1.奈多羅米 奈多羅米(Nedocromil)能抑制各種炎癥細胞及敏感神經(jīng)元的活性和炎癥遞質的釋放。奈多羅米除能抑制肥大細胞活性外,還可抑制嗜酸性粒細胞、巨噬細胞和中性粒細胞的活性。奈多羅米可預防和減輕由炎性細胞脫顆粒、氣道黏膜和黏膜下滲透壓改變與神經(jīng)細胞活化等引起的咳喘癥狀,而且可減少β2受體激動藥和皮質激素的用量,縮短兩者的用藥時間,減少兩者的不良反應。因奈多羅米不能迅速緩解支氣管痙攣,所以常用于哮喘的預防性治療。另外,奈多羅米對病毒感染觸發(fā)的哮喘也有明顯的預防作用。
奈多羅米常見的不良反應:有刺激性咳嗽、誘發(fā)上呼吸道感染、頭痛和惡心,發(fā)生率低(3%~7%),較輕且可自行消失。吸入時口腔異味感的發(fā)生率約13%。奈多羅米無體內(nèi)蓄積,可長期使用。妊娠、哺乳期婦女和12歲以下兒童應慎用。
2.氨來諾 氨來呫諾(Amlexanox)可抑制組胺釋放反應、抑制白三烯的生成并可拮抗白三烯引起的平滑肌收縮反應。
(1)一般藥理學特點:氨來呫諾片與茶堿、β受體激動藥及糖皮質激素合用用于治療哮喘急性發(fā)作。氨來呫諾口腔貼片適用于治療免疫系統(tǒng)正常的成人及12歲以上青少年的口腔潰瘍。
氨來呫諾的不良反應:①全身用藥,偶見皮疹、瘙癢等過敏癥狀,出現(xiàn)立即停藥;消化道反應,偶見惡心、嘔吐、腹痛、胃痛和痢疾等癥狀;肝臟偶見天冬氨酸氨基轉移酶(glutamic-oxalacetic transaminase,GOT)和丙氨酸氨基轉移酶(glutamate-pyruvate transaminase,GPT)升高;神經(jīng)系統(tǒng)偶見頭痛、頭暈;腎臟偶見BUN升高;血液系統(tǒng)偶見嗜酸性粒細胞增多;其他如心悸。②口腔貼片局部用藥,國外在臨床試驗中觀察患者出現(xiàn)的不良反應包括用藥局部疼痛、灼燒感、刺激感、非特異反應和異樣感,出現(xiàn)的全身不良反應包括惡心、頭痛、咽喉痛,個別患者出現(xiàn)肝功能異常。國外上市后應用報道,有9.8%的患者用藥后出現(xiàn)用藥部位疼痛和燒灼感,小于2%的患者出現(xiàn)用藥部位刺激性和異樣感。妊娠婦女和授乳婦女應慎用氨來呫諾。
應用氨來呫諾時的注意事項如下。①全身用藥治療:支氣管哮喘患者在服用氨來呫諾時,若出現(xiàn)大發(fā)作,應給予支氣管擴張藥或糖皮質激素。長期接受激素治療的患者,使用氨來呫諾而減少激素劑量時應在密切監(jiān)護下逐漸進行,且在停用氨來呫諾時應注意有復發(fā)的可能。②口腔貼片局部用藥:盡可能在口腔潰瘍一出現(xiàn)時就使用,每日4次,連續(xù)使用。應確保貼片緊貼潰瘍處;在有多處潰瘍的情況下,每處使用1片。每次最多使用3片;使用氨來呫諾貼片后應立即洗手;為保證藥物能在睡覺前分散至患處,睡前80min內(nèi)不能用藥;用藥1h內(nèi)應避免進食;應放置于12歲以下的兒童不易觸及的地方。
(2)時辰藥理學特點:①全身用藥,口服,成人每次25~50mg,每日3次,于早、晚及就寢前服。季節(jié)性發(fā)作患者服用氨來呫諾片時,應確定好發(fā)季節(jié),在其將要到來之前開始服用,并持續(xù)至好發(fā)季節(jié)結束。②局部用藥,最好是在三餐后和睡前80min清潔口腔后涂用氨來呫諾口腔貼片。
3.色甘酸鈉 色甘酸鈉(Sodium Cromoglicate,SCG)為變態(tài)反應遞質阻釋藥,它可以抑制磷酸二酯酶的活性,還能穩(wěn)定肥大細胞的細胞膜,阻止肥大細胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、緩激肽等變態(tài)反應遞質。
