人的許多病理過程也具有節(jié)律性，如哮喘、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)等都有晝夜節(jié)律甚至季節(jié)節(jié)律，有的疾病本身就是周期性的，如周期性癱瘓（periodic paralysis）、周期性嘔吐綜合征（cyclic vomiting syndrome）等。約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的早期心理學(xué)家Richter認(rèn)為病毒或受傷引起的休克很可能使體內(nèi)原來步調(diào)不同的生理周期合并一致，在組織里形成一個(gè)特殊的周期節(jié)律。一些疾病諸如關(guān)節(jié)九日腫（nine-day swelling of the joint）、周期熱（periodic fever）或癲狂抑郁癥（manic-depression）可能與這種異常周期的形成有關(guān)。

一旦機(jī)體的某種生理功能發(fā)生障礙，其時(shí)辰生物學(xué)指標(biāo)（chronobiological index）必然發(fā)生相應(yīng)的變化，如節(jié)律的振幅、中值、峰相位、頻率和周期等。臨床研究發(fā)現(xiàn)，許多疾病有其特殊的節(jié)律特征，根據(jù)其節(jié)律特征是否出現(xiàn)及其變化，對疾病的發(fā)生發(fā)展都可做出較準(zhǔn)確的判斷，稱為時(shí)征兇兆（chronorisk），即根據(jù)生物節(jié)律特征值發(fā)生的變化，預(yù)示疾病是否會(huì)進(jìn)一步惡化。

（一）高血壓的時(shí)間節(jié)律

在24h內(nèi)，人體血壓的基本數(shù)值及晝夜節(jié)律的峰值并非一致，所以現(xiàn)在主張對高血壓的診斷應(yīng)對受試者的血壓做詳細(xì)的時(shí)辰生物學(xué)檢查，根據(jù)高血壓的時(shí)征兇兆，更客觀的做出評價(jià)和診斷。

1．血壓晝夜節(jié)律異常　健康者睡眠時(shí)的血壓值比活動(dòng)時(shí)低10%～20%。這種夜間血壓下降的現(xiàn)象稱為血壓的杓型（dipper）現(xiàn)象。部分高血壓和腦血管疾病患者則不出現(xiàn)這種杓型現(xiàn)象，稱為非杓型（non-dipper）；如夜間血壓下降超過20%者稱為強(qiáng)杓型（extreme-dipper）。有非杓型和強(qiáng)杓型節(jié)律的高血壓患者發(fā)生腦梗死（cerebral infarction）概率升高。部分高血壓者有顯著的早晨血壓上升現(xiàn)象，稱為晨浪（morning surge）。腦血管意外（cerebrovascular accident）及心肌梗死（myocardialinfarction）的發(fā)生率也以早晨為多，一般認(rèn)為這些心腦血管意外與交感神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)亢進(jìn)導(dǎo)致早晨血壓急劇上升的晨浪有關(guān)。

2．離子排泄的節(jié)律變化　據(jù)報(bào)道，臨界高血壓（borderlinehypertensive）患者尿中鈉、氯的排泄量均比正常人高，且尿鈉分泌的峰值相位比正常人提早4～4.5h。提示尿鈉的峰值相位提前是高血壓早期的標(biāo)志之一。

3．中值高血壓激素含量的變化　從時(shí)辰生物學(xué)角度將血壓波動(dòng)小但均值高于正常水平者稱為中值高血壓（mesor-hypertension），將血壓大幅度波動(dòng)，其波動(dòng)振幅值明顯高于正常水平者稱為振幅高血壓（amplitude-hypertension）。研究發(fā)現(xiàn)中值高血壓時(shí)征兇兆（risk of mesor-hypertension）高的患者，血漿催乳素含量和醛固酮含量明顯高于中值高血壓時(shí)征兇兆低的患者。故激素含量變化可作為診斷高血壓的重要時(shí)征兇兆。

