慢性肉芽腫病變?nèi)菀字委焼?/h1>
非結(jié)核分枝桿菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)指除外結(jié)核分枝桿菌及麻風(fēng)分枝桿菌外的分枝桿菌,可累及淋巴結(jié)、皮膚、軟組織和肺。NTM廣泛存在于自然界,為需氧革蘭陽(yáng)性抗酸桿菌,迄今已發(fā)現(xiàn)近百種類型,其中人類感染最常見(jiàn)的為鳥-胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合群(M.aviumintracellulare complex,MAC)及堪薩斯分枝桿菌復(fù)合群(M.kansasii complex),其他類型罕見(jiàn)報(bào)道。人從環(huán)境中接觸NTM而患病,水和土壤是重要的傳播途徑,人與人之間傳播尚未得到證實(shí)。NTM主要經(jīng)呼吸道吸入,并在Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞及巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制繁殖。由于AIDS患者和某些慢性肺疾病病例的增加,肺內(nèi)外NTM感染日益增多。NTM的易感者主要包括慢性呼吸道疾?。–OPD、肺結(jié)核殘余空洞、硅沉著病、支氣管擴(kuò)張癥、肺囊性纖維化等)和免疫抑制特別是AIDS患者,原發(fā)性偶發(fā)分枝桿菌肺病很少見(jiàn)。
1.臨床特征 臨床及影像學(xué)上,NTM引起的肺部病變與肺結(jié)核十分相像,患者常有慢性阻塞性肺病或其他慢性肺部疾病,偶見(jiàn)于原來(lái)健康者。癥狀大多與基礎(chǔ)疾病有關(guān),可出現(xiàn)咳嗽、咯血、氣急、低熱和消瘦,本身缺少特征性癥狀。X線上顯示浸潤(rùn)、空洞、結(jié)節(jié)、纖維干酪和廣泛纖維收縮等多種病變,可能主要代表了基礎(chǔ)疾病的表現(xiàn),且多見(jiàn)于上肺特別是右上肺??斩窗l(fā)生率甚高,或單發(fā)或多發(fā)。
2.病理特征 根據(jù)NTM感染所致肺部病變的臨床病理特征,主要分為5種類型。
(1)孤立性肺結(jié)節(jié):不常見(jiàn),患者常無(wú)癥狀,病變多為偶然發(fā)現(xiàn)。大體及組織學(xué)形態(tài)與結(jié)核桿菌引起的病變類似。結(jié)節(jié)大小1~6.5cm,可出現(xiàn)鈣化及空洞。結(jié)節(jié)中央為壞死,周圍繞以組織細(xì)胞帶,并可見(jiàn)多核巨細(xì)胞及非壞死性肉芽腫,也可在鄰近肺間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)。
(2)慢性進(jìn)展性肺疾病:臨床癥狀、影像學(xué)及組織學(xué)改變均與結(jié)核分枝桿菌所致的慢性進(jìn)展性肺結(jié)核相類似,常感染原有基礎(chǔ)性肺疾病的患者,且病變局限于肺內(nèi)。主要組織學(xué)形態(tài)包括干酪樣壞死性肉芽腫及空洞形成和不同程度的纖維化??顾崛旧娠@示壞死組織內(nèi)含少量抗酸桿菌。與結(jié)核分枝桿菌感染相比,其較常見(jiàn)的組織學(xué)特征包括:富于泡沫樣組織細(xì)胞,肉芽腫性支氣管黏膜炎,上皮樣肉芽腫,非特異性機(jī)化性肺炎及缺乏肉芽腫的間質(zhì)纖維化。
(3)播散性疾病:最易發(fā)生于AIDS患者及其他免疫抑制患者,可累及肺、骨髓、肝、淋巴結(jié)及脾臟。非AIDS免疫抑制患者的肺外病灶由形成不好的肉芽腫形成,其內(nèi)可見(jiàn)散在單個(gè)核細(xì)胞、多量中性粒細(xì)胞和灶性壞死,上皮樣細(xì)胞不常見(jiàn),病灶內(nèi)罕見(jiàn)病原體。約20%的非AIDS免疫抑制患者肺內(nèi)病灶內(nèi)含豐富的抗酸桿菌,并伴輕度慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及多量組織細(xì)胞,其組織學(xué)類似于麻風(fēng)病。播散性MAC感染導(dǎo)致持續(xù)發(fā)熱、腹瀉、腹痛、體重減輕及貧血等慢性消耗性體征,血培養(yǎng)可見(jiàn)陽(yáng)性桿菌,多在AIDS病程晚期發(fā)生,常伴肺的巨細(xì)胞病毒及肺孢子蟲感染。
(4)慢性細(xì)支氣管炎合并支氣管擴(kuò)張:據(jù)報(bào)道,本類型限于不吸煙、HIV陰性的高加索老年女性,多與MAC感染相關(guān)。臨床癥狀輕,影像學(xué)表現(xiàn)特殊,在一些肺葉上出現(xiàn)多發(fā)性小結(jié)節(jié)影及線性分支狀結(jié)構(gòu)合并支氣管擴(kuò)張,主要累及右肺中葉及左肺舌葉。病理形態(tài)主要表現(xiàn)為支氣管擴(kuò)張、慢性細(xì)支氣管炎、機(jī)化性肺炎及細(xì)支氣管周圍的非壞死性上皮樣肉芽腫和多核巨細(xì)胞浸潤(rùn),后者常累及肺泡壁。較大氣道常有氣管軟骨及平滑肌層的破壞,支氣管黏膜潰瘍及修復(fù)性鱗狀上皮化生。此外,還可出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞增生及微小類癌。本類型少見(jiàn)空洞形成,抗酸桿菌含量少,痰培養(yǎng)多陰性,但經(jīng)支氣管肺活檢標(biāo)本常可發(fā)現(xiàn)病原體。
(5)過(guò)敏性肺炎:常因吸入污染的水或氣溶膠所致,多發(fā)生于免疫力正常的個(gè)體,任何年齡均可發(fā)病。X線胸片表現(xiàn)為彌漫性雙側(cè)浸潤(rùn)影,以下葉顯著。其病理學(xué)特征包括:散在分布的慢性間質(zhì)性肺炎、慢性細(xì)胞性細(xì)支氣管炎及非壞死性肉芽腫,抗酸染色罕見(jiàn)病原體。其肉芽腫通常單個(gè)出現(xiàn),呈小葉中心性分布,無(wú)胸膜及隔累及。
(6)少見(jiàn)類型:包括近端支氣管內(nèi)膜病變及炎性假瘤樣病變。與MAC感染相關(guān)的近端支氣管內(nèi)膜病變,表現(xiàn)為近端氣道內(nèi)息肉形成或氣管狹窄,組織學(xué)為壞死性及非壞死性肉芽腫及周圍的肉芽組織增生。后者可見(jiàn)于免疫抑制患者如移植患者及AIDS患者,組織學(xué)表現(xiàn)為漩渦狀的梭形細(xì)胞,混雜有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及致密的膠原帶,通常缺乏肉芽腫。局部梭形細(xì)胞胞質(zhì)豐富,類似組織細(xì)胞,特殊染色其內(nèi)可見(jiàn)豐富的抗酸桿菌。
NTM肺感染病變的診斷需結(jié)合臨床、放射學(xué)、病理及微生物學(xué)方面的資料。目前,已經(jīng)制定了診斷標(biāo)準(zhǔn)。NTM染色特征與結(jié)核桿菌相似,需要對(duì)兩者進(jìn)行鑒別,病原體培養(yǎng)是特異而可靠的鑒別方法,PCR技術(shù)也可用于辨別。
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