基因類(lèi)腫瘤標(biāo)志物(gene tumor marker,GTM)檢測(cè)對(duì)腫瘤的診斷及療效觀察具有重要意義,主要用于腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、篩查;良性和惡性腫瘤的鑒別;腫瘤的療效評(píng)估和復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)。GTM可檢測(cè)的腫瘤種類(lèi)多達(dá)35種,敏感性和特異性較高。因此GTM不僅是惡性腫瘤的特異性標(biāo)志,且對(duì)早期診斷具有重要價(jià)值。但GTM檢測(cè)的假陽(yáng)性率較高,大大降低惡性腫瘤的漏檢率,可用于高危人群腫瘤的篩查,如GTM低于參考區(qū)間上限,患腫瘤的可能性很低,如GTM高于參考區(qū)間上限,應(yīng)每隔4~6周復(fù)查。復(fù)查正?？赡転檠装Y或自身免疫疾病干擾,復(fù)查仍高腫瘤的可能性較大,建議進(jìn)一步做其他檢查,并動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

腫瘤是控制細(xì)胞生長(zhǎng)的機(jī)制被破壞,使細(xì)胞的增殖與分化異常而導(dǎo)致的惡性生長(zhǎng)現(xiàn)象。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn),調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的基因有兩類(lèi):一類(lèi)是癌基因(oncogene),能促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖,并阻止其發(fā)生終末分化,其調(diào)控失?？蓪?dǎo)致腫瘤細(xì)胞的惡性生長(zhǎng);另一類(lèi)是抑癌基因(anti-oncogene),能抑制細(xì)胞增殖,促進(jìn)分化、成熟、衰老直至凋亡。癌基因和抑癌基因存在于所有正常細(xì)胞中,并行使重要功能。它們的結(jié)構(gòu)和功能異常是細(xì)胞癌變的重要分子學(xué)基礎(chǔ),兩者相互制約,維持細(xì)胞的正常生長(zhǎng)。當(dāng)癌基因激活及抑癌基因失活,往往導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。癌基因可以通過(guò)基因突變、染色體重排、基因擴(kuò)增及獲得啟動(dòng)子和增強(qiáng)子等方式激活,抑癌基因的失活多表現(xiàn)為基因的缺失、突變、重排及表達(dá)產(chǎn)物的失活。血清中出現(xiàn)癌基因與抑癌基因表達(dá)蛋白成為新一代TM,而抑癌基因異常在腫瘤發(fā)生中的作用可能比癌基因激活更重要。因此,抑癌基因成為癌變研究的新熱點(diǎn)。

常用的癌基因有ras族基因和myc族基因等。ras癌基因不受細(xì)胞類(lèi)型和分化階段的限制,具有生物普遍意義的原癌基因。ras基因家族包括三個(gè)成員:H-ras、K-ras和N-ras,在DNA水平上它們高度同源,同源性達(dá)85%,相對(duì)分子質(zhì)量均為21k D的p21ras蛋白,即p21,其表達(dá)與腫瘤預(yù)示、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移有關(guān),在腫瘤惡變的過(guò)程中起引發(fā)作用,是腫瘤發(fā)生的“啟動(dòng)基因”。腫瘤患者常出現(xiàn)ras基因的第12、第13及第61位堿基發(fā)生點(diǎn)突變而使表達(dá)產(chǎn)物p21ras異常。ras基因突變多見(jiàn)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膀胱癌、乳腺癌、急性白血病及消化道癌癥等。myc基因家族包括C-myc、N-myc、L-myc等。myc癌基因編碼核內(nèi)DNA結(jié)合蛋白,可調(diào)節(jié)其他基因的轉(zhuǎn)錄。myc癌基因的激活見(jiàn)于小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、淋巴細(xì)胞瘤等,而且多見(jiàn)于轉(zhuǎn)移的腫瘤組織。C-myc癌基因,定位于第8號(hào)染色體的8q24區(qū),在增殖活躍的細(xì)胞中表達(dá)常增加。

常用的抑癌基因有p53及RB基因等。RB基因是最早發(fā)現(xiàn)的抑癌基因,多見(jiàn)于兒童視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤及部分骨肉瘤、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、前列腺癌、膀胱癌等。p53基因編碼的p53蛋白可維持細(xì)胞的正常生長(zhǎng),抑制惡性增殖,是目前所知與人類(lèi)腫瘤相關(guān)性最高的一種抑癌基因, 60%~70%的惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)了p53基因的缺失或點(diǎn)突變。p53抑癌基因失活見(jiàn)于結(jié)腸癌、肝癌、肺癌、白血病、食管癌、乳腺癌、骨肉瘤等。p53和RB基因的失活常同時(shí)出現(xiàn)于腫瘤細(xì)胞中,提示兩者可能有協(xié)同作用。