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        人腦催產(chǎn)素和精氨酸加壓素與行為

        時(shí)間:2023-02-17 百科知識(shí) 版權(quán)反饋
        【摘要】:關(guān)于OT和AVP的研究是最近神經(jīng)內(nèi)分泌領(lǐng)域研究的一個(gè)熱點(diǎn)[21],其突出的表現(xiàn)是鼻腔內(nèi)給予OT能夠增強(qiáng)人的社會(huì)性認(rèn)知[3]。此外,PVH小細(xì)胞分泌神經(jīng)元也產(chǎn)生OT和AVP,直接投射到其他腦區(qū)。有一系列研究報(bào)道了外周OT和AVP的水平與行為相關(guān)。
        人腦催產(chǎn)素和精氨酸加壓素與行為_腦研究的前沿與展

        關(guān)于OT和AVP的研究是最近神經(jīng)內(nèi)分泌領(lǐng)域研究的一個(gè)熱點(diǎn)[21],其突出的表現(xiàn)是鼻腔內(nèi)給予OT能夠增強(qiáng)人的社會(huì)性認(rèn)知[3]。OT研究非常重要,但問題不少[22]。

        近來的研究揭示了OT和AVP作用于人-社會(huì)互動(dòng)的效應(yīng),社會(huì)性神經(jīng)肽信號(hào)傳送個(gè)體間變異的基因機(jī)制,以及通過神經(jīng)影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)的OT和AVP在人腦內(nèi)的作用。這些材料推進(jìn)了我們對(duì)神經(jīng)肽如何有助于人類社會(huì)行為的作用機(jī)制之了解。OT和AVP現(xiàn)在正顯示出作為新治療途徑的靶,特別是當(dāng)它與心理治療聯(lián)合應(yīng)用,治療以社會(huì)功能失常為特點(diǎn)的精神疾患的時(shí)候,例如自閉癥、社會(huì)性焦慮障礙、邊緣性人格異常及精神分裂癥[12]

        對(duì)社會(huì)神經(jīng)科學(xué)來說,很少有分子會(huì)比神經(jīng)肽OT和AVP更重要、更令人興奮(圖19-12)。這兩個(gè)肽在整個(gè)哺乳動(dòng)物的進(jìn)化當(dāng)中扮演關(guān)鍵角色,它們調(diào)節(jié)復(fù)雜的社會(huì)性認(rèn)知和行為,例如依戀、社會(huì)探索(social exploration)、認(rèn)知、攻擊、焦慮、恐懼條件反應(yīng)、恐懼消退。近來的研究提供了證據(jù),認(rèn)為這些神經(jīng)肽功能在與社會(huì)性缺損相關(guān)聯(lián)的神智疾病中是受損的。這是由于一個(gè)發(fā)現(xiàn),即神經(jīng)肽可以非侵入性地被投送到人腦內(nèi),而且可以帶來清晰的行為及神經(jīng)系統(tǒng)水平的后果。這項(xiàng)工作現(xiàn)在正需要一個(gè)可能的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)視角。這種臨床轉(zhuǎn)化如果被證明是可行的,那么將成為相當(dāng)重要的發(fā)展,因?yàn)槟壳斑€沒有強(qiáng)大的經(jīng)驗(yàn)性證據(jù),說明我們能夠有效地處理嚴(yán)重的社會(huì)功能失調(diào),例如自閉癥。關(guān)于人類“社會(huì)性疾病”的獨(dú)特性以及由此帶來的挑戰(zhàn),Insel是這樣描寫的:“根據(jù)自然,我們是有高度親和力、渴望有社會(huì)接觸的物種。當(dāng)社會(huì)經(jīng)驗(yàn)變成焦慮的來源而不是舒適的源泉時(shí),我們就丟失了某些基本性的東西,不管我們?nèi)绾畏Q呼它”[12]。

