近年研究發(fā)現，除循環(huán)系統(tǒng)RAAS外，局部組織如心臟、血管壁、腦、腎等也能合成腎素、ACE，能有效地生成AngⅡ，具有獨立的RAAS系統(tǒng)。而且這種AngⅡ起自分泌、旁分泌或近分泌作用，在器官結構的病理改變以及對組織生長、纖維化和炎性反應等功能中起重要作用。有報道脂肪細胞中存在RAAS系統(tǒng)主要組分的mRNA表達，提示脂肪組織中也有局部RAAS系統(tǒng)的存在。目前認為脂肪組織中的RAAS活性增高，可能在肥胖相關的高血壓發(fā)病機制中占重要地位，并對脂肪組織的生長產生影響，但其作用途徑不明。

Ganten等在大腦中發(fā)現的腎素樣活動，引發(fā)了各器官“組織RAAS”這一概念的提出，人們推測這類系統(tǒng)可以獨立于腎素之外產生血管緊張素家族成員。Campbell等于1987年發(fā)表了一個有里程碑意義的論文，其中假設循環(huán)RAAS與血管組織的RAAS系統(tǒng)組分之間存在交叉對話，后來人們確認，除了已經廣為認可的循環(huán)RAAS在調節(jié)壓力體液平衡中占重要地位之外，血管緊張素Ⅱ還作用于局部器官，而這種作用又獨立于其血流動力學效應之外。但是，局部組織獨立產生血管緊張素Ⅱ不依賴于腎臟腎素的程度目前仍然有爭議。研究顯示，有幾種非腎素酶（如tonin酶，組織蛋白酶，胃蛋白酶）也可以直接促使血管緊張素原產生血管緊張素多肽。也就是說，血管緊張素原可以不依賴于腎素產生血管緊張素Ⅰ及血管緊張素Ⅱ。另外，血管緊張素Ⅰ轉化到血管緊張素Ⅱ也并不僅僅依賴于經典途徑的血管緊張素轉化酶，在局部組織如心臟中，血管緊張素Ⅰ可以被糜酶敏感性糜蛋白酶所催化水解。

血管緊張肽原及腎素的mRNA已經在多個器官中發(fā)現，由于相關蛋白經常沉積于組織中，如何從血漿中攝取及局部如何合成仍然是亟待解決的問題。在培養(yǎng)的心肌細胞中，已經發(fā)現大鼠的心肌細胞受到伸展后可以釋放血管緊張素Ⅱ，在這個理論背景下，大腦、卵巢及胎盤等器官產生血管緊張素Ⅱ的假說不難理解。然而，組織產生血管緊張素Ⅱ這一理論還需要建立在下列實驗步驟的基礎上，如血管緊張素家族各個多肽濃度的穩(wěn)定測量以及血漿中濃度與其他系統(tǒng)中濃度的比較。以前的研究支持局部血管緊張素濃度大部分可能取決于循環(huán)腎素的濃度，也可能受組織攝取血管緊張素原（出生于肝臟）數量的影響，也可能取決于半衰期較長的血管緊張素Ⅱ受體的數量。Nguyen及Camenzind等發(fā)現的新型腎素受體可以經過或不經過血管緊張素Ⅱ轉導信號。一個健康的志愿者在接受口服腎素抑制藥后，其血漿血管緊張素Ⅱ濃度是可以通過測量血漿腎素，血管緊張素原及藥物的濃度來精確計算的。而在非腎臟組織，血管緊張素Ⅱ是以非同步化的方式產生并釋放到血漿中，此時，其濃度無法精確計算。

在各種類型的動物實驗中。血管緊張素Ⅱ的血漿水平與組織水平存在密切的線性相關性。這些動物體內血管緊張素Ⅱ的組織濃度不能用其血漿水平來解釋（因為后者值太高），組織濃度與血漿濃度相關曲線的斜率在不同臟器是不同的，提示組織中血管緊張素Ⅱ并非直接來自血漿。在經典的“兩腎一夾”高血壓動物模型中，循環(huán)中的腎素水平及血管緊張素Ⅱ水平較高，然而，有趣的是，這類動物心臟、腎上腺、肝及其他器官中，組織水平的血管緊張素Ⅱ濃度也是均勻升高的，這高度提示了循環(huán)中腎臟腎素對組織血管緊張素Ⅱ水平的主要影響作用。同樣，在具有高濃度循環(huán)腎素水平的鹽缺乏大鼠中，血管緊張素Ⅱ水平也有明顯升高。一個令人信服的足以證明腎素作用的例子是，在將患者雙側腎臟切除之后，血管緊張素Ⅱ2d之內從平常的4ng/L降低至＜2ng/L。在大鼠及豬的實驗中，切除雙腎也可以見到類似的效果，在切除術后，血管緊張素Ⅱ實際上在血漿及組織中消失。在6個因無腎而接受透析的患者中，LUCIA等發(fā)現其中有3個患者血漿中未能檢測到血管緊張素Ⅱ，而在另外3個患者血漿中，血管緊張素Ⅱ不到正常水平的10%。上述這些發(fā)現，均證實了腎素在調節(jié)血漿及組織中血管緊張素Ⅱ濃度的作用和地位。