外因通過內(nèi)因而起作用

癌癥是環(huán)境條件和基因突變共同作用的結(jié)果。通常，人們對環(huán)境中的致癌因素特別注意。

江蘇省啟東市是全世界肝癌發(fā)病率最高的地區(qū)之一，因此，有許多關(guān)于啟東市環(huán)境中致癌因素的調(diào)查報告。調(diào)查的結(jié)論主要有三：一是當(dāng)?shù)匾倚透窝撞《镜膫鞑?yán)重；二是當(dāng)?shù)丶彝ゼZ食貯存習(xí)慣不科學(xué)導(dǎo)致黃曲霉素污染；三是當(dāng)?shù)仫嬘盟形⒘吭匚狈Α?/p>

仔細(xì)想想，這事還是有點奇怪。啟東市有一百多萬人口，人人都生活在那三種環(huán)境條件之下，但并非人人都得肝癌；所謂全世界肝癌發(fā)病率最高的地區(qū)之一，是指其肝癌發(fā)病率為45／10萬左右，也就是說，即使在啟東市，總?cè)丝谥幸仓挥泻苌俚娜嘶几伟?/p>

應(yīng)該說，環(huán)境條件是外因，是癌變的條件；基因突變是內(nèi)因，是癌變的根據(jù)。外因通過內(nèi)因而起作用。一定要有與肝癌有關(guān)的基因突變，那三種環(huán)境條件（或者還有別的什么環(huán)境條件）才能起作用而導(dǎo)致肝癌。

肺癌也是如此。

吸煙是導(dǎo)致肺癌發(fā)生的罪魁禍?zhǔn)卓梢哉f已成為人們的共識。常常被引用的一項調(diào)查報告宣稱：每天吸煙20支以上、煙齡超過20年的人，患肺癌死亡的風(fēng)險是不吸煙者的20倍。所以，我們應(yīng)該大力宣傳吸煙有害健康，嚴(yán)禁公共場所吸煙。貝蒂·格拉布爾罹患肺癌，與她長期大量吸煙顯然有密切關(guān)系?？墒?，從另一方面看，吸煙的人不一定都得肺癌，那是因為他們?nèi)狈ψ銐虻膬?nèi)因，這事下面還要討論。從不吸煙的人患肺癌死亡的也不少，那是因為他們既有內(nèi)因（有與肺癌有關(guān)的突變基因），又有其他外因（如廚房的油煙污染等），外因通過內(nèi)因而起作用。

從20世紀(jì)70年代開始，與癌癥有關(guān)的基因研究凸顯波瀾壯闊、高潮迭起之勢。

先是發(fā)現(xiàn)了這樣的一類基因：它們在正常細(xì)胞內(nèi)指導(dǎo)合成正常的蛋白質(zhì)，調(diào)節(jié)控制著正常的細(xì)胞分裂、生長和分化的有序進(jìn)行；它們在腫瘤細(xì)胞內(nèi)則是突變基因，指導(dǎo)合成異常的蛋白質(zhì)，促進(jìn)細(xì)胞失去控制地分裂，也就是“增殖失控”，導(dǎo)致腫瘤生成。這類基因被稱為“癌基因”，未發(fā)生突變時則稱為“原癌基因”。換句話說，癌基因是由于突變激活而導(dǎo)致腫瘤的。癌基因?qū)?xì)胞的作用是顯性的。一對基因中只要其中一個發(fā)生突變，盡管另一個仍然正常，那個突變的基因指導(dǎo)合成的異常蛋白質(zhì)就可以導(dǎo)致腫瘤。在通常情況下，某種特定腫瘤的形成，需要若干種癌基因的協(xié)同作用。

20世紀(jì)80年代后期，人們發(fā)現(xiàn)了另一類與癌癥有關(guān)的基因，它們與癌基因的作用正好相反，不是突變激活后導(dǎo)致腫瘤，而是突變后不能指導(dǎo)合成有功能的蛋白質(zhì)而導(dǎo)致腫瘤。換句話說，是突變失活后導(dǎo)致腫瘤。并且，它們的作用必須在這一對基因都發(fā)生突變失活后才能顯示出來。這意味著這一類基因在沒有發(fā)生突變失活時能抑制腫瘤的形成，因而被稱為“腫瘤抑制基因”。

這些年來已鑒定的人癌基因和腫瘤抑制基因都已分別達(dá)幾百種之多，它們與特定腫瘤的形成通常不是簡單的一一對應(yīng)關(guān)系。一種基因通常與眾多不同的腫瘤有關(guān)；一種腫瘤通常與眾多不同的基因有關(guān)。

20世紀(jì)的最后10年，關(guān)于細(xì)胞凋亡的研究風(fēng)起云涌。細(xì)胞凋亡是基因控制下的細(xì)胞自然死亡。目前已發(fā)現(xiàn)與人細(xì)胞凋亡有關(guān)的基因數(shù)以百計。這些基因發(fā)生突變，或是指導(dǎo)合成功能異常的蛋白質(zhì)，或是根本不能指導(dǎo)合成有功能的蛋白質(zhì)，結(jié)果都會導(dǎo)致細(xì)胞凋亡異常。細(xì)胞凋亡異常都與疾病有關(guān)，可以分為兩類：一類是細(xì)胞凋亡過度，如艾滋病是免疫系統(tǒng)的細(xì)胞凋亡過度，帕金森病和老年癡呆癥等是神經(jīng)細(xì)胞的凋亡過度；另一類是細(xì)胞凋亡受阻，如腫瘤，過去人們對腫瘤的注意力都集中于細(xì)胞的增殖失控，后來才認(rèn)識細(xì)胞凋亡受阻同樣能導(dǎo)致腫瘤。

幾百種癌基因，幾百種腫瘤抑制基因，數(shù)以百計的與細(xì)胞凋亡有關(guān)的基因，再加上其他許多與癌癥有關(guān)的基因，例如，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的基因和抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的基因等等，癌癥與基因的關(guān)系真夠復(fù)雜的。