        圖19-12 催產(chǎn)素和精氨酸加壓素的神經(jīng)生理學(xué)

        催產(chǎn)素(OT)、精氨酸加壓素(AVP)在下丘腦的室旁核(PVH)、視上核(SON)大細(xì)胞分泌神經(jīng)元中合成,它沿著軸突投射加工,到達(dá)垂體后葉;在垂體后葉,它們存儲(chǔ)在分泌小泡,然后釋放到外周血循環(huán)中。除軸突末梢釋放外,OT、AVP還可以在樹突釋放,釋放后進(jìn)入細(xì)胞外間隙。這個(gè)釋放不僅在局部起作用,也可以在腦內(nèi)彌散,達(dá)到比較遠(yuǎn)的靶部位(用虛線箭頭表示)。此外,PVH小細(xì)胞分泌神經(jīng)元也產(chǎn)生OT和AVP,直接投射到其他腦區(qū)。人類是真哺乳動(dòng)物,有4種OT、AVP受體。在腦內(nèi),OT、AVP沿軸突投射運(yùn)輸,從下丘腦小細(xì)胞分泌神經(jīng)元到達(dá)不同的腦區(qū),包括杏仁核、海馬、紋狀體、視交叉上核(SCN)、終紋床核(BST)、腦干,在這些腦區(qū)里OT和AVP的作用是充當(dāng)神經(jīng)調(diào)質(zhì)或神經(jīng)遞質(zhì),從而影響這些腦區(qū)的神經(jīng)傳遞。例如,OT、AVP調(diào)制杏仁中央核(CeA)的神經(jīng)元群體。AVP也結(jié)合到腦垂體前葉的AVPR1B,它與促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)協(xié)同作用,促進(jìn)促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌,從而促進(jìn)皮質(zhì)醇的分泌。因此,上面兩種肽都有外周和中樞的功能。但是,中樞和外周的釋放不一定是相互關(guān)聯(lián)的,而OT受體、AVP受體在人腦里的分布還沒有得到充分研究。簡寫:ACC,前扣帶皮層;NAc,伏隔核。(圖引自[12])

        一般認(rèn)為,OT具有抗焦慮、親社會(huì)和抗應(yīng)激效應(yīng)。但最近的報(bào)告又說,OT在人類中有引起焦慮的作用。另外,應(yīng)用操控小鼠腦區(qū)特異OT受體基因的表達(dá),得以證明外側(cè)隔核是實(shí)現(xiàn)恐懼增強(qiáng)效應(yīng)的腦區(qū)[23]

        本章目的是從轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的角度評(píng)估人腦OT、AVP系統(tǒng),總結(jié)此領(lǐng)域的基本狀況,包括社會(huì)行為學(xué)、遺傳學(xué)、系統(tǒng)神經(jīng)科學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)及臨床研究(包括用行為和功能成像研究方法研究鼻腔內(nèi)給予OT、AVP在人類中引起的效果)。此外,我們將強(qiáng)調(diào)指出一些尚未回答的問題。那些缺少或不完全了解其機(jī)制的數(shù)據(jù),將成為今后研究的焦點(diǎn),其目的是最終看到神經(jīng)肽治療進(jìn)入臨床實(shí)踐[12]

