導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的因素
導(dǎo)致ADRs的因素與藥物、人體(包括生理、病理、心理)、用藥不當(dāng)以及飲食、飲酒、吸煙、遺傳甚至用藥時(shí)辰等有密切關(guān)系。本節(jié)主要就以下幾個(gè)方面進(jìn)行闡述。
一、藥物因素
1.藥物本身的毒副作用 藥物有調(diào)節(jié)人體生理功能等多種藥理效應(yīng),臨床分別用于治療不同的疾病。當(dāng)治療某些疾病時(shí)可能只用其中幾種藥理效應(yīng),而另外一些固有的不需要的但又可用于治療其他疾病的效應(yīng)則不可避免地隨之發(fā)生,即為副作用。此外藥物還有許多對(duì)機(jī)體有害無(wú)益的毒性作用、變態(tài)反應(yīng)以及其他眾多因素引起的有害反應(yīng)。
2.藥物的質(zhì)量、純度、雜質(zhì)等存在差異 藥品本身的質(zhì)量、純度、雜質(zhì)、各種輔料(賦形劑、增溶劑、著色劑、穩(wěn)定劑等)、各種藥物吸收促進(jìn)劑、直接接觸液體藥物的包裝材料以及不同廠家甚至同一廠家不同批號(hào)的藥物有時(shí)存在著顯著差異,因而其生物利用度、療效、毒性反應(yīng)、過敏性疾病的發(fā)生率就不完全相同,個(gè)別情況下有可能造成極其嚴(yán)重的不良后果。此外,直接接觸藥品的包裝材料,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)有些可使許多藥物的藥效發(fā)生改變,應(yīng)引起重視。
臨床上常用的5%和10%的葡萄糖、生理鹽水、復(fù)方氯化鈉、20%甘露醇等注射液,過去認(rèn)為除了說(shuō)明書中規(guī)定的外,幾乎沒有什么配伍禁忌,現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)還是有許多禁忌的。上述靜脈使用的5種液體,如果加入藥物不當(dāng)(分別有幾十種),可引起液體的物理性狀發(fā)生變化、藥物失效、毒性增加、過敏反應(yīng)。因此在使用前一定要查閱相關(guān)資料并咨詢藥師。
有人通過對(duì)血栓通、舒血寧、燈盞細(xì)辛、醒腦靜、清開靈、丹參6種臨床常用的中藥注射液,與0.9%氯化鈉、5%葡萄糖、10%葡萄糖3種液體分別配伍,觀察研究其前后的變化發(fā)現(xiàn):不但內(nèi)毒素輕微上升,更主要的是不溶性微粒顯著增加,尤其是直徑>2μm和>5μm的微粒;直徑>10μm的微粒超過12粒;>25μm的超過2粒。雖然我國(guó)藥典只對(duì)制劑中直徑10μm和25μm以上的不溶性微粒有限制,但肺、腦、腎等部位的最小毛細(xì)血管直徑僅5~10μm,大于毛細(xì)血管直徑的不溶性微粒難以通過,進(jìn)而能造成可見的、局部循環(huán)障礙等損害。直徑2~10μm的微粒對(duì)人體危害可能是潛在的、長(zhǎng)期的。
3.假藥和傷劣藥品 假藥和偽劣藥品不但引起嚴(yán)重不良反應(yīng),而且根據(jù)近來(lái)的法院判決先例,醫(yī)療機(jī)構(gòu)要先行承擔(dān)使用假藥和偽劣藥品引起的患者傷害性賠償責(zé)任。醫(yī)療機(jī)構(gòu)一定要嚴(yán)把進(jìn)藥關(guān)。
二、人體因素
