影響創(chuàng)面愈合的主要因素
影響創(chuàng)面愈合(修復(fù))的因素眾多,歸納起來(lái)有全身因素與局部因素兩方面。
一、全身因素
就全身因素而言,患者營(yíng)養(yǎng)缺乏,嚴(yán)重貧血,年老或患有全身性疾病,如糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等,不僅延緩愈合過(guò)程,而且某些疾病還會(huì)成為局部慢性難愈合創(chuàng)面形成的真正誘因,如糖尿病誘發(fā)的潰瘍。過(guò)去有關(guān)藥物對(duì)修復(fù)抑制效應(yīng)的研究以類(lèi)固醇類(lèi)為主,這類(lèi)藥物主要通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)和促進(jìn)蛋白質(zhì)分解來(lái)抑制修復(fù)過(guò)程。近來(lái),隨著腫瘤治療的進(jìn)展,高劑量射線照射和一些抗腫瘤藥物應(yīng)用后對(duì)修復(fù)的影響也已引起人們高度的重視。據(jù)研究,拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥,如多柔比星抑制修復(fù)是通過(guò)影響組織修復(fù)細(xì)胞周期來(lái)實(shí)現(xiàn)的。從預(yù)防角度來(lái)講,人們推薦以手術(shù)后2周放療為佳。而對(duì)于由放療或化療造成的潰瘍,有報(bào)道表明外源性應(yīng)用生長(zhǎng)因子類(lèi)制劑有很好的促修復(fù)作用。此外,創(chuàng)傷后神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)和免疫功能紊亂對(duì)修復(fù)的不利影響也是人們關(guān)注的重點(diǎn)。
(一)年齡因素
衰老是影響創(chuàng)面愈合的主要全身因素。老年人由于各種組織細(xì)胞本身的再生能力減弱,加之血管老化導(dǎo)致血供減少,使創(chuàng)傷后修復(fù)顯著延遲。兒童和青年人代謝旺盛,組織再生力強(qiáng),傷口愈合和上皮再生時(shí)間均比老年人短。
(二)低血容量休克或嚴(yán)重貧血
嚴(yán)重創(chuàng)傷后低血容量休克或容量復(fù)蘇不完全的傷員,為保證心腦等生命器官功能,機(jī)體首先代償性減少皮膚和軟組織的血液供應(yīng)。嚴(yán)重貧血的傷員,氧供不能滿足組織代謝旺盛的要求,這些因素都影響創(chuàng)面愈合。容量復(fù)蘇充分與否,可通過(guò)皮溫、皮膚顏色、血壓、脈率和尿量加以判定。貧血病人可以補(bǔ)充新鮮血液和吸氧。低血容量和貧血病人全身抵抗力較低,術(shù)后易發(fā)生局部或全身感染,應(yīng)予警惕。水、鈉補(bǔ)充要適量,過(guò)量則容易造成血液稀釋?zhuān)绊憚?chuàng)傷愈合。特別是在高溫高濕條件下,傷員受傷后體內(nèi)水分大量丟失,水鹽代謝紊亂嚴(yán)重,在補(bǔ)液上除有特殊要求外,應(yīng)該考慮對(duì)后期愈合的影響。
(三)全身疾患
1.糖尿病 糖尿病病人易發(fā)生創(chuàng)傷感染。當(dāng)血糖>11.1 mmol/L(200 mg/ dl)時(shí),白細(xì)胞吞噬細(xì)菌的功能受到抑制,在創(chuàng)面愈合過(guò)程中必須控制糖尿病病人的血糖水平。已經(jīng)證明糖尿病條件下局部創(chuàng)面愈合變薄,其中糖基化產(chǎn)物是影響創(chuàng)面愈合的重要因素。
2.動(dòng)脈粥樣硬化 動(dòng)脈粥樣硬化影響創(chuàng)面的供血和對(duì)局部感染的抵抗能力。
(四)細(xì)胞毒性藥物和放射治療