（二）心臟疾病的時(shí)間節(jié)律

1．心絞痛的時(shí)間節(jié)律　變異型心絞痛（prinzmetal angina；variant angina pectoris）的發(fā)作多集中在00:00—06:00。根據(jù)早晨和午后冠狀動(dòng)脈造影顯示，早晨冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)徑變小。勞力性心絞痛（angina pectoris of effort）的發(fā)作在上午多見。對1 022例慢性穩(wěn)定性心絞痛（stable angina pectoris）患者總計(jì)33 999次發(fā)作的觀察，發(fā)現(xiàn)00:00—06:00發(fā)作次數(shù)最少，06:00以后增多，10:00—11:00達(dá)發(fā)作高峰。不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris）的發(fā)作高峰集中于06:00—12:00。運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)上午較下午更易出現(xiàn)ST段下移；動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，發(fā)作性缺血ST段改變的峰值在07:00—08:00，另一較低峰值在18:00左右，夜間發(fā)作最少，早晨起床后2h內(nèi)的發(fā)作占全天發(fā)作的24%。早晨的峰值與交感神經(jīng)興奮性升高的晝夜節(jié)律有關(guān)；傍晚的峰值可能與晚餐過量或夜間工作導(dǎo)致神經(jīng)調(diào)節(jié)發(fā)生改變有關(guān)。

心絞痛患者ST段明顯升高的峰相位在03:00；有63%的心絞痛患者在睡眠時(shí)出現(xiàn)ST段間隙性升高，其峰值出現(xiàn)在02:00—03:00。心絞痛患者不同時(shí)間的踏板試驗(yàn)顯示，上午測試者心絞痛發(fā)作伴ST段升高的發(fā)生率較高，而下午測試者出現(xiàn)心絞痛發(fā)作并伴ST段升高的發(fā)生率較低。

若以ST段下移1 mm的心率數(shù)為心肌缺血閾值，則顯示以01:00—3:00最低，10:00—13:00為最高的晝夜性節(jié)律。若以缺血癥狀為缺血閾值，則表現(xiàn)為深夜高午后低。因此，勞力性心絞痛的主要因素為活動(dòng)導(dǎo)致的需氧增加。因而，勞力性心絞痛必須從活動(dòng)引起心肌需氧增加和冠狀動(dòng)脈緊張兩方面來考慮時(shí)辰治療學(xué)的問題。

2．心肌梗死的時(shí)間節(jié)律　對心肌梗死發(fā)病時(shí)間的統(tǒng)計(jì)顯示，發(fā)作時(shí)間的峰值在09:00—10:00，谷值在19:00—22:00。上午高峰的成因是機(jī)體功能變化中交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)的結(jié)果。在夜間睡眠時(shí)，副交感神經(jīng)占優(yōu)勢，如覺醒和起床的短暫時(shí)間內(nèi)，會(huì)出現(xiàn)急劇的交感神經(jīng)興奮性升高。這種變化可引起血壓、心率和心肌需氧增加；交感神經(jīng)興奮性升高又可引起血小板凝集能力亢進(jìn)，血液黏度增加，纖溶系統(tǒng)活性低下，易形成血栓，致使冠狀動(dòng)脈血流減少，這些因素互相作用促發(fā)心肌梗死。

3．心律失常的時(shí)間節(jié)律

（1）致死性室性心律失常：通過對放置植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器（automatic implantable cardioverterdefibrillator，AICD）的致死性室性心律失?；颊叩难芯刻崾?，09:00—10:00為發(fā)作高峰。這種致死性室性心律失常發(fā)作高峰的成因仍然為交感神經(jīng)興奮性升高的結(jié)果。在心力衰竭等病情進(jìn)展中，自主神經(jīng)活動(dòng)的24h節(jié)律可能減弱或完全消失，在這種情況下，室性期前收縮及心肌梗死發(fā)生的24h波動(dòng)亦消失。

（2）室上性心律失常：陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速的發(fā)作節(jié)律以18:00—20:00為峰值，04:00為谷值。峰值發(fā)作頻率約為谷值的5倍。發(fā)作頻率還與心肌和傳導(dǎo)纖維的不應(yīng)期長短有關(guān)。包括房室結(jié)在內(nèi)的心內(nèi)各部位不應(yīng)期在夜間均延長。提示交感神經(jīng)緊張度影響發(fā)作頻率。心房顫動(dòng)的發(fā)作峰值在深夜，白天發(fā)作較少，提示其發(fā)生與副交感神經(jīng)興奮性有關(guān)。

4．心臟猝死的時(shí)間節(jié)律　美國馬薩諸塞州1983年統(tǒng)計(jì)，心臟猝死發(fā)生的時(shí)間節(jié)律的峰值為07:00—11:00，與心臟缺血發(fā)作及心肌梗死節(jié)律相似。伯明翰心臟研究中心的結(jié)果與此相同，并證明07:00—09:00心臟猝死的危險(xiǎn)較其他時(shí)間增加70%。

