第五章　傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概述

學(xué)習(xí)目標(biāo)

■傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(lèi)、受體的類(lèi)型及效應(yīng)。

■傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及分類(lèi)。

■乙酰膽堿、去甲腎上腺素的合成與代謝過(guò)程。

傳出神經(jīng)系統(tǒng)是傳遞來(lái)自中樞神經(jīng)的沖動(dòng)以支配效應(yīng)器活動(dòng)的神經(jīng)，包括自主神經(jīng)系統(tǒng)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)。

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物是指能直接或間接影響傳出神經(jīng)化學(xué)傳遞的過(guò)程，表現(xiàn)擬似或拮抗傳出神經(jīng)的功能，從而改變效應(yīng)器官功能活動(dòng)的藥物。

第一節(jié)　傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與分類(lèi)

一、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)

遞質(zhì)（transmitter）傳出神經(jīng)末梢釋放出傳遞神經(jīng)信號(hào)的化學(xué)物質(zhì)稱(chēng)為神經(jīng)遞質(zhì)，簡(jiǎn)稱(chēng)遞質(zhì)。傳出神經(jīng)的主要遞質(zhì)有乙酰膽堿（ACh）和去甲腎上腺素（NA）。

圖5-1　乙酰膽堿的代謝過(guò)程

（一）乙酰膽堿（ACh）

ACh是膽堿能神經(jīng)的遞質(zhì)，主要在膽堿能神經(jīng)末梢胞質(zhì)內(nèi)，由膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙酰化酶催化下合成，然后轉(zhuǎn)運(yùn)到囊泡中貯存。當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)，囊泡內(nèi)的ACh以胞裂外排方式釋放到突觸間隙，并與突觸后膜上的受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。隨后迅速被突觸部位的膽堿酯酶（AChE）水解為膽堿和乙酸，部分膽堿被神經(jīng)末梢重新攝取利用（圖5-1）。

（二）去甲腎上腺素（NA）

交感神經(jīng)末梢分為許多細(xì)微的神經(jīng)分支，分布于效應(yīng)器之間，其分支都有連續(xù)的膨脹部分呈稀疏串珠狀，稱(chēng)為膨體（varicosity）。每個(gè)神經(jīng)元約有3萬(wàn)個(gè)膨體，每個(gè)膨體則含有1 000個(gè)左右囊泡，囊泡內(nèi)含有高濃度的NA（圖5-2）。NA主要在去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢部位合成。前體物酪氨酸在酪氨酸羥化酶催化下生成多巴，再經(jīng)多巴脫羧酶脫羧后生成多巴胺，然后進(jìn)入囊泡經(jīng)多巴胺β-羥化酶催化生成NA，并與ATP和嗜鉻蛋白 結(jié)合，貯存于囊泡中。當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)，囊泡內(nèi)的NA以胞裂外排方式釋放到突觸間隙，與突觸后膜上的受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，然后大部分NA（75%～90%）被重新攝取到神經(jīng)末梢（稱(chēng)攝取1），小部分被非神經(jīng)組織如心臟、平滑肌等攝?。ǚQ(chēng)攝取2），或從突觸間隙擴(kuò)散到血液，被單胺氧化酶（MAO）及兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）破壞（圖5-3）。

課堂互動(dòng)

傳出神經(jīng)遞質(zhì)ACh與NA的代謝有什么不同？

圖5-2　去甲腎上腺素能神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)末梢分支及膨體結(jié)構(gòu)

圖5-3　去甲腎上腺素的代謝過(guò)程

圖5-4　傳出神經(jīng)遞質(zhì)和分類(lèi)

二、傳出神經(jīng)的分類(lèi)

（一）解剖學(xué)分類(lèi)

傳出神經(jīng)由自主神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)組成。自主神經(jīng)又分為交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)。主要支配心臟、平滑肌和腺體等效應(yīng)器的活動(dòng)，其活動(dòng)為非隨意性的。它們從中樞發(fā)出后，進(jìn)入神經(jīng)節(jié)中的突觸，更換神經(jīng)元，然后到達(dá)所支配的效應(yīng)器，因此有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自中樞發(fā)出后，不更換神經(jīng)元，直接到達(dá)骨骼肌支配其運(yùn)動(dòng)，通常為隨意活動(dòng)（圖5-4）。

