38～40℃。以上癥狀持續(xù)短者12h，長者數(shù)日。多數(shù)2～3d后迅速出現(xiàn)咳嗽、氣促和呼吸窘迫而進入呼吸衰竭期，此期為非心源性肺水腫。體檢可見呼吸增快，常達每分鐘20～28次以上，心率增快，達每分鐘120次，肺部可聞及粗大或細小濕啰音，少數(shù)患者出現(xiàn)胸腔積液或心包積液。重癥患者可出現(xiàn)低血壓、休克、心力衰竭以及竇性心動過緩或竇性心動過速等心律失常。僅少數(shù)患者發(fā)現(xiàn)瞼結(jié)膜充血、球結(jié)膜水腫、皮膚黏膜出血點或出血斑。由辛諾柏病毒、紐約病毒和紐約1型病毒所引起者一般沒有腎損害，而由長沼病毒和黑港渠病毒所引起者則伴有腎損害，因而可以出現(xiàn)少尿。一般呼吸衰竭持續(xù)1周左右，能渡過呼吸衰竭期的患者逐漸進入恢復期，此時呼吸平穩(wěn)，缺氧糾正，唯少數(shù)患者仍可見持續(xù)低熱，體力尚需一段時間恢復。但亦有部分患者無肺綜合征表現(xiàn)。

2.并發(fā)癥　重癥患者可出現(xiàn)低血壓休克、心力衰竭以及竇性心動過緩或竇性心動過速等心律失常。

3.實驗室檢查

（1）一般檢查　白細胞計數(shù)升高，核左移，并可見異型淋巴細胞。血紅蛋白和紅細胞升高，血細胞比容增大。血氣分析動脈氧分壓降低，X射線胸片示間質(zhì)性肺水腫。

（2）特異性診斷　目前常應(yīng)用HPS相關(guān)病毒感染Vero-E6細胞的病毒抗原來檢測患者特異性IgM和IgG，了解各種抗體出現(xiàn)的情況。新近Bostik對22例急性期HPS患者的血清標本進行SNV抗體檢測，發(fā)現(xiàn)SNV特異性IgM陽性率為100%，而特異性IgA陽性率為67%，恢復期特異性IgG出現(xiàn)最高的是IgG₃（97%），繼之為IgG₁（70%），IgG₂為30%而IgG₄為3%。Pudula等發(fā)現(xiàn)，HPS的早期患者均有很強的特異性IgM、IgG和IgA反應(yīng)，IgM最早出現(xiàn)在發(fā)生癥狀后第1天，IgG在第7天，IgA在第1天。IgM抗體在所有病人的第一次標本中均陽性。IgM和IgG的特異性和敏感性均為100%，特異性IgA抗體也在急性HPS病人的唾液中檢出。病毒RNA檢查：RT-PCR法能檢出急性期患者血清、血漿和單個核細胞中的病毒RNA，恢復期患者一般血液中RNA不能再檢出，但亦有報道病程23d仍在患者血液中檢出病毒RNA者。

【診斷與鑒別診斷】

1.診斷　應(yīng)結(jié)合流行病學史、典型臨床經(jīng)過、心肺受累癥狀體征及實驗室檢查進行綜合診斷。確診依靠病原學及血清學檢查。

（1）臨床診斷

1）臨床表現(xiàn)主要有發(fā)熱、肌痛、頭痛、乏力等中毒癥狀和迅速出現(xiàn)咳嗽、氣促、呼吸頻率和心率明顯增快、缺氧等呼吸窘迫癥，亦可存在血壓偏低或休克。

2）血常規(guī)檢查：血小板減少，外周血出現(xiàn)未成熟細胞［免疫母細胞、晚幼粒細胞和（或）髓細胞］，異型淋巴細胞也常見，血液濃縮和紅細胞比容增大。

3）血液生化檢查：碳酸鹽降低、乳酸脫氫酶高為其主要特點。

（2）確診需依靠病原學檢查或免疫學檢查

檢出HPS相關(guān)病毒的抗體或RNA即可確診。常用HPS相關(guān)病毒感染Vero-E6細胞的病毒抗原檢測患者的特異性IgM和IgG，亦有應(yīng)用SNN重組核蛋白、重組G1蛋白用免疫印跡法或免疫斑點法檢測IgG。RT-PCR法可檢出血清、血漿或單核細胞中的病毒RNA。

2.鑒別診斷　疾病早期需與流感、敗血癥、鉤端螺旋體病等相鑒別。出現(xiàn)呼吸窘迫癥時，需與心源性肺水腫、原發(fā)性急性呼吸窘迫綜合征、細菌和病毒性肺炎、SARS及鉤端螺旋體出血性肺炎等相鑒別。