（三）內(nèi)分泌疾病的時(shí)間節(jié)律

1．皮質(zhì)醇增多癥和愛迪生病的時(shí)間節(jié)律　庫欣綜合征（Cushing syndrome）和原發(fā)性艾迪生病均與腎上腺皮質(zhì)激素的含量有直接關(guān)系。皮質(zhì)醇的分泌規(guī)律為早晨濃度高（275.9～413.8nmol/L），傍晚逐漸下降，24:00最低（＜137.9nmol/L）。在24h中，早晨覺醒后有一次急劇上升，然后逐漸降低。如果早上出現(xiàn)的峰值持續(xù)達(dá)21h，則可視為皮質(zhì)醇增多癥。相反，如每晚處于低水平且維持時(shí)間較長則為腎上腺皮質(zhì)功能不全。所以，皮質(zhì)醇增多癥和腎上腺皮質(zhì)功能不全患者的血漿皮質(zhì)醇濃度失去了正常的晝夜節(jié)律。臨床檢驗(yàn)結(jié)果顯示，皮質(zhì)醇增多癥患者血漿皮質(zhì)醇平均濃度與正常人相比明顯升高，且無明顯的晝夜節(jié)律。在雙側(cè)腎上腺增生而無垂體腫瘤者，其皮質(zhì)醇的分泌可能還存在晝夜節(jié)律，只是每次陣發(fā)性釋放的量明顯增加。在原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)的患者，雖然皮質(zhì)醇分泌增加，但仍有正常的晝夜節(jié)律。因此，在分析腎上腺軸疾病患者血漿皮質(zhì)醇的濃度時(shí)，不僅要考慮取樣時(shí)間的影響，還要測定其晝夜節(jié)律紊亂的情況。

2．肢端肥大癥的時(shí)間節(jié)律　肢端肥大癥的形成與生長激素的含量有關(guān)。生長激素的分泌有明顯的晝夜節(jié)律性。在剛?cè)胨蟪霈F(xiàn)慢波睡眠時(shí)，血漿生長激素水平大幅上升，并持續(xù)1～1.5h。此后，每當(dāng)慢波睡眠出現(xiàn)，生長激素都有小幅上升。如睡眠提前或延遲3～4h或以上，生長激素的上升也相應(yīng)提前或延遲，故生長激素的分泌與睡眠直接相關(guān)。如生長激素含量過高，則引起肢端肥大癥。有部分患者，覺醒期血中生長激素濃度并未超過正常值，或雖低于睡眠期，但仍保持在較高水平上，特別是在入睡前生長激素即開始持續(xù)升高，至早晨生長激素分泌達(dá)高峰。此時(shí)，與正常人相比，患者生長激素分泌的總量仍然超過正常人，所以不能以覺醒期生長激素濃度不超過正常值而否定肢端肥大癥的存在。

3．Chiari-Frommel綜合征的時(shí)間節(jié)律　Chiari-Frommel綜合征與催乳素和黃體生成素的含量有關(guān)。在開始睡眠后60～90min時(shí)催乳素開始釋放，血中濃度急劇上升，此后不斷出現(xiàn)幾次更大的間斷性分泌，使催乳素濃度不斷升高，至05:00—07:00達(dá)最高峰。覺醒后濃度急劇下降，10:00—12:00達(dá)最低值，此后雖有小幅上升，但量很小。

黃體生成素的分泌與催乳素相似，也與睡眠有關(guān)。婦女產(chǎn)后出現(xiàn)長期泌乳停經(jīng)的Chiari-Frommel綜合征患者，血中催乳素濃度在夜間達(dá)極高值，而黃體生成素濃度則異常低下。因?yàn)槎喟桶肥强刂葡虑鹉X促性腺激素釋放激素和催乳素抑制釋放因子（prolactin release inhibitory factor，PRIF）的神經(jīng)遞質(zhì)，推測多巴胺能神經(jīng)元系統(tǒng)功能低下是造成Chiari-Frommel綜合征的主要原因。

4．糖尿病的時(shí)間節(jié)律　有資料顯示，糖尿病患者尿中鋅含量增加，且其晝夜節(jié)律峰相位出現(xiàn)的時(shí)間較正常人延后6h。糖尿病患者在尿中鋅含量增加的同時(shí)，銅的含量也隨之增加，銅的峰相位較正常人延后12h。此外還發(fā)現(xiàn)患者尿中鋅、銅含量之比也出現(xiàn)變化，正常人尿中鋅、銅含量比為13.3∶1，糖尿病患者尿中鋅、銅含量比為12.7∶1。故把尿中鋅、銅含量及其比值的變化，以及鋅、銅峰相位的延后作為糖尿病的一個(gè)重要節(jié)律特征。