1.藥物效應(yīng)存在個(gè)體差異。這種差異的基礎(chǔ)是藥物遺傳學(xué)差異或藥物基因組學(xué)差異。如抗癲藥物苯妥英鈉,用法用量相同,多數(shù)患者用藥效果良好,發(fā)作完全或基本控制;少數(shù)患者則效果不理想;個(gè)別患者可能發(fā)作加劇。抗癌藥物亦有效果良好、無(wú)效、少數(shù)患者病情反而加重的現(xiàn)象。幾乎所有藥物不良反應(yīng)都存在這種個(gè)體差異性。像人類的面孔一樣,世界上沒有完全相同的,即使是極其相像的單卵雙胞胎,父母一眼就能看出他們之間的不同,這是基因多態(tài)性決定的。這就是為什么要個(gè)體化用藥的理論基礎(chǔ)和原因之一。
2.過敏體質(zhì)致用藥發(fā)生過敏,體內(nèi)代謝酶缺陷致特異質(zhì)反應(yīng),都與人體遺傳因素有一定關(guān)系。同樣是過敏反應(yīng),同樣是特異性體質(zhì),不同個(gè)體表現(xiàn)的臨床癥狀和輕重緩急也不相同。
3.種族、性別、年齡的影響。種族、性別、年齡對(duì)藥物效應(yīng)反應(yīng)不同。如普萘洛爾白人和黃種人的耐受性不一樣,白人的耐受性較高;抗結(jié)核藥吡嗪酰胺國(guó)人引起的肝損傷比非洲黑人高。有資料顯示女性比男性易發(fā)生ADRs。有人調(diào)查1 160例ADRs發(fā)生情況,男性發(fā)生率為7.3%而女性發(fā)生率為14.2%。女性對(duì)安茶堿的吸收率與清除率均較男性低,男女按千克體重計(jì)算,相同劑量的安茶堿女性易出現(xiàn)不良反應(yīng);女性對(duì)地高辛和肝素的毒性反應(yīng)比男性高。阿司匹林在預(yù)防血栓效果方面女性不如男性。許多老年人臟器功能衰退,對(duì)藥物耐受性差,易發(fā)生ADRs,且在發(fā)生后主訴少。有人調(diào)查1 600例ADRs發(fā)生情況,60歲以下發(fā)生率為6.3%,60歲以上發(fā)生率高達(dá)15.4%。據(jù)報(bào)道,65歲以上的心臟病患者中43%的死亡率與洋地黃中毒有關(guān),即使已改用地高辛。對(duì)老年人來(lái)說(shuō),僅憑血藥濃度監(jiān)測(cè)尚不能完全準(zhǔn)確地反映是否中毒。因?yàn)檠鍍?nèi)的地高辛含量并不一定可靠地反映老年人心肌內(nèi)的含量,還需要結(jié)合臨床觀察綜合分析決定。小兒臟器功能發(fā)育不健全,用藥不當(dāng)亦易發(fā)生ADRs。
4.疾病類型及嚴(yán)重程度、臟器功能狀況、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)以及精神狀態(tài)。所患疾病及嚴(yán)重程度、臟器功能狀況、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)以及精神狀態(tài)對(duì)ADRs有明顯影響。氨芐西林引起的皮疹發(fā)生率一般為3.1%~18%,但患單核細(xì)胞增多癥的患者皮疹發(fā)生率達(dá)42%~100%。