（二）按遞質(zhì)分類(lèi)

主要有膽堿能神經(jīng)與去甲腎上腺素能神經(jīng)。為了便于闡明藥物作用及其機(jī)制，并結(jié)合相應(yīng)的受體分類(lèi)，采用較多的是按遞質(zhì)分類(lèi)方法。

1.膽堿能神經(jīng)

膽堿能神經(jīng)指興奮時(shí)末梢釋放乙酰膽堿的神經(jīng)。包括交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)；少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（如支配汗腺及骨骼肌血管）。

2.去甲腎上腺素能神經(jīng)

去甲腎上腺素能神經(jīng)指興奮時(shí)末梢釋放去甲腎上腺素的神經(jīng)。主要是大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維。

除上述兩類(lèi)神經(jīng)外，某些效應(yīng)器組織還受其他神經(jīng)支配，例如多巴胺能神經(jīng)（腎和腸系膜血管）、嘌呤能神經(jīng)（腸）和肽能神經(jīng)（結(jié)腸）。

第二節(jié)　傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類(lèi)型及效應(yīng)

一、膽堿受體

能與乙酰膽堿相結(jié)合的受體稱(chēng)為膽堿受體，可分為如下兩種：

（一）毒蕈堿型膽堿受體（簡(jiǎn)稱(chēng)M受體）

毒蕈堿型膽堿受體是能選擇性與毒蕈堿相結(jié)合的受體。M受體又分為Ml、M2、M3三種亞型。主要位于節(jié)后膽堿能神經(jīng)纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上。如心臟、血管、胃腸道及支氣管平滑肌、腺體和瞳孔括約肌等處。當(dāng)激動(dòng)時(shí)表現(xiàn)為心臟抑制、血管擴(kuò)張、內(nèi)臟平滑肌收縮、腺體分泌增加、瞳孔縮小等效應(yīng)。

（二）煙堿型膽堿受體（簡(jiǎn)稱(chēng)N受體）

煙堿型膽堿受體是能選擇性與煙堿相結(jié)合的受體。N受體有N1和N2兩種亞型。N1受體主要位于神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞膜上，興奮時(shí)表現(xiàn)神經(jīng)節(jié)興奮和腎上腺髓質(zhì)分泌；N2受體位于骨骼肌細(xì)胞膜上，興奮時(shí)表現(xiàn)為骨骼肌收縮。

二、腎上腺素受體

能與去甲腎上腺素或腎上腺素相結(jié)合的受體稱(chēng)為腎上腺素受體，又分為如下兩種：

（一）α型腎上腺素受體（簡(jiǎn)稱(chēng)α受體）

α受體有α1和α2兩種亞型。α1受體主要位于腎上腺素能神經(jīng)所支配效應(yīng)器官的突觸后膜上，如皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管及瞳孔開(kāi)大肌、胃腸和膀胱括約肌、肝臟等處，當(dāng)興奮時(shí)表現(xiàn)為皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮、瞳孔擴(kuò)大、胃腸和膀胱括約肌收縮、肝糖原分解和糖異生增強(qiáng)等效應(yīng)。α2受體主要位于腎上腺素能神經(jīng)末梢的突觸前膜上，興奮時(shí)負(fù)反饋抑制去甲腎上腺素的釋放。

（二）β型腎上腺素受體（簡(jiǎn)稱(chēng)β受體）

β受體又分β1、β2兩種亞型。β1受體主要位于心臟，興奮時(shí)表現(xiàn)為心臟興奮，心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速。β2受體主要位于支氣管平滑肌、骨骼肌血管和冠狀血管、肝臟、脂肪等組織，興奮時(shí)表現(xiàn)為支氣管平滑肌松弛、骨骼肌血管及冠狀血管擴(kuò)張、糖原和脂肪分解等效應(yīng)。