（四）腫瘤的時(shí)間節(jié)律

正常細(xì)胞的有絲分裂在一天之中有明顯的晝夜節(jié)律，如骨髓細(xì)胞的有絲分裂高峰在黃昏，早上則很少分裂。腫瘤細(xì)胞的分裂往往呈急驟的方式進(jìn)行，有絲分裂缺乏晝夜節(jié)律。據(jù)報(bào)道，某些癌癥患者的腫瘤細(xì)胞分裂周期為20h或8h，很少像正常細(xì)胞那樣以24h為周期的晝夜節(jié)律。如將致癌化學(xué)物質(zhì)涂在動(dòng)物的耳部以誘發(fā)癌癥時(shí)，首先出現(xiàn)的癥狀是耳部皮膚細(xì)胞的有絲分裂節(jié)律消失。所以細(xì)胞有絲分裂晝夜節(jié)律的喪失很可能就是癌癥的早期癥狀之一。對乳腺癌患者乳房表面溫度的測量結(jié)果表明，患側(cè)乳房溫度節(jié)律的周期＜24h，而健側(cè)乳房溫度的周期為24h；患側(cè)乳房溫度比健側(cè)高約1.5℃，且振幅降低。晚期乳腺癌患者尿中褪黑素濃度明顯升高；尿中褪黑素晝夜節(jié)律的振幅大者患乳腺癌的危險(xiǎn)性也大，振幅小者患乳腺癌的危險(xiǎn)性也小。

各種癌細(xì)胞有絲分裂的節(jié)律各不相同，每種癌細(xì)胞的增殖周期都有各自的時(shí)間特征，這對選擇藥物治療時(shí)間提供了可能。

1．腫瘤與鐘基因的關(guān)系　人類Per1表達(dá)峰值和G1期符合，Bmal1則和M期符合。人骨髓細(xì)胞的DNA合成及有絲分裂指數(shù)（MI）具有周期節(jié)律性，下午比清晨表達(dá)活躍，癌細(xì)胞的這種節(jié)律性喪失。

有學(xué)者認(rèn)為，mPer2基因突變導(dǎo)致由Per2介導(dǎo)的參與細(xì)胞增殖和凋亡的相關(guān)基因（cyclinA、cyclinD1、mdm-2及gadd45α）的調(diào)控能力喪失，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。

腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移與血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）密切相關(guān)，荷瘤小鼠瘤細(xì)胞內(nèi)VEGF mRNA表達(dá)水平及血漿VEGF濃度在明期升高，在暗期下降，與腫瘤組織內(nèi)Per2及Cry1抑制VEGF基因啟動(dòng)子的活性有關(guān)。

2．腫瘤分化程度與時(shí)間節(jié)律的關(guān)系　生長緩慢或分化較好的腫瘤，細(xì)胞生長代謝活動(dòng)仍可表現(xiàn)為近日節(jié)律，可能個(gè)別相位或振幅發(fā)生改變；而生長迅速或分化較差的晚期腫瘤細(xì)胞，近日節(jié)律不明顯，常被超日節(jié)律所替代。不同來源的腫瘤細(xì)胞總體表現(xiàn)為超日節(jié)律，具有兩個(gè)分裂高峰時(shí)相，振幅較高的峰相位在00:00至02:00，另一個(gè)振幅較小的峰相位在中午前后。

3．腫瘤生長與宿主節(jié)律的關(guān)系　癌癥患者的生物節(jié)律隨腫瘤的發(fā)生、發(fā)展而變化，愈趨于晚期節(jié)律異常愈明顯（如周期改變、振幅下降等）。宿主時(shí)間節(jié)律的紊亂也能促進(jìn)腫瘤的形成和生長，因?yàn)榕c腫瘤相關(guān)的激素水平的節(jié)律變化，會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的異常，進(jìn)而對腫瘤的免疫監(jiān)視作用減弱。