藥物進(jìn)入體內(nèi)大多與血漿中的清蛋白有不同程度的結(jié)合并失去活性,但這種結(jié)合是可逆的?;嫉偷鞍籽Y時(shí)藥物與蛋白的結(jié)合率下降,未結(jié)合的游離血藥濃度升高,增強(qiáng)了藥理效應(yīng),增加了不良反應(yīng)。如地高辛、氯丙嗪、華法林、嗎啡等,此時(shí)需要適當(dāng)?shù)販p少用藥劑量和間隔。此外,肝功能障礙的患者肝的藥酶活性降低,肝藥物的清除率也降低,導(dǎo)致首關(guān)效應(yīng)減弱,首劑效應(yīng)增強(qiáng),易引起ADRs。腎功能不全可使主要經(jīng)腎排泄的藥物減緩,半衰期延長(zhǎng),出現(xiàn)藥物蓄積,增加ADRs。肌注卡那霉素7mg/kg時(shí),正常的半衰期為1.5小時(shí),而腎功能不全者可長(zhǎng)達(dá)25小時(shí),稍有不慎即可出現(xiàn)蓄積中毒反應(yīng)。長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良,肝細(xì)胞微粒體酶的活性下降,藥物代謝緩慢,血藥濃度自然升高,亦易出現(xiàn)ADRs。
重癥患者用藥品種多,注射藥品多,極易出現(xiàn)ADRs,給治療帶來(lái)難度和復(fù)雜性,甚至使病情惡化,后果往往嚴(yán)重。敏感、神經(jīng)質(zhì)、情緒低落者雖然也易出現(xiàn)主訴繁多的用藥后不適,但一般來(lái)說(shuō)嚴(yán)重程度不高。
5.機(jī)體的免疫功能、體內(nèi)菌群的平衡狀態(tài)對(duì)ADRs的發(fā)生亦有一定影響。
6.孕婦、哺乳期婦女的用藥與成人有時(shí)有很大不同,許多藥物的使用受到嚴(yán)格限制,應(yīng)高度注意,否則有可能造成不良后果。
7.用藥時(shí)辰。時(shí)辰對(duì)藥物效應(yīng)也有影響,現(xiàn)在逐漸發(fā)展出一門時(shí)辰藥理學(xué),就是在一天不同的時(shí)段內(nèi)給藥,其藥理效應(yīng)是不一樣的。如安茶堿白天吸收快,峰值血濃度高,夜間則相反,故合適的給藥時(shí)間可提高療效,減少不良反應(yīng);抗癌等藥物也有類似情況。
三、用藥不當(dāng)
1.誤用、濫用藥物 曾有一位肺結(jié)核病患者,當(dāng)?shù)蒯t(yī)師為其開的處方為乙胺丁醇0.75g,每日一次頓服,藥師已把用法用量清楚地記錄在該藥的外包裝盒上,但患者卻錯(cuò)記成每日三頓服用。用藥期間逐漸出現(xiàn)進(jìn)行性視物模糊、雙下肢麻木無(wú)力,癥狀已很明顯時(shí),霍然想到了自己所服用的藥物是否有問題。檢查外包裝盒上的藥師記錄,知道自己吃錯(cuò)劑量而到醫(yī)院就診,但此時(shí)已連續(xù)服用了近3個(gè)月。神經(jīng)系統(tǒng)陽(yáng)性體征:視力眼前一米指數(shù),雙下肢肌力4級(jí)弱,膝、跟反射減弱,雙下肢呈輕度襪套樣感覺障礙,結(jié)合視覺誘發(fā)電位和肌電圖等電生理檢查和眼科會(huì)診結(jié)果,診斷為藥源性視神經(jīng)炎、多發(fā)性周圍性神經(jīng)炎,顯然系乙胺丁醇所致。
此外,濫用安定類藥、濫用各種鎮(zhèn)痛藥等造成不良后果者也能不時(shí)在臨床工作中遇到。
2.用藥途徑不當(dāng)、劑型使用掌握不當(dāng)、給藥持續(xù)時(shí)間不當(dāng)、預(yù)防用藥不當(dāng) 許多慢性病如高血壓、糖尿病、癲等疾病在醫(yī)師和藥師的監(jiān)護(hù)監(jiān)測(cè)下可以長(zhǎng)期使用某些藥物,但有許多藥物的治療時(shí)間長(zhǎng)短是有規(guī)定和限制的,否則會(huì)引起ADRs。如卡那霉素、慶大霉素,藥典臨床用藥須知規(guī)定,療程一般為7~14天,過長(zhǎng)則可能引發(fā)腎和聽神經(jīng)損害;抗癌藥物的使用亦有療程的限制和具體規(guī)定。