Moolenaart等對24例HPS患者和33例流感患者進行對比，發(fā)現(xiàn)咽痛和咳嗽是流感患者最常見的癥狀，非常顯著地高于HPS，而HPS則白細胞計數(shù)升高，核左移可以鑒別于流感。敗血癥和鉤端螺旋體病均可以出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、肌痛和白細胞計數(shù)升高，但常規(guī)檢查HPS常出現(xiàn)血液濃縮，血細胞比容增大和血小板減少可以區(qū)別。本病與心源性肺水腫的區(qū)別在于前者是血管滲透性增高所致的肺水腫，因此肺動脈楔狀壓是低的，早期X射線胸片檢查是肺間質(zhì)滲出為主。后者是肺靜脈充血所致，因此肺動脈楔狀壓增高，胸片上可見肺上部肺野血管紋理增加和肺門陰影擴大。本病實驗室檢查出現(xiàn)血液濃縮、血小板減少、白細胞增高、核左移，出現(xiàn)晚幼粒細胞和異型淋巴細胞，其中特別是血小板減少是心源性肺水腫和原發(fā)性呼吸窘迫綜合征所沒有的。與細菌性或病毒性肺炎的鑒別在于后者為小葉滲出，因此X射線檢查是肺葉段病變，而本病為肺部彌漫性病變。

【治療】

鑒于本病起病后病情進展迅速，病死率極高，因此對臨床擬診病例應(yīng)仔細監(jiān)護，認真觀察呼吸、心率和血壓等情況。由于本病在阿根廷暴發(fā)流行時，流行病學研究曾提示存在著人與人之間傳播，因此患者應(yīng)嚴密隔離。發(fā)病后應(yīng)早期臥床休息，適當補充水分，可靜脈滴注平衡鹽注射液和葡萄糖鹽水，高熱患者以物理降溫為主，亦可給予糖皮質(zhì)激素靜脈滴注。

鑒于漢坦病毒HTNV和SEOV型感染的腎綜合征出血熱，早期應(yīng)用利巴韋林抗感染治療有效，因此，美國CDC批準本病早期亦可以試用利巴韋林。新近美國利巴韋林研究組總結(jié)了1993年6月～1994年9月利巴韋林治療HPS效果，30例確診HPS患者病死率為47%（14/30），與同期未進入研究的34例HPS患者相對比不能提示利巴韋林有明顯效果。因而認為需要一種隨機安慰劑作對照的試驗來評價利巴韋林治療HPS的效果。

對癥治療：臨床上出現(xiàn)呼吸困難或低血氧時，應(yīng)及時給氧，可用鼻管或面罩吸氧。患者煩躁時給予鎮(zhèn)靜藥。若病情加重或吸氧無效，動脈血氧持續(xù)低于60mmHg（8.0kPa），應(yīng)及時改用機械通氣，應(yīng)用人工呼吸機進行呼氣末正壓呼吸，直到臨床癥狀好轉(zhuǎn)。此外主張應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素，以降低肺毛細血管通透性，緩解支氣管痙攣，刺激Ⅱ型肺泡細胞合成和分泌肺表面活性物質(zhì)，減輕肺泡萎縮?？蓱?yīng)用地塞米松30～60mg/d，靜脈滴注。出現(xiàn)低血壓休克時應(yīng)及時補充血容量，可應(yīng)用平衡鹽注射液、右旋糖酐40、甘露醇或人血白蛋白。擴容期間應(yīng)密切觀察血壓變化，調(diào)整輸液速度，若經(jīng)補充血容量后血壓仍不能維持者，應(yīng)注意糾正酸中毒，必要時應(yīng)用血管活性藥如多巴胺等靜脈滴注。血壓正常后仍需維持輸液24h以上。新近Crowleg等報告，對3例伴有嚴重心肺功能衰竭的患者，進行體外模式人工氧合法（ECMO）治療。此3例患者至少符合很難存活標準中的兩項，同時是應(yīng)用最佳常規(guī)治療失敗的患者。第1例是在心跳停止時應(yīng)用ECMO治療，結(jié)果死亡。另2例接受ECMO治療后存活沒有并發(fā)癥發(fā)生，認為ECMO是對漢坦病毒肺綜合征極期患者的一種有效治療手段，有條件的單位可以試用。出現(xiàn)少尿和腎功能衰竭者應(yīng)限制入水量，每天進水量為前1d的出量（尿量＋嘔吐量）＋700ml。除應(yīng)用5%碳酸氫鈉注射液糾正酸中毒外，主要輸注高滲葡萄糖注射液以補充能量，降低體內(nèi)分解代謝，控制氮質(zhì)血癥。此外可應(yīng)用呋塞米靜脈注射以促進利尿，若少尿持續(xù)4d或無尿24h以上，且尿素氮＞28.56mmol/L者可以考慮進行血液透析治療。

【預(yù)防】

我國腎綜合征出血熱發(fā)病率約占全球的90%，現(xiàn)今人員、物資交往頻繁，歐美已存在漢坦病毒肺綜合征，必須提防在我國發(fā)生的可能。