(1)一般藥理學特點:①色甘酸鈉對過敏性哮喘療效顯著,特別是對抗原引起的哮喘患者,尤其年輕患者療效更佳。對內(nèi)源性哮喘和慢性哮喘亦有一定的療效。依賴腎上腺皮質激素的哮喘患者使用色甘酸鈉即可減少或停用腎上腺皮質激素。除此之外,色甘酸鈉還能預防運動性哮喘的發(fā)作。②色甘酸鈉滴眼液可用于過敏性結膜炎和春季卡他性結膜炎。③色甘酸鈉滴鼻液可用于防治過敏性鼻炎。
(2)色甘酸鈉的不良反應:①排尿困難、尿急、尿痛、頭暈、嚴重或持續(xù)性頭痛、關節(jié)痛或腫脹、肌痛或肌無力、惡心、嘔吐、皮疹、皮膚痛癢、口唇與眼腫脹、胸部緊束感、呼吸或吞咽困難等。②少數(shù)患者噴霧吸入干粉可出現(xiàn)咽喉和腭干癢、嗆咳、胸部緊迫感、支氣管痙攣、鼻腔充血等,甚至誘發(fā)哮喘。③對少數(shù)用滴鼻液、滴眼液的患者,初用時有局部刺激感。
(3)應用色甘酸鈉應注意的事項:①運動性哮喘在運動前15min吸入色甘酸鈉;②極少數(shù)人在開始用藥時出現(xiàn)哮喘加重,此時可吸入少量擴張支氣管的氣霧劑如異丙腎上腺素(Isoprenaline)或沙丁胺醇(Salbutamol)等;③使用色甘酸鈉治療獲明顯療效后,可減少給藥次數(shù),如需停藥,亦應逐步減量后再停藥;④原來使用糖皮質激素或其他平喘藥治療者,加用色甘酸鈉后應繼續(xù)用原藥至少1周或至癥狀改善后才能逐漸減量或停用原用藥物;⑤色甘酸鈉對伴有肺氣腫或慢性支氣管炎的患者療效有限且不用于急性哮喘的治療;⑥妊娠和授乳婦女慎用。
(4)時辰藥理學特點:季節(jié)性發(fā)作患者服用色甘酸鈉時,應確定好發(fā)季節(jié),在哮喘好發(fā)時期前2~3周開始服用,并持續(xù)服用至好發(fā)季節(jié)結束。
4.孟魯司特 孟魯司特(Montelukast)是一種選擇性白三烯受體拮抗藥,能特異性的抑制白三烯C4(leukotriene C4,LTC4)和白三烯E4(leukotriene E4,LTE4)與半胱氨酰白三烯1型受體(cysteinyl leukotriene receptor 1,CysLT1)結合。
(1)一般藥理學特點:孟魯司特適用于成人及6歲以上兒童支氣管哮喘的長期治療與預防。
服用孟魯司特后可見腹痛和頭痛;亦有睡眠異常、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、超敏反應、肌肉痙攣、肌痛的報道。
(2)時辰藥理學特點:研究證實,哮喘夜間發(fā)作者用力呼氣流速峰值與1s用力呼氣量占預計值百分比于16:00達峰值,04:00降至低谷;LTE4濃度在21:01—09:00顯著高于哮喘非夜間發(fā)作者和健康人。此研究說明夜間哮喘患者通氣功能具有晝夜節(jié)律;體內(nèi)白三烯的晝夜變化與夜間哮喘的發(fā)生密切相關。亦有研究表明,白三烯水平高的哮喘患者對白三烯受體拮抗藥反應好;不同類型的哮喘患者對白三烯拮抗藥的反應性不同,其中夜間哮喘反應最好;夜間哮喘患者的夜間白三烯濃度較白天高,呈現(xiàn)晝夜節(jié)律性,而非夜間哮喘患者則未顯示此晝夜節(jié)律。這為白三烯拮抗藥的時辰藥理學提供了充分的實驗依據(jù)。因此,用孟魯司特防治支氣管哮喘時,成人用藥劑量為睡前10mg,一次服。兒童根據(jù)年齡不同,6—14歲兒童睡前5mg,一次服;2—6歲兒童睡前4mg,一次服。
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