3.藥物使用劑量和使用方法不當(dāng) 有些藥物在特定情況下要求投藥劑量較大,如濃度依賴性抗生素,必須給予較大劑量并在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到有效殺菌濃度,以取得較好抗菌效果;需要大劑量糖皮質(zhì)激素進(jìn)行沖擊療法,如許多自體免疫性疾病急性發(fā)作期;需要給予負(fù)荷劑量的藥物,如急性冠狀動(dòng)脈綜合征、急性缺血性腦血管病,氯吡咯雷、阿司匹林、他汀類藥物的起始劑量比平時(shí)預(yù)防或維持劑量要大;磺胺類等抗生素首次劑量需要加倍等,但有些藥物有效治療血濃度范圍窄或安全性比較小,藥理作用復(fù)雜,個(gè)體差異比較大,或必須靜脈使用的藥物,其劑量宜謹(jǐn)慎,且給藥速度不宜過快。
安茶堿半衰期個(gè)體差異可達(dá)10倍,按2005年藥典臨床用藥須知規(guī)定,稀釋后靜脈注射或滴注速度一般應(yīng)以每分鐘≤10mg為宜,以防止ADRs的發(fā)生;若伴有其他臟器功能障礙者應(yīng)延長(zhǎng)1/3~1/2,否則易出現(xiàn)中毒癥狀甚至猝死。安茶堿栓劑6~8小時(shí)內(nèi)避免再次使用。嚴(yán)重缺鉀的患者若補(bǔ)鉀不及時(shí),有可能造成患者死亡。但補(bǔ)鉀不當(dāng),主要是濃度、速度、劑量不當(dāng),亦可能造成直接死亡的后果。靜脈補(bǔ)鉀的濃度一般不宜超過0.2%~0.4%,每小時(shí)不宜超過1g,每日總量不宜超過6g,嚴(yán)重缺鉀患者在人體具備條件的情況下,可用至8~10g。氯化鈣注射液稀釋后靜脈使用,每分鐘鈣量不能超過50mg,以防意外發(fā)生。地高辛注射液、毒毛花苷K注射液分別以0.25~0.5mg和0.125~0.25mg稀釋后,在密切觀察下緩慢注射以防意外。又如藥典臨床用藥須知規(guī)定,呋塞米靜脈使用的速度不能>4mg/min,劑量過大有可能出現(xiàn)一過性聽力障礙甚至猝死。此外,硫酸鎂、奎尼丁、利多卡因、氯胺酮、苯妥英鈉、碘造影劑等靜脈使用時(shí),除了濃度有要求外,均應(yīng)緩慢靜滴或推注,否則易造成不良反應(yīng)或死亡,必須警惕。
口服藥物使用劑量過大、給藥速度過快亦易引起ADRs,如阿司匹林小劑量使用比較安全,無(wú)耳鳴、耳聾,出血的發(fā)生率很低。但當(dāng)劑量超過900mg,血藥濃度達(dá)到200~300μg/ml時(shí),即有可能出現(xiàn)耳鳴、耳聾。長(zhǎng)期大量使用可能出現(xiàn)肝腎損傷、潰瘍病及出血甚至血栓。有時(shí)因個(gè)體間藥代動(dòng)力學(xué)差異,雖然用法用量正常,但其有效治療血藥濃度已超過正常范圍而出現(xiàn)毒性反應(yīng)。
與空腹比較,進(jìn)食后由于食物的影響,多數(shù)藥物吸收減緩,生物利用度和達(dá)峰濃度下降;空腹時(shí)胃內(nèi)pH通常為2.0,進(jìn)食后通常為5.0,對(duì)藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)有時(shí)會(huì)有明顯影響。有些藥物還有飯前、飯后和隨飯同服的特殊要求,如控制糖尿病的藥物,錯(cuò)誤服用不但無(wú)效反而加重病情。對(duì)此醫(yī)師和藥師應(yīng)向患者或家屬明確交代。