        有一系列研究報(bào)道了外周OT和AVP的水平與行為相關(guān)。例如,在以下情況下發(fā)現(xiàn)血漿存在高水平的OT:信任和可靠,與同伴有正性物理接觸,對(duì)心理社會(huì)應(yīng)激源激素反應(yīng)減小,抑郁癥病人的焦慮水平降低。相反,在以下情況中發(fā)現(xiàn)血漿存在低水平的OT:抑郁癥、精神分裂癥、自閉癥等。然而不清楚的是,OT和AVP的外周水平是否緊密地關(guān)聯(lián)到中樞神經(jīng)肽的功能,后者與行為效應(yīng)或心理病理學(xué)有更直接的相關(guān)??紤]到這些神經(jīng)肽在中樞神經(jīng)系統(tǒng)里的可提供性,以及它們對(duì)于行為的效應(yīng),有關(guān)外周神經(jīng)肽水平的判斷及解釋的可靠性是高度有爭議的,需要有進(jìn)一步的研究。為了將來成功實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的要求,這是一個(gè)重要的、需要解決的問題。另一條直截了當(dāng)?shù)耐緩绞菧y定腦脊液中的神經(jīng)肽,這可能更好地反映它們?cè)谀X內(nèi)的可提供程度。然而這是一種侵入性的方法,作為常規(guī)應(yīng)用于人類是不可取的。因此,多數(shù)研究者就應(yīng)用鼻腔給予肽的方法來研究神經(jīng)肽在人體中的作用,因?yàn)楸乔惶峁┝说竭_(dá)腦內(nèi)的直接通路[12]。

        作為神經(jīng)信使,腦內(nèi)神經(jīng)肽影響許多神經(jīng)行為學(xué)功能,但它們?cè)谌梭w實(shí)驗(yàn)及治療應(yīng)用上受到阻礙,因?yàn)楫?dāng)全身給藥時(shí),這些化合物不能夠很好地通過血腦屏障;當(dāng)它們?cè)谘h(huán)中運(yùn)行時(shí),會(huì)引起強(qiáng)的激素樣副作用。有研究從鼻內(nèi)給予人體3種肽,一是黑皮質(zhì)素/ACTH(4—10)(5),二是加壓素(VP),三是胰島素,發(fā)現(xiàn)它們可以在30 min內(nèi)直接進(jìn)入腦脊液,繞開(bypass)了全身的血循環(huán)[24]。

        作者們選擇這3種肽,是因?yàn)樗鼈冊(cè)谀X功能上有明確的效應(yīng),包括學(xué)習(xí)、記憶、體重調(diào)節(jié)。用鼻內(nèi)給予方法給予肽的對(duì)象為健康人(9個(gè)女性、27個(gè)男性,年齡27~41歲),在給予肽后80 min內(nèi)測定腦脊液和全身血液中每種肽的濃度,腦脊液和全身血液樣品分別得自L4和L5(6)間脊髓腔內(nèi)和前臂靜脈導(dǎo)管。導(dǎo)管插入手術(shù)在樣品收集開始前2 h完成[24]。每種肽的鼻內(nèi)給予均導(dǎo)致腦脊液中肽濃度的升高(圖19-13)。可以看到,如果與給肽前的基礎(chǔ)水平相比,與另一些給予消毒水作為安慰劑的受試者相比,在給予大劑量的MSH/ACTH(4—10)(10 mg)、大到小劑量的VP(80和40 IU(7))以及胰島素(40 IU)后的80 min之內(nèi),在腦脊液中出現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)上有效的肽積聚。同樣,給予小劑量的MSH/ACTH(4—10)(5 mg)后60~80 min,出現(xiàn)了一個(gè)接近邊緣有效(P=0.05)的腦脊液濃度升高。個(gè)體之間各種肽腦脊液濃度升高的變異非常大。對(duì)所有的3種肽來說,鼻內(nèi)給肽以后10 min,腦脊液中的平均濃度開始升高。分別地看,MSH/ACTH(4—10)和胰島素,其峰值水平在給藥后30 min就達(dá)到;VP的腦脊液濃度繼續(xù)增高,一直到給肽以后80 min。對(duì)于每種肽來講,在80 min之末,其濃度并沒有回到基礎(chǔ)值。對(duì)一個(gè)亞群接受高濃度MSH/ACTH(4—10)及VP的受試者在更長時(shí)間里采集樣品,他們的結(jié)果顯示,在給肽后100~120 min,他們腦脊液內(nèi)的肽濃度仍然高于受安慰劑處理的人(P<0.03,MSH/ACTH(4—10);P<0.009,VP)[24]

