PEFE的病因至今不明。近年來(lái)以母親妊娠期間的病毒感染所致的證據(jù)最多。1964年Fruhling提出宮內(nèi)或?qū)m外病毒感染，特別是柯薩奇B組病毒感染的可能性最大，并由尸檢的心肌中分離到病毒而證實(shí)；同時(shí)PEFE患兒心肌中也有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，臨床癥狀出現(xiàn)愈早的患兒心肌內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)愈嚴(yán)重，也證明了PEFE與感染有關(guān)。1971年Gomo以腮腺炎病毒接種雞胚，最初為宮內(nèi)心肌炎，生后發(fā)展為PEFE。但這并不足以證實(shí)PEFE完全由宮內(nèi)病毒感染所引起。1993年王惠玲認(rèn)為通過(guò)臨床免疫抑制藥治療取得的明顯療效及實(shí)驗(yàn)室資料，證明PEFE是由于胎兒感染病毒性心肌炎時(shí)，也可能同時(shí)有病毒性心內(nèi)膜炎，加上心室腔面臨增高的舒張末期壓力，刺激了膠原纖維及彈性纖維增生。此外，也有學(xué)者認(rèn)為與宮內(nèi)胎兒心肌缺氧，心肌張力增高、淋巴管梗阻及代謝缺陷有關(guān)。

本病病理改變?yōu)樾膬?nèi)膜增厚，呈瓷白色，硬如像皮，一般為彌漫性，少數(shù)可呈片塊狀。心臟4個(gè)心腔都可單獨(dú)或聯(lián)合受累，但以左心，尤其是左心室為最多。心臟增大常達(dá)正常的2～4倍之多，1／5～1／2有瓣膜病變，以主動(dòng)脈瓣及二尖瓣最多。當(dāng)心臟擴(kuò)大時(shí)，房室瓣擴(kuò)張引起關(guān)閉不全，反流的血液沖擊瓣膜使瓣膜翻卷變形，進(jìn)一步使關(guān)閉不全加重。1965年熊治權(quán)報(bào)道92例EFE的尸檢心臟改變，心內(nèi)膜增厚單獨(dú)出現(xiàn)于左心室者有72例，右心室者1例，同時(shí)出現(xiàn)左心室和右心室者19例。個(gè)別病例尚累及乳頭肌、腱索和鄰近的瓣膜。心臟體積多有顯著增大，心室壁肥厚，其重量為正常的2～3倍，最高達(dá)4～5倍。在形態(tài)學(xué)上，心內(nèi)膜增厚分為彌漫性和局限性兩種，以彌漫性者多見(jiàn)。92例中彌漫性者78例，局限性者14例，增厚的心內(nèi)膜呈灰白色或乳白色，表面多均勻光滑，略有光澤。

EFE患兒心肌顯微鏡下除見(jiàn)大量與內(nèi)膜表面相平行的彈性組織及纖維組織增生外，還可見(jiàn)心內(nèi)膜下與心肌交界處有心肌纖維退行性變，偶可見(jiàn)到輕度圓形細(xì)胞浸潤(rùn)和空泡變性，其他部分心肌除肥厚外偶可見(jiàn)到輕度炎癥改變。病變瓣膜中菱形結(jié)締組織細(xì)胞增多，嗜堿性基質(zhì)集聚，致瓣葉腫脹，呈黏液狀。2003年何兵報(bào)道PEFE患兒病理檢查可有心內(nèi)膜下心肌變性或壞死，心肌纖維空泡形成。根據(jù)EFE病理檢查結(jié)果證明本病不單是一個(gè)心內(nèi)膜疾病，而是心內(nèi)膜和心肌同時(shí)受累，而以心內(nèi)膜病變?yōu)橹鳌?/p>