4.首次用藥和停藥不當(dāng) 有強(qiáng)烈首關(guān)效應(yīng)和首劑效應(yīng)的藥物,首次給藥一定要小心,老年人甚或宜從更低一些的起始量給藥,以防嚴(yán)重的首劑效應(yīng)引起的ADRs。長(zhǎng)期服用藥物的患者不可突然停藥,以預(yù)防更為嚴(yán)重的疾病反彈。就是短期使用的一些藥物在特殊病理情況下也不能停藥過快,如急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒搶救好轉(zhuǎn)后,若阿托品停藥過早或減量過快,可能出現(xiàn)反跳使病情惡化甚至搶救失敗。有些藥物則需要在疾病好轉(zhuǎn)后繼續(xù)使用幾日或更長(zhǎng)一些時(shí)間如抗生素;單純抑郁癥患者抗抑郁藥治療好轉(zhuǎn)后仍應(yīng)繼續(xù)用藥4~6個(gè)月以鞏固療效,因?yàn)橐坏?fù)發(fā)則需要更長(zhǎng)的時(shí)間治療。
5.聯(lián)合用藥不當(dāng) 聯(lián)合用藥目的是通過藥物相互作用增強(qiáng)療效,減少不良反應(yīng)。但不合理的聯(lián)合用藥有時(shí)可致嚴(yán)重的藥劑學(xué)、藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)極為不利的相互作用,這是導(dǎo)致ADRs的重要原因。各種藥物的相互作用在藥典“臨床用藥須知”、藥品說(shuō)明書和國(guó)家處方集中均有詳細(xì)記載,醫(yī)師、藥師在沒有把握的情況下,應(yīng)仔細(xì)閱讀,必要時(shí)還應(yīng)查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料。
四、其他因素
1.飲酒 酒類主要含酒精即乙醇,乙醇進(jìn)入人體后在肝經(jīng)乙醇脫氫酶和過氧化氫酶代謝氧化轉(zhuǎn)變?yōu)橐胰?;乙醛?jīng)乙醛脫氫酶作用并進(jìn)一步代謝,最終轉(zhuǎn)化為CO2和水。如果體內(nèi)缺少乙醛脫氫酶,飲酒后體內(nèi)乙醛含量升高,則出現(xiàn)醉酒中毒癥狀。酒精中毒與酒精攝入量密切相關(guān)。雖然法定醉酒標(biāo)準(zhǔn)為乙醇血藥濃度80~100mg/ml,但其血濃度低至20~30mg/ml,即飲用10~20g酒精,就可能出現(xiàn)行為、精神運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知障礙,這就是酒后禁駕的原因。一般飲酒后,先興奮后抑制;若在法定醉酒濃度2倍時(shí),可出現(xiàn)睡眠加深,肌肉松弛,鼾聲大作;濃度在300~400mg/ml時(shí)可能致人死亡。因酒精導(dǎo)致的死亡可能多于任何其他藥物。急性酒精中毒可能與酒精作用于腦內(nèi)興奮性氨基酸受體、抑制性氨基酸受體以及乙醛濃度升高等因素有關(guān)。
雙硫侖亦稱戒酒硫、雙硫醒,原本是一種戒酒藥物,我國(guó)很少使用。服用該藥后即使是少量飲酒,也可明顯抑制乙醛脫氫酶,在5~10分鐘內(nèi)使體內(nèi)乙醛大量蓄積,造成飲酒者極度不適,進(jìn)而達(dá)到戒酒目的。這種不適反應(yīng)稱雙硫侖樣反應(yīng),亦稱戒酒硫、雙硫醒樣反應(yīng)。部分臨床醫(yī)生對(duì)此不是很熟悉。