        圖19-13 腦脊液和血液中肽的積聚

        人鼻腔內(nèi)給予肽之前10 min和之后80 min時(shí),腦脊液(左)和血清(右)中的MSH/ACTH(4—10)(a)、加壓素(b)和胰島素(c)的濃度。所用劑量為:MSH/ACTH(4—10)是10 mg(粗實(shí)線,n=5)和5 mg(細(xì)實(shí)線,n=4),精氨酸加壓素(AVP)是80 IU(粗實(shí)線,n=5)和40 IU(細(xì)實(shí)線,n=4);人胰島素是40 IU(粗實(shí)線,n=8)。安慰劑(消毒水)采用細(xì)點(diǎn)線[n=7,MSH/ACTH(4—10)的對(duì)照;n=5,AVP和胰島素的對(duì)照][24]。物質(zhì)(肽類)通過鼻腔噴霧器方法給予,每次噴送含有規(guī)定量的肽:MSH/ACTH(4—10)是0.25或0.5 mg,加壓素(VP)是10 IU,胰島素是10 IU。每30~45 s噴送一次,通過向每個(gè)鼻孔重復(fù)噴送而達(dá)到總劑量。橫條表示給予肽的時(shí)間(大劑量)。肽類濃度用放射免疫測定方法(radio immunoassay,RIA)測定。MSH/ACTH(4—10)、VP測定,用來自日本藥廠的藥盒。胰島素測定用來自瑞典藥廠的藥盒。腦脊液(CSF)樣品沒有經(jīng)過提取的過程,檢驗(yàn)的靈敏度是:MSH/ACTH(4—10)為0.05 ng/ml,VP為0.2 pg/ml,胰島素為1.8 pmol/L。與自然存在的相關(guān)分子的RIA交叉反應(yīng)可以忽略不計(jì)。具體是,對(duì)MSH/ACTH(4—10)RIA而言,與MSH/ACTH(4—9)或ACTH(1—24)的交叉反應(yīng)概率為<0.1%;對(duì)加壓素RIA而言,與催產(chǎn)素(OT)、賴氨酸加壓素或加壓素C末端代謝產(chǎn)物的交叉反應(yīng)概率為<0.04%;對(duì)胰島素RIA而言,與胰島素樣的生長因子1和2的交叉反應(yīng)概率為<0.2%。RIA方法又結(jié)合反相高壓液相色譜方法做了檢測,證實(shí)從腦脊液測出來每個(gè)肽的免疫反應(yīng)性代表了超過90%的完整肽。給出了平均值、s.e.m.和可信度,與安慰劑的濃度相比[**,P≤0.01;*,P<0.05;應(yīng)用Mann-Whitney測試方法,采用基礎(chǔ)調(diào)整值(baseline-adjusted value)]。(圖引自[24])

        在通過鼻給予肽后同時(shí)測定血液的肽濃度,并未發(fā)現(xiàn)明顯的MSH/ACTH(4—10)或胰島素濃度增高。此外,在給予胰島素后,沒有血漿葡萄糖濃度的變化(P>0.12,對(duì)所有的比較來講)。相比之下,腦脊液中的VP積聚伴有血漿VP水平的明顯升高,此結(jié)果與前人的觀察相符合。腦脊液中VP濃度的平均增高與血液中的增高呈輕度、沒有顯著性的相關(guān)(r=0.55,單邊P<0.10,在個(gè)體間和劑量間比較都如此)[24]

        過去10年來,鼻腔內(nèi)給予OT對(duì)人社會(huì)認(rèn)知的影響研究受人矚目。鼻腔給予OT所引起的明確結(jié)果有:①改善對(duì)情感社會(huì)暗示的早期概念性覺察;②改善對(duì)社會(huì)暗示所引起的準(zhǔn)確評(píng)估;③這些作用可能主要在正性社會(huì)暗示方面。當(dāng)然,也有一些不確定的結(jié)果,這種不確定結(jié)果可能與實(shí)驗(yàn)中如何嚴(yán)格掌握條件有關(guān)[8]。

