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        蛋白尿形成的機制

        時間:2023-03-13 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:在正常情況下,由于腎小球濾過膜的濾過作用和腎小管的重吸收作用,健康人尿中蛋白質(zhì)的含量很少,蛋白質(zhì)定性檢查時,呈陰性反應(yīng)。蛋白尿是慢性腎病的主要癥狀之一,蛋白尿的形成原因與腎小球的屏障功能有著密不可分的關(guān)系。水、各種溶質(zhì)以及大分子蛋白質(zhì)可以自由通過窗孔,但可以阻止血細胞通過,起到血細胞屏障的作用?;啄な悄I小球防止大分子蛋白質(zhì)濾過的主要屏障。

        在正常情況下,由于腎小球濾過膜的濾過作用和腎小管的重吸收作用,健康人尿中蛋白質(zhì)(多指分子量較小的蛋白質(zhì))的含量很少(每日排出量<300毫克),蛋白質(zhì)定性檢查時,呈陰性反應(yīng)。

        在病理情況下,如患有腎病時,濾過膜的濾過作用會發(fā)生改變而出現(xiàn)蛋白尿。那么,蛋白尿是如何形成的呢?

        蛋白尿是慢性腎病的主要癥狀之一,蛋白尿的形成原因與腎小球的屏障功能有著密不可分的關(guān)系。正如第1章所述,腎小球毛細血管有三層結(jié)構(gòu)組成,由內(nèi)到外分別為內(nèi)皮細胞層、基底膜層和上皮細胞層。由于這三層細胞都分布有大小不等的濾孔和負電荷,所以腎小球毛細血管的屏障功能可以有如下兩種作用。

        1.機械屏障——濾孔 腎小球濾過屏障從里向外由三層構(gòu)成,正常時蛋白質(zhì)不能漏出體外。

        (1)內(nèi)層是毛細血管的內(nèi)皮細胞。內(nèi)皮細胞上有許多直徑50~100納米的小孔,稱為窗孔。水、各種溶質(zhì)以及大分子蛋白質(zhì)可以自由通過窗孔,但可以阻止血細胞通過,起到血細胞屏障的作用。

        (2)中層是非細胞性的基底膜,呈微纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。血漿中較大分子物質(zhì)如蛋白,不能通過基底膜?;啄な悄I小球防止大分子蛋白質(zhì)濾過的主要屏障。

        (3)外層是腎小球的上皮細胞。上皮細胞具有足突,相互交錯的足突之間形成裂隙。裂隙上有一層濾過裂隙隔膜,膜上有直徑4~14納米的孔,它可以阻止由內(nèi)、中兩層濾出的大分子蛋白通過,是濾過的最后一道屏障。內(nèi)皮細胞、基底膜和上皮細胞共同構(gòu)成了腎小球濾過膜。濾過膜上大小不同的濾過孔道,只能使小分子物質(zhì)容易通過,而有效半徑較大的物質(zhì)只能通過較大的孔道,一般來說,有效半徑<1.8納米的物質(zhì),都可以被完全濾過。有效半徑>3.6納米的大分子物質(zhì),如血漿清蛋白(分子量約69 000)則幾乎完全不能濾過。

        2.電荷屏障——負電荷 濾過膜各層含有許多帶負電荷的物質(zhì),血漿清蛋白有效半徑為3.5納米,帶負電荷,鑒于同性相斥的原理,正常時其難以通過濾過膜。當各種病理損傷(包括原發(fā)性與繼發(fā)性損傷)作用于腎時,促使腎組織缺血、缺氧,繼之損傷腎小球毛細血管內(nèi)皮細胞,導致腎的炎癥反應(yīng)?;啄ひ嚯S之發(fā)生一系列改變:其濾過孔增大或閉鎖、基底膜斷裂,電荷屏障損傷,腎通透性增強,濾過膜上帶負電荷的糖蛋白減少或消失,使帶負電荷的血漿蛋白濾過量比正常時明顯增加,因而臨床上患者常出現(xiàn)不同程度的蛋白尿。

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