1．吉非替尼（gefitinib、lressa、ZD1839） 是一種表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制藥（EGFR－TKI），是第一個(gè)進(jìn)入臨床研究的肺癌靶向治療藥物。前期吉非替尼肺癌劑量評(píng)估研究1（IDEAL1）、吉非替尼肺癌劑量評(píng)估研究2（IDEAL2）研究顯示對(duì)于復(fù)治的非小細(xì)胞肺癌在有效率、1年生存期和生活質(zhì)量方面取得較好療效，2003年美國(guó)食品和藥品管理局批準(zhǔn)其作為順鉑和（或）紫杉特爾治療后進(jìn)展非小細(xì)胞肺癌的二、三線(xiàn)治療用藥，后來(lái)由于吉非替尼生存評(píng)估研究（ISEL）中吉非替尼治療組的生存并無(wú)明顯受益而被叫停。但分層分析顯示吉非替尼治療可延長(zhǎng)東方人、女性、不吸煙者、肺腺癌患者的中位進(jìn)展時(shí)間（TTP）和中位生存時(shí)間。吉非替尼治療在二線(xiàn)治療晚期非小細(xì)胞肺癌的Ⅱ期臨床研究（SIGN試驗(yàn)）也顯示，吉非替尼治療含鉑化學(xué)治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌療效不低于標(biāo)準(zhǔn)的紫杉特爾二線(xiàn)治療，且耐受性更好，因此2006年第1版中國(guó)美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）把吉非替尼作為標(biāo)準(zhǔn)的二線(xiàn)治療。吉非替尼是一種口服的表皮細(xì)胞因子受體酶氨酸激酶抑制藥，客觀(guān)緩解率約為25%，中位生存期為12個(gè)月。在影響緩解率和預(yù)后的因素中，性別、病理分型及吸煙史的重要性已得到肯定，女性、腺癌（尤其是肺泡細(xì)胞癌）、無(wú)吸煙史的患者預(yù)后較好。各年齡層之間的療效差異不大。吉非替尼治療后癥狀的改善與腫瘤緩解率、生存期密切相關(guān)，那些癥狀不改善的患者預(yù)后不佳。雖然吉非替尼聯(lián)合化學(xué)治療并不會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，但它也不能給患者帶來(lái)更多的利益。所以，目前不推薦吉非替尼聯(lián)合化學(xué)治療用于一線(xiàn)治療。吉非替尼對(duì)非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療有一定價(jià)值，腦轉(zhuǎn)移相關(guān)癥狀明顯改善，沒(méi)有藥物相關(guān)腦部毒性。吉非替尼治療中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是痤瘡樣皮疹和腹瀉，但最嚴(yán)重的是間質(zhì)性肺病，一旦發(fā)生應(yīng)立即停藥并給予相應(yīng)的治療。

2．培美曲塞（pemetrexed，alimta） 培美曲塞是一種抗葉酸代謝的抗腫瘤藥物，它通過(guò)干擾細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中葉酸依賴(lài)性代謝過(guò)程而發(fā)揮作用。培美曲塞可以抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酸核糖核苷甲?；D(zhuǎn)移酶等葉酸依賴(lài)性酶，通過(guò)干擾胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成，從而達(dá)到抗腫瘤的目的。培美曲塞已獲得美國(guó)食品和藥品管理局的批準(zhǔn)上市，作為惡性胸膜間皮瘤一線(xiàn)治療和非小細(xì)胞肺癌二線(xiàn)治療用藥。主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥和貧血。還有發(fā)熱、感染、口腔炎或咽炎、皮疹或脫皮。對(duì)懷孕婦女可影響胎兒。

3．埃羅替尼（erlotinib，tarceva） 埃羅替尼是一種有效的、可逆的、選擇性的人工型表皮生長(zhǎng)因子受體（HERI／EGFR）酶氨酸激酶抑制藥。美國(guó)食品和藥品管理局批準(zhǔn)其作為標(biāo)準(zhǔn)方案治療無(wú)效的晚期非小細(xì)胞肺癌的二線(xiàn)或三線(xiàn)治療方案。同吉非替尼類(lèi)似，不吸煙者、女性、腺癌（尤其是肺泡細(xì)胞癌）患者對(duì)埃羅替尼治療更敏感。埃羅替尼治療后皮疹出現(xiàn)程度與緩解率、生存期呈正相關(guān)，而這一點(diǎn)在肺癌靶向治療藥物的研究中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)。埃羅替尼治療后最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是皮疹、腹瀉，最嚴(yán)重的是間質(zhì)性肺病，部分危及患者生命。

4．西妥昔單抗（cetuximab，C－225） 西妥昔單抗是一種表皮細(xì)胞因子受體的單克隆抗體，目前的研究提示西妥昔單抗聯(lián)合化學(xué)治療和放射治療可能有價(jià)值，但需大樣本臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。Rosel等評(píng)價(jià)了長(zhǎng)春瑞濱或順鉑聯(lián)合西妥昔單抗治療表皮細(xì)胞因子受體表達(dá)的初治非小細(xì)胞肺癌的療效。該試驗(yàn)共納入86例患者，92%為Ⅳ期。結(jié)果顯示，加用西妥昔單抗組總緩解率試驗(yàn)組（31．7%）高于對(duì)照組（20%），但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組疾病進(jìn)展時(shí)間（試驗(yàn)組4．7個(gè)月，對(duì)照組4．2個(gè)月）和中位生存期（試驗(yàn)組8．3個(gè)月，對(duì)照組7．0個(gè)月）無(wú)差異。試驗(yàn)組患者虛弱和乏力多見(jiàn)，感染及痤瘡樣皮疹的發(fā)生率更高，而胃腸道毒性或白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少無(wú)顯著差異。