        在非人哺乳動(dòng)物中,精氨酸加壓素(AVP)通過增強(qiáng)社會(huì)認(rèn)知、配偶親密和攻擊而調(diào)制復(fù)雜社會(huì)行為、性行為。但對(duì)于AVP在人類中的作用如何,尚不完全清楚。A. J. Guastella等給受試者鼻腔噴AVP,并用一個(gè)認(rèn)知作業(yè)進(jìn)行檢測。他們發(fā)現(xiàn),如果與非社會(huì)性刺激相比較,AVP能夠易化受試者對(duì)正性與負(fù)性社會(huì)刺激和性刺激的認(rèn)識(shí)。具體結(jié)果是:鼻腔噴AVP,可以使受試者更快地檢測到帶有“性”內(nèi)容的詞,比之非“性”內(nèi)容的詞;而且不論對(duì)正價(jià)(valence)還是負(fù)價(jià)“性”的詞,都有此種效應(yīng)[24]

        研究資料證實(shí),在人體中,鼻腔給予的肽可以進(jìn)入腦脊液。這些資料證實(shí)了以前的人體研究報(bào)道,即運(yùn)用記錄腦誘發(fā)電位的方法提供功能證據(jù),表示鼻部給肽會(huì)促進(jìn)神經(jīng)肽進(jìn)入腦內(nèi)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也顯示,當(dāng)鼻內(nèi)給予肽以后,肽(包括胰島素、神經(jīng)生長因子)及大分子化合物(如辣根過氧化物酶、病毒)可以在腦組織中積聚起來。因?yàn)楸莾?nèi)給予肽以后,腦脊液的MSH/ACTH(4—10)的濃度增高,但并不平行地出現(xiàn)血液中濃度的升高。而且,鼻內(nèi)給予胰島素也沒有改變血糖濃度??赡艿那闆r是,肽直接進(jìn)入腦脊液,從而旁路了血液循環(huán)途徑。在每種情況下,也有一點(diǎn)數(shù)量無法檢測的肽可能到達(dá)血循環(huán)。然而,MSH/ACTH(4—10)快速地在血液中降解(半衰期<4 min,根據(jù)文獻(xiàn)),而任何到達(dá)血流的胰島素應(yīng)該可以被內(nèi)源性激素所掩蓋。引人注意的是,在小鼠,同時(shí)給予全身注射胰島素,并不明顯減少鼻內(nèi)給予125I標(biāo)記胰島素被腦的攝取。雖然這些資料支持了一個(gè)假說,那就是鼻內(nèi)給予肽可以導(dǎo)致肽被攝取到腦脊液,而不依賴于它的進(jìn)入血液。與此工作有關(guān)的其他研究者報(bào)道,鼻內(nèi)給予VP引起血漿中VP的增加,在某種程度上包含有血腦運(yùn)輸?shù)某煞?,可以增加鼻腔給肽以后的腦脊液攝入[24]。

