尿酸的生成步驟是怎樣的
我們知道,尿酸是人體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物,那么嘌呤是怎么生成尿酸的呢?尿酸主要由細(xì)胞代謝分解的核酸和其他嘌呤類化合物以及食物中的嘌呤經(jīng)酶的作用分解而來。人體參與尿酸合成有兩條途徑:①主要途徑,即從非嘌呤基的前體,經(jīng)過一系列步驟合成次黃苷酸,而后轉(zhuǎn)換成腺苷酸。②補(bǔ)救途徑,即直接從肝臟中來的嘌呤堿或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸。尿酸是核酸代謝的組成部分,即腺嘌呤與鳥嘌呤在人體內(nèi)進(jìn)行分解代謝的最終產(chǎn)物。次黃嘌呤和黃嘌呤是尿酸的直接前體,在黃嘌呤氧化酶作用下,次黃嘌呤氧化為黃嘌呤,黃嘌呤氧化為尿酸。在嘌呤合成和代謝過程中,首步反應(yīng)是磷酸核糖焦磷酸由1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)所催化,腺苷酸、鳥苷酸和次黃嘌呤對它有抑制作用,是負(fù)反饋調(diào)節(jié)之一。谷氨酸同系物——重氮絲氨酸對該反應(yīng)也有抑制作用。次黃嘌呤苷酸經(jīng)次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)的作用轉(zhuǎn)變?yōu)辄S苷酸以及次黃嘌呤苷酸,經(jīng)腺嘌呤琥珀酸合成酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岬姆磻?yīng),也受腺苷酸和鳥苷酸的負(fù)反饋控制。因此嘌呤的合成和代謝速度是受合成嘌呤核酸所必需的基質(zhì)——磷酸核糖焦磷酸和谷酰胺的量以及上述的負(fù)反饋來調(diào)節(jié)。如磷酸核糖焦磷酸及谷酰胺的量增加,或腺苷酸、鳥苷酸或次黃嘌呤核苷酸不足,不能對嘌呤代謝起反饋控制;或由于遺傳缺陷而致酶的缺乏或活性改變均可使嘌呤合成加速、尿酸合成增加。
提示:尿酸的生成途徑頗為復(fù)雜,但是從中我們可以知道嘌呤合成增加可引起血尿酸水平升高,一些核酸代謝酶活性的變化也會導(dǎo)致血尿酸水平的改變。
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