褪黑素可對乳腺癌、肺癌等產(chǎn)生一定抑制作用，并對IL-2、干擾素（Interferon，IFN）、順鉑（Cisplatin，DDP）等具有增效作用。褪黑素夜間水平的降低可使理化因子誘發(fā)癌癥發(fā)生率上升或使原有腫瘤細(xì)胞生長加速。褪黑素通過絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信號傳導(dǎo)通路，延長乳腺癌細(xì)胞周期的時(shí)程，使癌細(xì)胞發(fā)生M期阻滯，產(chǎn)生抑癌作用。激素依賴性乳腺癌（hormone-dependent breast cancer）患者血漿褪黑素、皮質(zhì)醇等的晝夜節(jié)律均發(fā)生不同程度的變化。

（五）傳染病的時(shí)間節(jié)律

1．傳染病的晝夜節(jié)律　不同病原體引起的發(fā)熱有不同的晝夜節(jié)律：由細(xì)菌感染引起的發(fā)熱一般出現(xiàn)在05:00—12:00；由病毒感染引起的發(fā)熱多出現(xiàn)在15:00—22:00。

2．傳染病的月節(jié)律　對女性因感染引起的發(fā)熱進(jìn)行的調(diào)查表明，由細(xì)菌引起的發(fā)熱其峰值出現(xiàn)在月經(jīng)周期中的排卵期（約為月經(jīng)周期第7天），而由病毒引起的發(fā)熱其峰值多出現(xiàn)在月經(jīng)周期的月經(jīng)期（約為月經(jīng)周期的第21天）。

3．傳染病的年節(jié)律　傳染病的發(fā)病率有明顯的季節(jié)性。傳染病的發(fā)病冬季最多夏季最少，如感冒、流行性感冒、肺炎等在冬季出現(xiàn)最多；兒童的水痘、流行性腮腺炎、麻疹、風(fēng)疹等的發(fā)病多在春夏；淋病發(fā)病的峰值在8月份，谷值在5月份。

（六）疼痛的時(shí)間節(jié)律

疼痛是許多疾病的征兆之一。機(jī)體對疼痛的敏感性及鎮(zhèn)痛藥的療效和毒性都具有時(shí)間節(jié)律性，這些節(jié)律又因疼痛性質(zhì)及鎮(zhèn)痛藥的類別不同而有差異。

1．痛覺的時(shí)間節(jié)律　早在19世紀(jì)，人類就發(fā)現(xiàn)疼痛反應(yīng)具有晝夜節(jié)律性。Grabfield于1913年首先證實(shí)，人對電刺激引起的疼痛反應(yīng)具晝夜節(jié)律性。有學(xué)者統(tǒng)計(jì)，牙痛也具有晝夜節(jié)律，疼痛敏感性的峰值在暗初期。

人體血液中與抗痛效應(yīng)有關(guān)的β-內(nèi)啡肽濃度也是早晨高，下午低，與機(jī)體對痛覺反應(yīng)的時(shí)相吻合。有研究顯示，膽絞痛、偏頭痛、頑固性痛的峰值在夜晚，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疼痛的峰值在凌晨，骨性膝關(guān)節(jié)痛的峰值在下午。

Kavaliers等用熱板法研究小鼠疼痛的節(jié)律性，發(fā)現(xiàn)小鼠對疼痛反應(yīng)的峰值在暗后期，谷值在明后期。小鼠受到傷害刺激后，體內(nèi)腦啡肽的濃度在明后期是暗后期的兩倍，提示動(dòng)物在明后期的疼痛敏感性比暗后期低。切除垂體后此規(guī)律仍存在，因此與垂體功能無關(guān)。

2．十二指腸潰瘍疼痛的時(shí)間節(jié)律　十二指腸潰瘍的疼痛一般發(fā)生在進(jìn)食后2h，此時(shí)如立即進(jìn)食，可緩解疼痛，有學(xué)者將其稱為“饑餓痛（hunger pain）”。如反復(fù)出現(xiàn)饑餓痛，則可能與十二指腸潰瘍有關(guān)。如疼痛出現(xiàn)于進(jìn)食后2h以內(nèi)，則可能與十二指腸與腹壁的粘連或潰瘍病的惡化有關(guān)。

3．頭痛的時(shí)間節(jié)律　缺乏晝夜性節(jié)律表現(xiàn)的偏頭痛患者，其血壓的晝夜波動(dòng)幅度變小。因?yàn)橐暯徊嫔虾擞懈S富的5-羥色胺神經(jīng)聯(lián)絡(luò)，且為晝夜性節(jié)律的調(diào)控中樞，因此，判斷偏頭痛患者可能存在中樞性5-羥色胺神經(jīng)功能異常，導(dǎo)致偏頭痛患者血壓的晝夜性節(jié)律改變。