許多藥物特別是一些常用如頭孢類藥物、硝基咪唑類藥物、硝基呋喃類藥物、磺脲類藥物以及單胺氧化酶抑制藥等,像雙硫侖一樣能抑制乙醛脫氫酶的活性,使體內(nèi)乙醛大量蓄積,表現(xiàn)為雙硫侖樣反應(yīng):頭痛、面紅、口干、大汗、嘔吐、心率加快,嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)精神癥狀、呼吸困難、誘發(fā)心肌梗死、心律失常、血壓下降、休克甚至死亡。反應(yīng)時(shí)間一般持續(xù)30~60分鐘。上述藥物所致雙硫侖樣反應(yīng)國(guó)內(nèi)已有大量報(bào)道,并已有死亡病例發(fā)生,特別是頭孢菌素類藥物。
藥物引起的雙硫侖樣反應(yīng)與飲酒量有直接關(guān)系,呈正相關(guān)。但即使是飲用少量酒精甚至是含酒精的藥物和飲料如氫化可的松注射液、藿香正氣水、酒心巧克力以及在酒精擦浴降低體溫時(shí)等情況亦可發(fā)生。一旦乙醛脫氫酶的活性被抑制,一般需要7天時(shí)間才能使其恢復(fù)原來(lái)活性。因此服用上述藥物期間及停藥后7天之內(nèi),不能飲酒或使用含酒精的藥物及飲用含酒精的飲料。
乙醇一般具有促藥酶作用,加速藥物代謝,降低藥物療效。如飲酒可使苯妥英鈉血藥濃度下降,影響癲控制。但飲酒后有時(shí)可使消化道血管擴(kuò)張,加速藥物吸收,短期內(nèi)增強(qiáng)藥物作用。長(zhǎng)期大量飲酒可造成肝慢性損害,肝的藥酶減少,則表現(xiàn)為藥酶抑制作用,致使血藥濃度升高出現(xiàn)不良反應(yīng)??梢姺庯嬀茖?duì)藥物的影響比較復(fù)雜,服藥飲酒或長(zhǎng)期大量飲酒對(duì)藥物效應(yīng)和機(jī)體均有害無(wú)益。
一般情況下飲酒的可能結(jié)果是:①增強(qiáng)鎮(zhèn)靜安眠藥的中樞抑制作用,抑制呼吸,嚴(yán)重時(shí)可致人死亡;②增強(qiáng)降糖藥的作用,引起低血糖;③增強(qiáng)部分降壓藥的擴(kuò)張血管作用引起直立性低血壓;④增強(qiáng)減熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)胃腸道的刺激引發(fā)潰瘍病和出血;⑤加重肝毒性藥物如利福平、卡馬西平、他汀類藥物等對(duì)肝的損害;⑥增強(qiáng)三環(huán)抗抑郁藥的中樞抑制作用;⑦增強(qiáng)水合氯醛的作用并能生成毒性產(chǎn)物,嚴(yán)重時(shí)致人死亡;⑧使用糖皮質(zhì)激素若仍然飲酒更易發(fā)生股骨頭缺血性壞死;⑨誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作;⑩飲酒加重抗組胺藥如苯海拉明、氯苯那敏等對(duì)人的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能,尤其是駕駛員、機(jī)動(dòng)車間工人,極易導(dǎo)致人員傷亡;飲酒降低華法林等血藥濃度,影響療效;飲酒能增加許多藥物的毒性作用如甲氨蝶呤、阿米替林、溴隱亭等;長(zhǎng)期大量飲酒致肝功能障礙則增強(qiáng)一些藥物的血濃度,出現(xiàn)不良反應(yīng)。
