【概述】

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH），是一種獲得性紅細胞膜缺陷引起的慢性溶血，是多能干細胞基因突變引起的克隆性疾病。其特點為反復或間歇發(fā)作的血紅蛋白尿和溶血性貧血，可伴全血細胞減少、感染和血栓形成。本病在我國的發(fā)病特點為北方多于南方。我國無本病的人群發(fā)病率報道，占血液病醫(yī)院住院病例的2.0%。半數(shù)以上發(fā)生在20～40歲的青壯年。男性多于女性。本病起病隱襲緩慢，呈慢性病程。以貧血、出血為首發(fā)癥狀者較多，以血紅蛋白尿起病者較少。病情多遷延不愈，生存期可以很長。主要死亡原因在國內是感染，在國外是血管栓塞。

【臨床特點】

1.貧血　絕大多數(shù)患者有不同程度的貧血，常為中、重度;此外，由于長期血管內溶血，皮膚有含鐵血黃素沉積，因而臉面及皮膚常帶暗褐色。

2.間歇發(fā)作的血紅蛋白尿　典型的血紅蛋白尿呈醬油或濃茶色，一般持續(xù)2～3d，不加處理自行消退，重者1～2周，甚至持續(xù)更長時間;有些患者尿色不深，但尿潛血持續(xù)陽性。

3.出血　約1/3的PNH患者有輕度出血表現(xiàn)，表現(xiàn)為牙齦滲血、鼻腔滲血及皮膚出血點等輕中度出血。

4.黃疸　由于溶血，近半數(shù)的病人在病程中有黃疸，黃疸多為輕度或中度。

5.肝脾大　多數(shù)患者沒有肝脾大，約1/4PNH患者只有輕度肝大，不到15%有輕度脾大。

6.其他　常見的合并癥包括感染、血栓形成、膽石癥、腎衰竭及貧血性心臟病等。

【實驗室檢查】

1.血象　貧血程度輕重不一，網(wǎng)織紅細胞增高，半數(shù)以上患者可有全血細胞減少。

2.骨髓　大多增生活躍或明顯活躍，以紅系增生為主，少數(shù)患者骨髓增生減低。

3.溶血試驗　酸溶血試驗（Ham test）陽性，此外蔗糖溶血試驗，蛇毒因子（CoF）溶血試驗，微量補體敏感試驗等均可陽性。

4.GPI錨蛋白檢測　流式細胞儀檢測紅細胞及中性粒細胞的CD55、CD59，陰性細胞>10%可作為確診試驗。

5.血清膽紅素增高，以間接膽紅素為主。

6.血漿結合珠蛋白減少，游離血紅蛋白增多。

7.尿含鐵血黃素試驗陽性。

【骨髓病變特點】

骨髓增生程度變化較大，既可增生極度活躍、較活躍、增生程度正常，也可較低下或極度減低（此種形態(tài)符合PNH-AA綜合征）。大多數(shù)患者粒、紅比例減低，少數(shù)粒紅比例大致正常。紅系以中晚幼階段細胞多見。巨核細胞數(shù)量多減少，形態(tài)正常。大多數(shù)無含鐵血黃素沉積（因鐵利用正常），少數(shù)鐵染色陽性。

【診斷要點】

1.臨床表現(xiàn)　符合PNH。

2.實驗室檢查　酸化血清溶血試驗(Ham 試驗)、糖水試驗。蛇毒因子溶血試驗、尿潛血(或尿含鐵血黃素)等項實驗中，凡具備下列條件:

（1）兩項以上陽性。

（2）一項陽性但是具備下面條件:①兩次以上陽性，或一次陽性;操作正規(guī)，有陰性對照，結果可靠，即時重復仍然陽性者。②有溶血的其他間接證據(jù)，或有肯定的血紅蛋白尿發(fā)作。③能除外其他溶血，特別是遺傳性球形紅細胞增多癥、自身免疫性貧血、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥所致的溶血和陣發(fā)性冷性血紅蛋白尿等。④流式細胞儀檢查發(fā)現(xiàn)外周血中性粒細胞或紅細胞的CD55和（或）CD59陰性細胞>10%（5%～10%為可疑）可診斷。

骨髓活檢不能獨立診斷PNH，可根據(jù)已有的相關的實驗室檢查提出是否符合本病的考慮意見。

(王慧君 陳輝樹)