血壓下降是降壓治療獲益的主要決定因素。安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，比較強(qiáng)化降壓與非強(qiáng)化降壓的治療試驗(yàn)，以及比較不同藥物治療方案的試驗(yàn)，都證明了這一點(diǎn)，并在降壓治療的大型薈萃分析中得到進(jìn)一步證實(shí)。

近年來(lái)，一些重要的多中心試驗(yàn)認(rèn)為，新的降壓藥物如鈣拮抗藥、腎素血管緊張素抑制藥等與β受體阻滯藥、利尿藥等相比，可以更顯著地減少心血管疾病的發(fā)生。這些被認(rèn)為降壓以外的獲益可能與不同藥物對(duì)中心動(dòng)脈血壓等作用不同有關(guān)。反射波疊加在中心動(dòng)脈壓力波形的不同部位，因此，通過(guò)測(cè)量外周血壓可以檢測(cè)藥物對(duì)中心血壓的作用。最近，一個(gè)4周的治療試驗(yàn)顯示，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥和鈣通道阻滯藥與β受體阻滯藥相比可更有效地降低主動(dòng)脈收縮壓，但它們對(duì)降肱動(dòng)脈血壓的作用相似。也有研究顯示，血管緊張素受體拮抗藥與阿替洛爾相比，可更顯著地降低中心動(dòng)脈壓。REASON研究也發(fā)現(xiàn)，培哚普利／吲噠帕胺復(fù)方制劑與阿替洛爾相比，治療12個(gè)月后的肱動(dòng)脈收縮壓無(wú)差別，但中心頸動(dòng)脈收縮壓下降更顯著。在這個(gè)研究中，與阿替洛爾相比，培哚普利／吲噠帕胺聯(lián)合治療能夠更有效地降低左心室重量，該差別主要與頸動(dòng)脈血壓有關(guān)，而與肱動(dòng)脈血壓無(wú)關(guān)。

最近ASCOT－CAFE研究比較了阿替洛爾±芐氟噻嗪治療方案與氨氯地平±培哚普利治療方案，提出降壓藥物雖然對(duì)外周肱動(dòng)脈血壓的作用相似，但是對(duì)主動(dòng)脈血壓和血流動(dòng)力學(xué)的作用明顯不同（圖3－6）。因此，試驗(yàn)的治療靶點(diǎn)除了肱動(dòng)脈血壓，還應(yīng)包括中心動(dòng)脈壓。在CAFE研究中，以氨氯地平為基礎(chǔ)的治療方案盡管對(duì)外周血壓的作用與對(duì)照組相似，但是中心主動(dòng)脈血壓和血流動(dòng)力學(xué)指數(shù)的降低比對(duì)照組更明顯。因?yàn)轭i－股脈搏波傳導(dǎo)速度和P1高度無(wú)顯著差異，所以，氨氯地平組中心動(dòng)脈血壓和指數(shù)的下降主要因脈搏波反射減少，反射波增強(qiáng)壓降低所致。中心主動(dòng)脈脈壓是這個(gè)研究臨床結(jié)局的決定因素。當(dāng)擴(kuò)張動(dòng)脈的藥物使中心動(dòng)脈血壓的下降幅度大于肱動(dòng)脈血壓時(shí)，心血管事件的減少與血壓下降存在關(guān)聯(lián)，上述的發(fā)現(xiàn)也進(jìn)一步支持了這種相關(guān)性。由于β受體阻滯藥預(yù)防重要心血管事件特別是卒中的效果比其他藥物更差，英國(guó)新的高血壓指南不建議將β受體阻滯藥作為高血壓的首選用藥。但現(xiàn)在尚不清楚是否所有的β受體阻滯藥都有相似作用（包括含有擴(kuò)血管作用的β受體阻滯藥），還僅限于高血壓臨床試驗(yàn)中所用的β受體阻滯藥——阿替洛爾。

圖3－6 ASCOT－CAFE試驗(yàn)中氨氯地平與阿替洛爾為基礎(chǔ)的降壓治療方案對(duì)外周和中心動(dòng)脈收縮壓的影響（Williams B，et al．Circulation，2006，113：1213－1225）