多數(shù)細(xì)胞毒藥物能抑制纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和膠原合成,從理論上講有延遲傷口愈合的作用,但在臨床實(shí)踐上未能得到充分證實(shí)。放療亦干擾纖維母細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化。任何種類(lèi)的照射(包括γ射線、X線、α及β線、電子束等)一方面能直接引發(fā)難愈合的皮膚潰瘍,另一方面也能妨礙其他原因引起創(chuàng)面的愈合過(guò)程。其機(jī)制在于射線損傷小血管,抑制成纖維細(xì)胞增生和膠原蛋白的合成與分泌等。由于高劑量照射能顯著延遲愈合傷口抗張力強(qiáng)度的增加,因此人們推薦以術(shù)后2周放療比較安全。
(五)類(lèi)固醇抗炎藥物
炎癥是創(chuàng)傷愈合的先導(dǎo),沒(méi)有炎癥就不會(huì)有纖維組織增生和血管生成。類(lèi)固醇類(lèi)藥物是臨床應(yīng)用得最普遍的一種抗炎藥物,有明顯的抑制創(chuàng)傷愈合的作用。其主要機(jī)制是抑制炎癥過(guò)程和促進(jìn)蛋白質(zhì)分解。臨床證明,術(shù)前或術(shù)中使用類(lèi)固醇的病例,其并發(fā)癥發(fā)生率明顯增高,全身使用維生素A可拮抗類(lèi)固醇對(duì)炎癥的抑制效應(yīng)。近來(lái)也有研究表明,掌握好創(chuàng)傷后類(lèi)固醇藥物的應(yīng)用時(shí)間與用量,對(duì)創(chuàng)傷修復(fù)有時(shí)也有促進(jìn)作用。其他抗炎藥物對(duì)創(chuàng)傷愈合影響較小,但超過(guò)藥理劑量的阿司匹林有延緩創(chuàng)面愈合的作用。
(六)神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫反應(yīng)
任何致傷因子作用于機(jī)體,只要達(dá)到足夠的時(shí)間和強(qiáng)度均可激起全身非特異性反應(yīng),產(chǎn)生一系列神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫功能的改變,如糖皮質(zhì)激素的增加,導(dǎo)致某些依賴(lài)胰島素的組織(骨骼?。┌l(fā)生糖利用障礙,蛋白質(zhì)分解增強(qiáng);交感神經(jīng)興奮能明顯抑制全身免疫反應(yīng)。非致傷因子如社會(huì)因素、職業(yè)的不穩(wěn)定和精神情緒焦慮,通過(guò)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫功能的影響而間接影響正常的創(chuàng)傷愈合過(guò)程,但由于這方面的報(bào)道不多,詳細(xì)機(jī)制有待進(jìn)一步研究。
二、局部因素
(一)傷道內(nèi)異物
在影響創(chuàng)面愈合的局部因素中,首當(dāng)其沖的是創(chuàng)面或傷道內(nèi)異物存留對(duì)修復(fù)的影響。通常較大的異物肉眼可以看見(jiàn)或通過(guò)X線透視可以發(fā)現(xiàn),但毫米級(jí)以下的異物肉眼很難發(fā)現(xiàn)。異物對(duì)創(chuàng)面愈合的影響主要來(lái)自以下方面:①異物本身帶有大量細(xì)菌,容易引起局部創(chuàng)面感染;②有些異物,如火藥微粒、磷粒、鉛粒等,本身具有一定的組織毒性,可對(duì)周?chē)M織造成直接損傷;③異物刺激周?chē)M織,加重急性炎癥期的反應(yīng)。因此,對(duì)外傷造成的創(chuàng)面,清創(chuàng)時(shí)應(yīng)將異物盡量摘除。深部組織內(nèi)的異物,如果不影響生理功能,也不必勉強(qiáng)摘取,以免造成較大的組織損傷。緊鄰神經(jīng)、血管外側(cè)的銳性異物一般應(yīng)及時(shí)摘除。游離的較大骨碎片手術(shù)時(shí)應(yīng)盡量復(fù)位,較小而失去生機(jī)的骨碎片應(yīng)摘除。手術(shù)時(shí),結(jié)扎線和縫合線也都是異物,保留得越短、越少越好,以減輕局部炎癥反應(yīng)。
