10．4．4　衰老氧化損傷理論的含義

果蠅和酵母中SOD氧化性的研究結(jié)果與氧化損傷作為衰老的一個重要因素相一致。通過突變或RNA干擾來進(jìn)行SOD活性的負(fù)向調(diào)節(jié)，可降低氧化應(yīng)激的阻力并縮短生命周期，然而SOD的過量表達(dá)則可提高氧化應(yīng)激阻力并延長生命周期。但是，其他模型系統(tǒng)的研究結(jié)果表明，在SOD活性與衰老間的相關(guān)性上產(chǎn)生矛盾：具SOD無效突變的雜合體小鼠增加了氧化損傷但保有正常的生命周期。這表明小鼠的Mn－SOD活性并不限制生命周期，或是通過某些未知的途徑得到了補(bǔ)償。在C．elegans中，運(yùn)用藥物的情況下SOD活性可大大增加這種蟲子的氧化應(yīng)激耐受性但并沒有延長其生命周期。這意味著或許是氧化損傷并沒有限制該蟲的生命周期，也或許是此類藥物并沒有降低關(guān)鍵的氧化損傷。使用至少存在兩種可能的模型來解決這些問題：第一，存在著多種不同的氧化損傷，因?yàn)榧?xì)胞產(chǎn)生大量不同的ROS并具備幾種不同的解毒和修復(fù)途徑。氧化損傷可能會造成所有物種的衰老，但關(guān)鍵的幾種氧化損傷也許僅僅只受SOD酶的間接影響。這就說明超氧化物并不是導(dǎo)致衰老的關(guān)鍵活性氧類別，但某種或是更多的其他ROS種類確實(shí)直接限制了生命周期。第二，果蠅與蠕蟲、小鼠存在差異，然而所有物種的衰老都與氧化損傷積累有關(guān)，對于其他物種而言，果蠅的氧化損傷從更大程度上限制了其生命周期。有趣的是，果蠅具有與SOD相關(guān)的更多的基因以及作為后生動物，它擁有最具代謝活性的組織——飛行肌。但如果氧化損傷并不限制蠕蟲和小鼠的生命周期，又將作何解釋？一種可能性是水解作用。除了氧，細(xì)胞還處于另一種必需而又具破壞性的物質(zhì)中，那就是水。通過水解反應(yīng)，水對細(xì)胞大分子包括蛋白質(zhì)、DNA產(chǎn)生廣泛的破壞作用。也許物種間對于衰老和生命周期不同損傷途徑的相對重要性存在一定的差異。