5．貝伐他抗（avastin，bevacizumab，rhuMAb－VEGF） 是重組的人源化單克隆抗體。2004年2月26日獲得美國(guó)食品和藥品管理局的批準(zhǔn)，是美國(guó)第一個(gè)獲得批準(zhǔn)上市的抑制腫瘤血管生成的藥物。通過(guò)體內(nèi)、體外檢測(cè)系統(tǒng)證實(shí)IgG1抗體能與人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子結(jié)合并阻斷其生物活性。美國(guó)學(xué)者認(rèn)為，紫杉醇或卡鉑加貝伐他抗可考慮作為非小細(xì)胞肺癌新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但仍有待美國(guó)食品和藥品管理局審核批準(zhǔn)。已有研究證實(shí)ⅢB和Ⅳ期非鱗型非小細(xì)胞肺癌患者給予紫杉醇（200mg／m2）聯(lián)合卡鉑化學(xué)治療，與在化學(xué)治療基礎(chǔ)上加用貝伐他抗（15mg／kg）對(duì)比，結(jié)果顯示，化學(xué)治療聯(lián)合貝伐他抗組在有效率、中位無(wú)進(jìn)展生存期和中位總生存期均顯示明顯優(yōu)勢(shì)。2006年的美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)會(huì)議（ASCO）上報(bào)道了一項(xiàng)Ⅱ期探索性臨床研究，比較貝伐他抗聯(lián)合埃羅替尼、貝伐他抗聯(lián)合化學(xué)治療（與培美曲塞或多西他賽）以及單藥化學(xué)治療（培美曲塞或多西他賽）分別對(duì)復(fù)發(fā)非小細(xì)胞肺癌患者的治療作用。研究結(jié)果表明，貝伐他抗聯(lián)合埃羅替尼組以及貝伐他抗聯(lián)合化學(xué)治療組患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）分別為4．8個(gè)月和4．4個(gè)月，較單用化學(xué)治療組（3．0個(gè)月）明顯延長(zhǎng)。該研究還表明，貝伐他抗聯(lián)合埃羅替尼組的不良反應(yīng)較其他兩組少。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是高血壓，15%～25%的患者需要處理，有癥狀的高血壓和惡性高血壓較少見(jiàn)；另一個(gè)不良反應(yīng)是蛋白尿，3%～5%的患者出現(xiàn)，但腎病性蛋白尿很少。還有黏膜少量出血較常見(jiàn)，多見(jiàn)有鼻出血和牙齦出血，一般不需要治療。

6．恩度（endostar） 為血管抑制素類(lèi)新生物制品，具有廣譜抗血管生成活性。其作用機(jī)制是通過(guò)抑制形成血管的內(nèi)皮細(xì)胞遷移而抑制腫瘤新生血管的生成，阻斷腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供給，從而抑制腫瘤增殖或轉(zhuǎn)移。它能阻斷內(nèi)皮上的α5β1整合蛋白（integrin，它是血管生成中的細(xì)胞黏附分子），并通過(guò)阻斷內(nèi)皮細(xì)胞選擇素顯示其抗血管生成活性；另外，其也能阻斷金屬蛋白酶2，9和13的活性，是多重的血管生成抑制藥。聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱和順鉑化學(xué)治療方案（NP方案）用于治療初治或復(fù)治的Ⅲ或Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者。常見(jiàn)不良反應(yīng)（1%＜發(fā)生率＜10%）主要有心臟不良反應(yīng)，主要癥狀有竇性心動(dòng)過(guò)速、輕度ST段及T波改變、房室傳導(dǎo)阻滯、房性期前收縮、偶發(fā)室性期前收縮等，常見(jiàn)于冠心病、高血壓病患者。建議在臨床應(yīng)用過(guò)程中，定期檢測(cè)心電圖，對(duì)有心臟不良反應(yīng)的患者應(yīng)用心電監(jiān)護(hù)，對(duì)有嚴(yán)重心臟病病史而疾病未控制者應(yīng)在醫(yī)囑指導(dǎo)下使用。少見(jiàn)（0．1%＜發(fā)生率＜1%）有消化系統(tǒng)反應(yīng)［偶見(jiàn)惡心、嘔吐、腹瀉，肝功能異常（主要包括無(wú)癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高），黃疸（主要為輕－中度，罕見(jiàn)重度）］和皮膚過(guò)敏反應(yīng)（表現(xiàn)為全身斑丘疹，伴瘙癢）。用藥初期少數(shù)患者可出現(xiàn)輕度疲乏、胸悶、心悸，絕大多數(shù)不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥處理后可好轉(zhuǎn)，不影響繼續(xù)用藥，極個(gè)別病例因上述癥狀持續(xù)存在而停止用藥。發(fā)熱、乏力多為輕中度。