        有兩條路徑被提議來解釋肽是如何從鼻進(jìn)入腦的,一條是神經(jīng)元內(nèi)途徑,另一條是神經(jīng)元外途徑。神經(jīng)元內(nèi)途徑包括肽的內(nèi)化,進(jìn)入嗅神經(jīng)元,隨后經(jīng)過軸漿運(yùn)輸。然而,比之神經(jīng)元外運(yùn)輸途徑,這條途徑將遇到很大的危險(xiǎn)(被溶酶體蛋白質(zhì)水解),而且這條途徑將需要幾小時(shí)才能使肽到達(dá)嗅球。因此更為可能的是,肽分子通過細(xì)胞外途徑運(yùn)輸,通過嗅上皮的專用細(xì)胞間縫隙流動(dòng),彌散進(jìn)入蜘網(wǎng)膜下腔。有一種計(jì)算叫曲線內(nèi)面積(area under the curve,AUC)計(jì)算。計(jì)算提示,腦脊液中的肽積累和肽分子量之間呈逆向關(guān)系[分子量數(shù)據(jù):MSH/ACTH(4—10),962.1;VP,1084.2;胰島素,5808.0]。雖然其他因素也可能影響肽進(jìn)入腦脊液及腦組織的積聚,例如脂溶性、電解程度,但肽在腦和脊髓腦脊液及腦組織中很快積聚(在鼻腔給肽后10~20 min)。這種情況在動(dòng)物里面也看到過,而病人方面的情況也有提示。雖然肽從腦脊液里面攝取,進(jìn)入到人腦組織的程度如何還不太清楚,但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示有相當(dāng)程度的攝入,甚至在更深部的腦區(qū),例如杏仁核[24]。

        不能這樣來看這里的資料,即認(rèn)為已經(jīng)確定,鼻內(nèi)給肽所導(dǎo)致的腦脊液的肽攝入,大于靜脈給肽的腦脊液肽攝入,因鼻內(nèi)給肽的劑量是相當(dāng)大的;另外,在鼻內(nèi)給肽時(shí)有相當(dāng)一部分肽可以僅簡單地通過鼻子,而沒有被吸收。從胰島素的情況看,前人的研究提示,從血漿里面攝入進(jìn)腦的量,至少與通過鼻腔攝入進(jìn)腦的量相當(dāng)。這個(gè)結(jié)論并不能削弱本實(shí)驗(yàn)的發(fā)現(xiàn),就是鼻腔內(nèi)給予的神經(jīng)肽可以發(fā)送到腦,而不需要攝入進(jìn)血循環(huán)。關(guān)于鼻子給藥方法的潛在應(yīng)用可能性,源于這樣一個(gè)事實(shí),即在人腦里面,神經(jīng)肽的濃度可以達(dá)到有生物學(xué)效應(yīng)的程度,而不引起強(qiáng)的、全身性的激素樣副作用。那種副作用限制了全身性給肽的劑量,劑量太小就達(dá)不到對(duì)腦產(chǎn)生重要效應(yīng)的目的。鼻內(nèi)給予方法可能在治療一些腦疾病時(shí)是有用的,特別是那些涉及神經(jīng)肽信號(hào)傳送功能異常的疾病,例如阿爾茨海默病、肥胖癥。雖然此理論從人體研究中得到某些支持,顯示了有用的效應(yīng),例如經(jīng)過鼻腔內(nèi)長期分別給予VP和MSH/ACTH(4—10)以后對(duì)睡眠和體內(nèi)脂肪的效應(yīng),但仍然有待證明:這種應(yīng)用的臨床效果到底如何?無論如何,應(yīng)用鼻腔內(nèi)途徑給予肽的有用性,仍然有待于在臨床應(yīng)用上得到證明[24]

        近年來的藥理學(xué)研究提示,OT能夠增強(qiáng)人的社會(huì)認(rèn)知。當(dāng)鼻腔內(nèi)給予OT時(shí),OT可以刺激一些從事經(jīng)濟(jì)博弈者的行為,這種行為與個(gè)體之間的信任增強(qiáng)相一致。事實(shí)上,當(dāng)從鼻腔內(nèi)給予OT以后,人類受試者會(huì)繼續(xù)信任別人,即使已經(jīng)受到過別人的背叛。這種信任的增加,以及在背叛后反饋的缺失,可能是由于恐懼加工神經(jīng)回路的激活減少,例如杏仁核。鼻腔內(nèi)給予OT也可以改善對(duì)中性臉及發(fā)怒臉身份辨認(rèn)的記憶,而與參與者的性別無關(guān)。這可能是由于增加了對(duì)人類臉眼區(qū)的注視。最近的研究發(fā)現(xiàn),OT增加了對(duì)于以前熟悉臉的判斷準(zhǔn)確性。這個(gè)發(fā)現(xiàn)非常明顯地與早已確定了的OT在嚙齒動(dòng)物中的社會(huì)認(rèn)知作用相一致,而且提示OT的增強(qiáng)來自多種信息形式的社會(huì)信息加工,其中包括視覺形式。鼻腔內(nèi)給予OT也改善了猜測別人情緒狀態(tài)的能力,這基于有關(guān)細(xì)微臉部刺激的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。這個(gè)現(xiàn)象被稱為“神智閱讀”(mind reading),很可能對(duì)維持社會(huì)群體產(chǎn)生深刻影響[3]