(二)傷口內(nèi)存在壞死、失活組織和凝血塊
高速投射物傷或大面積組織挫傷的傷口內(nèi)都積存有大量凝血塊、壞死組織碎片,傷口周?chē)灿休^大范圍的組織挫傷區(qū)。特別在高速投射物致傷時(shí),大量能量傳遞給組織,故傷道周?chē)慕M織在反復(fù)脈動(dòng)和震蕩后更易造成小血管堵塞,微循環(huán)障礙。在人體的防御功能達(dá)不到的地方,壞死組織也無(wú)法被清除掉。外科處理時(shí)可通過(guò)組織的顏色、緊張度、收縮性和毛細(xì)血管出血來(lái)判定是否為失活組織,凡是失活組織在清創(chuàng)時(shí)均應(yīng)盡可能切除。同時(shí),清除傷口內(nèi)的失活組織、凝血塊也是預(yù)防傷口感染的必要措施。
(三)局部感染
傷口的輕度細(xì)菌污染,對(duì)創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程不會(huì)產(chǎn)生重大的影響。當(dāng)傷口發(fā)生感染時(shí),傷口內(nèi)微生物在生命活動(dòng)過(guò)程中和在破壞時(shí)分泌出來(lái)的外毒素,如金黃色葡萄球菌α毒素不僅引起紅細(xì)胞及血小板的破壞,還促使小血管平滑肌收縮、痙攣,導(dǎo)致毛細(xì)血管血流阻滯和局部組織缺血壞死。葡萄球菌的殺白細(xì)胞素通過(guò)作用于靶細(xì)胞膜上的特異性受體而實(shí)現(xiàn)對(duì)中性白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的溶細(xì)胞效應(yīng),使之溶解死亡并喪失吞噬細(xì)菌的能力。同時(shí)巨噬細(xì)胞破壞后,處理抗原及傳遞抗原信息的能力受到極大限制,故在葡萄球菌感染中,常不能建立有效的特異性免疫。同時(shí)能產(chǎn)生殺白細(xì)胞素的菌株具有抗吞噬能力,并在吞噬細(xì)胞中增殖,以致造成易感部位的反復(fù)感染。
近年來(lái)發(fā)現(xiàn)從人體內(nèi)分離出來(lái)的大腸埃希菌的部分純化制品,能溶解紅細(xì)胞,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鐵離子的釋放。鐵離子一方面能助長(zhǎng)大腸埃希菌的生長(zhǎng)而加重感染程度,另一方面在體外對(duì)人類(lèi)白細(xì)胞及成纖維細(xì)胞也具有細(xì)胞毒作用,進(jìn)一步使組織修復(fù)延緩。銅綠假單胞菌對(duì)組織修復(fù)的影響與菌體外分泌的代謝產(chǎn)物有關(guān)。銅綠假單胞菌外毒素A不僅對(duì)巨噬細(xì)胞吞噬功能有明顯的抑制作用(細(xì)胞毒作用),也使易感細(xì)胞蛋白質(zhì)合成受阻。銅綠假單胞菌分泌的溶解彈性蛋白的酶即彈性蛋白酶,可使動(dòng)脈血管彈性蛋白層發(fā)生溶解而導(dǎo)致壞死性血管炎。臨床分離的菌株,約85%出現(xiàn)彈性蛋白酶和蛋白酶陽(yáng)性,動(dòng)物肌內(nèi)注射后可引起皮膚溶解和出血性壞死,滴入角膜可引起角膜潰瘍和穿孔。
創(chuàng)傷感染后大量細(xì)菌外毒素、內(nèi)毒素和蛋白水解酶的綜合作用,并通過(guò)它們的細(xì)胞毒作用引起細(xì)胞因子的生物學(xué)效應(yīng)及自由基損傷,造成組織水腫、出血、膿性分泌物數(shù)量增多,蛋白質(zhì)由創(chuàng)面大量喪失和電解質(zhì)急劇增加,化膿性傷口的肉芽組織中蛋白質(zhì)大量水解,細(xì)菌大量侵入周?chē)M織,使肉芽組織生長(zhǎng)緩慢或因肉芽的過(guò)度增生嚴(yán)重影響上皮形成,影響了創(chuàng)傷修復(fù)的速度。
(四)血腫和死腔