臨床資料顯示，有65%的集束性頭痛（clusterheadache）患者的疼痛發(fā)作在夜間；超過60%的患者發(fā)作于23:00—06:00，許多患者發(fā)作時(shí)間是01:00—02:00。提示，每個(gè)人的偏頭痛發(fā)作都有各自的規(guī)律性。周期性偏頭痛多發(fā)周二、周五或周日，而很少在周一發(fā)作；非周期性偏頭痛沒有7日節(jié)律。7日節(jié)律的產(chǎn)生與患者的工作、家庭活動(dòng)的周期和情緒有關(guān)。

偏頭痛還具有月節(jié)律。Dalton調(diào)查了512名偏頭痛婦女，發(fā)現(xiàn)有36%的婦女在月經(jīng)來潮前4d出現(xiàn)偏頭痛，有30%的婦女其偏頭痛出現(xiàn)在月經(jīng)期，稱為“月經(jīng)偏頭痛（menstrual migraine）”。

（七）睡眠障礙的時(shí)間節(jié)律

長期生活在沒有強(qiáng)光照射、與外界完全隔絕的實(shí)驗(yàn)室里的受試者，表現(xiàn)的睡眠節(jié)律周期約為25h；在同樣實(shí)驗(yàn)條件下，早晨對受試者進(jìn)行高亮度光浴，可使原來周期大于24h的晝夜性節(jié)律位相前移，并可恢復(fù)原來的24h節(jié)律。如在傍晚和睡前時(shí)間段進(jìn)行高亮度光浴，則可延遲睡眠節(jié)律，使入睡時(shí)間推遲。

1．時(shí)差綜合征　乘坐飛機(jī)旅行，在迅速到達(dá)時(shí)差大于5h的地域后，就可能出現(xiàn)睡眠清醒障礙、疲勞感、胃腸功能紊亂等多種癥狀，稱為時(shí)差綜合征（time zone change syndrome，或jet lag syndrome）。往往需要幾天時(shí)間才能逐步適應(yīng)當(dāng)?shù)氐摹皶r(shí)間”。原因是生活時(shí)間顯著偏移后，機(jī)體生物鐘需要對現(xiàn)實(shí)的錯(cuò)位時(shí)間進(jìn)行調(diào)整，在完成調(diào)整之前，機(jī)體與實(shí)際生活時(shí)間之間處于非同步狀態(tài)，因而導(dǎo)致多種失調(diào)現(xiàn)象。

2．倒班睡眠障礙　倒班人員因明顯偏離正常睡眠清醒時(shí)間段，強(qiáng)迫機(jī)體接受不規(guī)律的工作或晝夜顛倒，因此，引起睡眠清醒節(jié)律紊亂，進(jìn)而產(chǎn)生睡眠障礙、疲勞感和胃腸功能紊亂等癥狀，稱為倒班睡眠障礙（shift work sleep disorder）。在這種情況下，即使每24小時(shí)的睡眠時(shí)間得到保障，睡眠的質(zhì)量（覺醒后的疲勞恢復(fù)程度）也不能得到保障，除非較長時(shí)間（如幾個(gè)月）保持同一種生活節(jié)律。

3．睡眠相延遲綜合征　睡眠相延遲綜合征（delayed sleep phase syndrome，DSPS）是入睡時(shí)間段較常人延遲，且難以提前的狀態(tài)。在沒有日間行為和心理因素干擾的情況下，患者夜間開始失眠，往往直到清晨尚不能入睡。然而，患者一旦入睡，還可以得到比較穩(wěn)定的睡眠。通常難以依賴患者自身努力縮短延遲的時(shí)間段。

為了將延遲的睡眠清醒時(shí)間矯正到正常的時(shí)間，往往采取每天使其睡眠時(shí)間推遲2～4h，大約1周后，可將入睡時(shí)間固定于期望的22:00—24:00。