        C. Choe等研究了催產(chǎn)素(OT)在社會(huì)性學(xué)習(xí)中的作用。他們的實(shí)驗(yàn)表明,經(jīng)過那些特異地為學(xué)習(xí)欲望性的或令人厭惡的暗號(hào)所需的OT受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),其作用是通過梨狀皮層的直接作用來實(shí)現(xiàn)的。OT把相互對(duì)抗的社會(huì)性暗號(hào)的顯著性帶到了感覺代表中來[26]。另外,OT能夠增進(jìn)社會(huì)認(rèn)知,這是由于OT能夠調(diào)制初級(jí)嗅覺加工過程的皮層控制,從而增強(qiáng)社會(huì)認(rèn)知,其機(jī)制是OT激活皮層自上而下的、向嗅球中間神經(jīng)元的輸入[27]

        有人從行為遺傳學(xué)(behavioral genetics)角度考察精氨酸加壓素(AVP)和OT的作用,所考察的基因有1A型AVP受體(AVPR1A)、OT受體、與產(chǎn)生AVP有關(guān)的垂體后葉激素運(yùn)載蛋白Ⅱ(neurophysinⅡ,NPⅡ)、與產(chǎn)生OT有關(guān)的垂體后葉激素運(yùn)載蛋白Ⅰ(neurophysin Ⅰ,NPⅠ)、LNPEP(8)、CD38(ADP核糖基環(huán)化酶,ADP-ribosyl cyclase)、1B型AVP受體(AVPR1B)[28]。根據(jù)對(duì)人社會(huì)行為的影響,在此背景下,也已進(jìn)行了不少腦成像研究,但目前還不能得出明確結(jié)論[29]。

        OT對(duì)動(dòng)物社會(huì)行為及對(duì)人類社會(huì)認(rèn)知的影響研究,對(duì)于治療某些精神疾病具有重要意義,這些精神疾病常伴有社會(huì)關(guān)系上的缺陷,例如自閉癥或自閉癥譜系障礙(ASD)、精神分裂癥。有單個(gè)研究報(bào)道說,如果與對(duì)照組相比較,自閉癥病人血漿OT減少,但此實(shí)驗(yàn)結(jié)果還沒有被人重復(fù)出來。有ASD的病人,或者有精神分裂癥的病人,通常不容易注意一個(gè)適當(dāng)臉孔的暗示(cue)。這些事實(shí)導(dǎo)致了一個(gè)假設(shè),認(rèn)為OT可能是一個(gè)有希望的藥物,可以用來治療ASD,增強(qiáng)病人的社會(huì)認(rèn)知能力。事實(shí)上有單個(gè)報(bào)道,OT可以增強(qiáng)自閉癥病人回憶別人語調(diào)中所反映情緒的能力。此研究中一個(gè)更重要的發(fā)現(xiàn)是,事先給予OT可以增強(qiáng)往后對(duì)于情緒作業(yè)的學(xué)習(xí)能力。還需要做進(jìn)一步研究:靶向OT系統(tǒng)是不是一個(gè)可能的治療策略,用來增強(qiáng)精神疾病患者中的社會(huì)性認(rèn)知?[3]

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