血腫和死腔都有增加感染的趨勢(shì),將直接或間接影響創(chuàng)面愈合。無(wú)污染的手術(shù)切口,在關(guān)閉切口時(shí)應(yīng)徹底止血,分層縫合不留死腔。對(duì)有污染的傷口,清創(chuàng)時(shí)應(yīng)盡可能少用結(jié)扎的方法止血,電灼或壓迫止血應(yīng)列為首選。關(guān)閉切口時(shí)應(yīng)放置引流條,視情況在傷后48~72 h取出。
(五)局部血液供應(yīng)障礙
傷口周?chē)植咳毖扔腥硇栽蛞灿芯植恳蛩亍>植恳蛩刂屑扔醒鼙旧硪蛩氐挠绊?,也有血管外組織出血水腫壓迫血管壁造成的缺血。在致傷因子作用下,局部出現(xiàn)不同程度的細(xì)胞和組織損傷,啟動(dòng)了炎癥過(guò)程,微動(dòng)脈出現(xiàn)一過(guò)性的攣縮,時(shí)間約數(shù)秒至數(shù)分鐘不等,緊接著出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)和流變學(xué)改變的三個(gè)時(shí)相:高流動(dòng)相→低流動(dòng)相→血流淤滯相。如果損傷因子過(guò)于強(qiáng)烈或持久,則低流動(dòng)相延長(zhǎng),血漿外滲增多,血液黏度增加,血流淤滯。另外,白細(xì)胞自血管游出,在損傷區(qū)大量聚集,吞噬壞死組織和異物,氧耗量顯著增加,代謝活動(dòng)增強(qiáng),這樣,在損傷區(qū)可導(dǎo)致血液供應(yīng)的相對(duì)不足。傷口周?chē)M織內(nèi)出血、水腫、張力增加,壓迫血管,也是傷口周?chē)M織缺血的另一主要原因。創(chuàng)傷修復(fù)必須有充分的血流,一方面是向創(chuàng)傷區(qū)提供充足的氧和必要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),另一方面要將局部產(chǎn)生的毒性產(chǎn)物、代謝廢物、細(xì)菌和異物運(yùn)出損傷區(qū)。另外,傷口縫合(特別是連續(xù)縫合)時(shí)張力要適度,縫合時(shí)張力過(guò)大,加之術(shù)后切口出血、水腫勢(shì)必壓迫血管,造成供血不全,影響切口愈合。
(六)局部固定不良
鄰近關(guān)節(jié)的傷口,傷后早期應(yīng)該制動(dòng)。過(guò)早活動(dòng)容易加重炎癥過(guò)程中的滲出反應(yīng),加重局部腫脹,影響供血。新生的肉芽組織非常脆弱,牽扯易于損傷出血,影響纖維母細(xì)胞的分化和瘢痕組織的形成。骨折部分過(guò)早活動(dòng)也容易出現(xiàn)骨不連接和假關(guān)節(jié)形成。
(七)局部用藥
在清創(chuàng)過(guò)程中,有些醫(yī)生為了減少創(chuàng)面出血,在局麻藥中加進(jìn)了縮血管類(lèi)藥物和腎上腺素,這一舉措的弊端在于加重了局部組織缺血和繼發(fā)性傷口內(nèi)出血。
(八)創(chuàng)面局部外環(huán)境
有研究表明,相對(duì)于保持創(chuàng)面干燥而言,采用保濕敷料使局部創(chuàng)面保持潮濕將有利于形成一個(gè)局部低氧環(huán)境,從而刺激成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)與毛細(xì)血管胚芽形成。在這種潮濕、低氧與微酸環(huán)境中,壞死組織的溶解增強(qiáng),與組織修復(fù)密切相關(guān)的多種生長(zhǎng)因子釋放增多,且不增加感染率并能明顯減輕創(chuàng)面疼痛。大量臨床研究表明,采用保濕敷料對(duì)許多慢性難愈合創(chuàng)面,如糖尿病潰瘍、下肢動(dòng)靜脈疾病所致潰瘍以及壓瘡等已取得明顯效果。但是,在高溫高濕環(huán)境條件的戰(zhàn)傷由于局部組織損傷重,細(xì)菌感染的種類(lèi)變化以及感染的時(shí)間提前,可能不適宜采用這類(lèi)敷料。
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