此外，還有多巴胺（DA）受體，能與多巴胺特異性結(jié)合，主要分布在腎血管、冠狀血管和腸系膜血管等部位，激動(dòng)后引起腎血管、冠狀血管和腸系膜血管擴(kuò)張。

大多數(shù)器官都受膽堿能神經(jīng)及去甲腎上腺素能神經(jīng)雙重支配，在同一器官上，這兩種神經(jīng)產(chǎn)生的效應(yīng)往往是互相拮抗的，只是在不同效應(yīng)器，其支配優(yōu)勢(shì)不同。但在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下，它們的功能既對(duì)立又統(tǒng)一，共同協(xié)調(diào)機(jī)體功能。為了更好地理解和掌握作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物作用，必須熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng)。傳出神經(jīng)受體的分布與效應(yīng)見(jiàn)表5-l。

表5－1　傳出神經(jīng)受體的分布與效應(yīng)

第三節(jié)　傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的方式與藥物分類(lèi)

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的方式

（一）直接作用于受體

藥物直接與受體結(jié)合，產(chǎn)生激動(dòng)或阻斷受體的作用，表現(xiàn)與乙酰膽堿或去甲腎上腺素相似或相反的效應(yīng)，稱(chēng)激動(dòng)藥（擬似藥）或阻斷藥（拮抗藥）。

（二）影響遞質(zhì)

藥物通過(guò)影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化、釋放或貯存，產(chǎn)生擬似或拮抗遞質(zhì)的作用。如抗膽堿酯酶藥新斯的明通過(guò)抑制膽堿酯酶的活性，阻礙乙酰膽堿的水解破壞，使其在突觸間隙濃度增高而間接產(chǎn)生擬膽堿作用。麻黃堿和間羥胺除直接激動(dòng)腎上腺素受體外，還可促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素而間接發(fā)揮擬腎上腺素作用。利血平阻礙去甲腎上腺素的攝取、貯存等環(huán)節(jié)，耗竭囊泡內(nèi)遞質(zhì)而呈現(xiàn)抗腎上腺素能神經(jīng)作用。

二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(lèi)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(lèi)見(jiàn)下表5-2所示。

表5－2　常用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(lèi)

本章小結(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)是傳遞來(lái)自中樞神經(jīng)的沖動(dòng)以支配效應(yīng)器活動(dòng)的神經(jīng)，它包括自主神經(jīng)系統(tǒng)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)，自主神經(jīng)系統(tǒng)又分為交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)兩類(lèi)。傳出神經(jīng)如按遞質(zhì)分類(lèi)：主要有膽堿能神經(jīng)與去甲腎上腺素能神經(jīng)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)主要是乙酰膽堿和去甲腎上腺素。傳出神經(jīng)受體類(lèi)型為：1.膽堿受體：M受體（M1、M2、M3）、N受體（N1、N2）。2.腎上腺素受體：α受體（α1、α2）、β受體（β1、β2）。傳出神經(jīng)受體分布和效應(yīng)廣泛，大多數(shù)器官都受膽堿能神經(jīng)及去甲腎上腺素能神經(jīng)雙重支配，在同一器官上，這兩種神經(jīng)產(chǎn)生的效應(yīng)往往是互相拮抗的。但在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下，它們的功能既對(duì)立又統(tǒng)一，共同協(xié)調(diào)機(jī)體功能。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式：直接作用于受體和間接作用于遞質(zhì)，發(fā)揮擬似作用或阻斷作用。根據(jù)藥物對(duì)受體作用的選擇性，傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分為四大類(lèi)：①膽堿受體激動(dòng)藥；②膽堿受體阻斷藥；③腎上腺素受體激動(dòng)藥；④腎上腺素受體阻斷藥。

復(fù)習(xí)思考題

1.試述傳出神經(jīng)受體的分類(lèi)、主要分布及興奮時(shí)的效應(yīng)。

2.何謂遞質(zhì)?傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的不同分為哪幾類(lèi)?

3.腎上腺素受體激動(dòng)藥分哪幾類(lèi)?各舉出一個(gè)代表藥物。