1.葛根素口服微乳

(1)載藥O/W型微乳的制備方法:將聚氧乙烯氫化蓖麻油(RH-40)、1,2-丙二醇(Km＝2∶1)和油酸乙酯(EO)按質(zhì)量比9∶1精密稱定于具塞玻璃錐形瓶中,于恒溫37℃中速磁力攪拌均勻后,再邊攪拌邊緩緩滴加水,即得O/W型空白微乳處方(質(zhì)量比)RH∶1,2-丙二醇∶EO∶水為18.5∶9.2∶3.1∶69.2。精密稱取藥物,繼續(xù)攪拌至完全溶解,得載藥量為30mg/ml的O/W型微乳。

(2)載藥W/O型微乳的制備方法:將大豆卵磷脂(PC)∶無水乙醇按2∶1精密稱定于具塞玻璃錐形瓶中,密封加熱使PC完全溶于無水乙醇中,再稱入EO和水,密封,于恒溫37℃中速磁力攪拌均勻,得W/O型空白微乳處方(質(zhì)量比)PC∶無水乙醇∶EO∶水為45∶22.5∶27.5∶5。精密稱取藥物,繼續(xù)攪拌至完全溶解,得載藥量為30mg/ml的W/O型微乳。顯著提高了葛根素的溶解度,從而提高了藥物的生物利用度。

2.葛根素自微乳

(1)空白自微乳的制備:精密稱取40g聚氧乙烯氫化蓖麻油(RH-40)和20g聚乙二醇(PE--400)(Km＝2∶1)混合,在(37±1)℃磁力攪拌30min,再加入40g油酸聚乙醇甘油酯(labrafil M1944CS),磁力攪拌30min,混合均勻,得空白自微乳溶液A。

(2)葛根素自微乳的制備:精密稱取10g的葛根素(Pur)緩慢加入100g空白自微乳溶液A中,邊加邊在(37±1)℃磁力攪拌,直至Pur完全溶解,于(37±1)℃水浴搖床中振蕩48h至平衡后,得到無色透明、澄清的葛根素自微乳溶液。

3.葛根素固體自微乳　在葛根素普通自微乳的基礎(chǔ)上加入三七總皂苷作為乳化劑的一部分,將其制成固體自微乳制劑。

處方組成:葛根素(主藥)占6%、油酸乙酯占15%、吐溫-80∶聚氧乙烯蓖麻油(EL-40)＝2∶1占35%、PE--400占35%、三七總皂苷占9%和甘露醇(固體吸附材料)。

制法:稱取適量的葛根素原料,加入處方量的混合乳化劑、助乳化劑、三七總皂苷和油酸乙酯,37℃混勻,得到均一的葛根素自微乳濃縮液。按1g甘露醇吸附0.4g葛根素自微乳濃縮液的比例,稱取適量甘露醇,將葛根素自微乳濃縮液加入到甘露醇中,邊加邊攪拌均勻。加少量水制軟材,過14目篩制備顆粒,40℃干燥2小時(shí),整粒,手工裝入硬膠囊。每粒膠囊約重500mg。

4.葛根素口服制劑　該口服制劑包括葛根素,油(植物油、不飽和脂肪酸或C8-12中鏈脂肪酸的甘油酯的一種或幾種),表面活性劑(吐溫-20、吐溫-40、吐溫-60、吐溫-80,聚氧乙烯蓖麻油-40或90、聚氧乙烯氫化蓖麻油-40或90、泊洛沙姆-188中的一種或幾種)及助表面活性劑(聚乙二醇-400或600、異丙醇、1,2-丙二醇或乙醇中的一種或幾種)。其中以口服制劑重量計(jì),葛根素含量為0.1%～20%重量比,油含量為10%～80%,表面活性劑含量為5%～60%,助表面活性劑含量為10%～40%。

制法:將處方量的油、表面活性劑及助表面活性劑混勻得混合溶液,將處方量的葛根素加入該混合溶液中得透明溶液,并將其分裝于軟膠囊或硬膠囊中。