2.飲食 某些食物與藥物有明顯的相互作用,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致不良反應(yīng)。①服用抗痛風(fēng)藥及痛風(fēng)間歇期應(yīng)避免或少食海鮮、動(dòng)物內(nèi)臟、魚蝦、啤酒以及豆類如豌豆、蠶豆等,因?yàn)檫@些食物含有豐富的嘌呤,嘌呤最終代謝產(chǎn)物是尿酸,尿酸能加重痛風(fēng)并誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。②服用抑制組胺代謝的藥物如異煙肼、呋喃唑酮和增加釋放組胺的藥物如可卡因、倍他司汀時(shí),組胺滅活受限或組胺釋放增加而致體內(nèi)組胺蓄積,此時(shí)應(yīng)避免食用魚類特別是不新鮮的魚類。因?yàn)檫@些魚類體內(nèi)含有大量組胺,易引發(fā)組胺的毒性作用和過敏反應(yīng),出現(xiàn)皮膚潮紅、頭痛、胸悶、呼吸困難、血壓下降現(xiàn)象。③富含酪胺的食物如奶酪、臘肉、香腸、巧克力、啤酒、香蕉等食物,若與單胺氧化酶抑制藥同用,因其影響兒茶酚胺滅活,促進(jìn)去甲腎上腺素釋放,易引起血壓急劇升高甚至出現(xiàn)高血壓危象和蛛網(wǎng)膜下腔出血。④葡萄柚(西柚)能抑制腸壁藥酶使藥物的生物利用度增加,特別是降壓藥物如非洛地平、硝苯地平、鎮(zhèn)靜安眠藥等使其峰值血濃度升高,出現(xiàn)過度降壓及抑制。服用這些藥物的患者最好改食其他水果。⑤服用保鉀排鈉的利尿藥物如氨苯蝶啶時(shí),避免過多食用香蕉、橘子、綠葉蔬菜等含鉀豐富的食物,防止出現(xiàn)高血鉀意外。⑥使用洋地黃毒苷類藥物不宜進(jìn)食過多牛奶,因?yàn)榕D毯S富的鈣離子,增加其毒性。⑦服用治療帕金森病的藥物不宜過多食用含維生素B6豐富的食物如魚類、肉類、動(dòng)物內(nèi)臟及豆類,因?yàn)檫@些食物中的B6加快多巴胺生成,使外周組織的多巴胺含量升高導(dǎo)致副作用增加。⑧使用磺胺類藥物時(shí)尿液中的磺胺濃度高,若食用過多肉類會(huì)使尿液酸化,致磺胺結(jié)晶析出而引起腎損害。氨基糖苷類藥物如果尿液酸化也可能引起腎損害。⑨華法林與西蘭花同食藥效降低,茶堿與咖啡同用藥效增加。⑩食物對(duì)中藥的影響中醫(yī)歷來(lái)都很重視,如經(jīng)常提及的忌生冷、油膩、辛辣,孕婦禁忌等,醫(yī)師應(yīng)按照藥品說(shuō)明書注意事項(xiàng)規(guī)定指導(dǎo)患者使用。茶葉與許多藥物同時(shí)使用時(shí),茶葉中的鞣酸和生物堿與食物相互作用易引起胃部不適。咖啡因及含咖啡因的飲料與鎮(zhèn)靜催眠藥同用有發(fā)生不良反應(yīng)的可能。
3.吸煙 吸煙產(chǎn)生的多環(huán)芳香烴是細(xì)胞色素P450酶的誘導(dǎo)劑,與不吸煙者比較能使其血藥濃度平均下降70%,清除率平均提高54%,不但明顯影響許多藥物的療效,加重病情,有時(shí)還增加不良反應(yīng)。如吸煙降低阿米替林、普萘洛爾、美托洛爾等血藥濃度;避孕藥本身就有引起血栓的潛在可能,而吸煙又增加血小板黏附聚集,則進(jìn)一步增加避孕藥對(duì)心血管的損害。據(jù)統(tǒng)計(jì),口服避孕藥的吸煙者心肌梗死發(fā)生率和死亡率是不吸煙者的10倍。
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