4．非24小時(shí)睡眠清醒綜合征　非24小時(shí)睡眠清醒綜合征（non-24-hour sleepwake disorder）是指在正常24h周期的環(huán)境下，入睡與覺醒時(shí)間每天延遲1～2h，其睡眠清醒周期節(jié)律與隔離實(shí)驗(yàn)室受試者一樣以大于24h為1個(gè)周期。所有患者均因機(jī)體生物鐘調(diào)整機(jī)構(gòu)未能根據(jù)受時(shí)因子的存在而有效調(diào)整內(nèi)在節(jié)律，導(dǎo)致內(nèi)在節(jié)律占主導(dǎo)地位，引起非24h睡眠清醒綜合征。日間睡眠段時(shí)間到來時(shí)，即使勉強(qiáng)覺醒，也有困倦及注意力降低、易疲勞感、倦怠感等。

（八）支氣管哮喘的時(shí)間節(jié)律

支氣管哮喘以氣道慢性炎癥和通氣受阻為特征，表現(xiàn)為發(fā)作性咳嗽、喘鳴及呼吸困難，尤以深夜到早晨最明顯。據(jù)統(tǒng)計(jì)，呼氣流量峰值（peak expiratory flow，PEF）出現(xiàn)的時(shí)間段（峰值相位）無論是哮喘患者還是健康者均為16:00左右，最低流量值的時(shí)間段（谷值相位）為04:00左右，但是哮喘患者的振幅較大，提示哮喘患者氣道內(nèi)徑變化較大。因此，白天呼吸通暢，呼吸功能檢查尚比較好的哮喘患者，在夜間和睡眠中均可出現(xiàn)哮喘。

1．支氣管哮喘的晝夜節(jié)律　支氣管哮喘的晝夜節(jié)律主要與以下因素有關(guān)。①氣道炎癥：早晨04:00左右氣道敏感性亢進(jìn)。有研究提示，哮喘患者04:00的炎癥細(xì)胞總數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)均比16:00增加。②副交感神經(jīng)興奮性：已知副交感神經(jīng)功能存在晝夜節(jié)律性，夜間興奮性升高，導(dǎo)致支氣管平滑肌膽堿受體激動(dòng)作用增強(qiáng)，引起支氣管收縮，故使用抗膽堿藥物可改善哮喘患者呼吸功能。③內(nèi)分泌系統(tǒng)：皮質(zhì)醇的血漿濃度存在晝夜性節(jié)律，谷值為00:00左右。因皮質(zhì)醇有兒茶酚胺增強(qiáng)作用和合成促進(jìn)作用，故午夜后腎上腺素、c-AMP等也呈最低值。與此相反，04:00的組胺血漿濃度為最大值。所以，夜間皮質(zhì)醇血漿濃度下降與哮喘的發(fā)作周期性有關(guān)。④β2受體：支氣管平滑肌β2受體興奮可使支氣管松弛。有研究報(bào)告表明，支氣管哮喘患者的β2受體反應(yīng)性低下，親和力低下，受體數(shù)目減少。

2．支氣管哮喘的月節(jié)律和年節(jié)律　健康女性的茶堿清除率隨月經(jīng)周期呈有意義的增加，茶堿的t1/2也隨之縮短。哮喘患者服用茶堿時(shí)，藥物的血漿濃度從月經(jīng)前至月經(jīng)中均較其他時(shí)間段低，因此，月經(jīng)前或月經(jīng)中哮喘癥狀可能加重。有的支氣管哮喘患者也存在特定季節(jié)的癥狀惡化和發(fā)作，如以炎癥為主的支氣管哮喘多在天氣寒冷或感冒后發(fā)作；過敏性支氣管哮喘多在有花粉的季節(jié)發(fā)作。

（九）胃、十二指腸潰瘍的時(shí)間節(jié)律

健康人胃酸分泌自早晨到上午分泌較少，從晚餐后到就寢時(shí)為谷值，從深夜呈上升趨勢。胃潰瘍、慢性胃炎患者的這一過程更趨明顯。在23:00—07:00，伴有胃黏膜萎縮的胃潰瘍及慢性胃炎患者，胃酸分泌能力稍受抑制，胃酸分泌節(jié)律與健康志愿人一致；無胃黏膜萎縮的胃潰瘍、慢性胃炎和十二指腸潰瘍患者的pH均比健康者低，可能與副交感神經(jīng)系統(tǒng)占優(yōu)勢有關(guān)。

同步測定腦電波與胃內(nèi)pH可見各種睡眠階段中胃、十二指腸潰瘍患者的pH均比健康人低；十二指腸潰瘍患者深睡眠期短，胃內(nèi)pH呈持續(xù)低值，提示睡眠節(jié)律與胃酸分泌及胃排空的節(jié)律有關(guān)。