社區(qū)常見骨科疾病的藥物治療
社區(qū)常見骨科疾病的藥物治療主要包括以下幾類:治療各種急慢性疼痛的藥物、治療骨性關(guān)節(jié)炎的藥物、抗骨質(zhì)疏松類藥物、治療神經(jīng)損傷和功能障礙的藥物、中藥等。
一、治療疼痛的藥物
用于治療疼痛的藥物很多,常用者包括麻醉鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、局部麻醉藥、神經(jīng)破壞藥、糖皮質(zhì)激素、抗癲藥、抗抑郁藥物等。
1.麻醉性鎮(zhèn)痛藥 通過激動阿片受體產(chǎn)生強烈的鎮(zhèn)痛作用,連續(xù)使用易產(chǎn)生耐受性和成癮性的藥物稱為麻醉性鎮(zhèn)痛藥。重度發(fā)作性疼痛可使用短效類阿片鎮(zhèn)痛藥,鹽酸可待因5~10mg,每6~8h1次。重度持續(xù)性疼痛可使用嗎啡,15~30mg,2/d,或美沙酮5mg,2/d。
2.解熱鎮(zhèn)痛藥抗炎藥 這類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗炎作用機制與腎上腺皮質(zhì)激素不同,又稱為非甾體抗炎藥。解熱鎮(zhèn)痛藥和抗炎鎮(zhèn)痛藥又有所區(qū)別,解熱鎮(zhèn)痛藥以阿司匹林為代表,解熱作用突出;抗炎鎮(zhèn)痛藥以吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸鈉等為代表,抗炎作用較強。
3.局部麻醉藥 通過阻斷神經(jīng)的沖動傳導(dǎo)而起局部麻醉作用,主要用于神經(jīng)阻滯療法。常用者包括利多卡因、布比卡因和羅哌卡因。利多卡因貼劑可在局部應(yīng)用,在神經(jīng)病理性疼痛方面起一定效果。
4.糖皮質(zhì)激素 疼痛治療中主要是利用其抗炎和免疫抑制作用。常用者包括潑尼松龍、地塞米松等。
5.曲馬朵 為人工合成的非阿片類中樞性鎮(zhèn)痛藥,其鎮(zhèn)痛機制與阿片類藥物不完全相同,具有獨特的雙重鎮(zhèn)痛機制,兼有弱阿片和非阿片兩種性質(zhì),主要用于中等程度的各種急性疼痛和術(shù)后疼痛。成人用量為每次50~100mg,2~3/d,每天用量不超過400mg。
6.三環(huán)類抗抑郁藥 常用為阿米替林,其鎮(zhèn)痛機制是通過阻滯去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取,影響由內(nèi)啡肽介導(dǎo)的疼痛調(diào)節(jié)通路,從而達到鎮(zhèn)痛的作用。阿米替林主要用于慢性、頑固性疼痛的治療,成人用量為10~50mg/d,神經(jīng)病理性疼痛最大可加大至每天150mg,青光眼、前列腺肥大以及尿潴留患者禁用。
7.抗癲藥 用于神經(jīng)病理性疼痛,國外主要使用加巴噴丁,國內(nèi)使用卡馬西平多見,其進口劑型為得理多,但副作用多見,包括肝功能損害、血白細胞下降、皮疹、嗜睡等。
加巴噴丁可提高γ-氨基丁酸等疼痛抑制信號的神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)的活性,由于其具有良好的治療效果和耐受性,所以成為神經(jīng)病理性疼痛藥物治療的首要選擇。加巴噴丁可有效緩解異常性感覺、通過過敏和異常性疼痛。加巴噴丁的初始劑量為300mg/d,在2周內(nèi)增加到900mg/d,分3次給藥。如疼痛無明顯緩解,大部分患者可進一步加大劑量,分次給藥至1 800mg/d。對少數(shù)患者可分次給藥至3 600mg/d。
8.肌肉松弛藥 用于肌膜炎等。國外多用替扎尼丁,國內(nèi)使用巴氯芬、鹽酸乙哌立松(妙納)者多見。
二、治療骨性關(guān)節(jié)炎的藥物
1.透明質(zhì)酸鈉 為關(guān)節(jié)腔滑液的主要成分,為軟骨基質(zhì)的成分之一,在關(guān)節(jié)起到潤滑作用,減少組織間的摩擦,關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入后可明顯改善滑液組織的炎癥反應(yīng),增強關(guān)節(jié)液的黏稠性和潤滑功能,保護關(guān)節(jié)軟骨,促進關(guān)節(jié)軟骨的愈合與再生,緩解疼痛,增加關(guān)節(jié)的活動度。常于關(guān)節(jié)內(nèi)注射,1次25mg,1周1次,連續(xù)5周,須嚴(yán)格無菌操作。
2.氨基葡萄糖 為構(gòu)成關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)中聚氨基葡萄糖(GS)和蛋白多糖的最重要的單糖,正常人可通過葡萄糖的氨基化來合成GS,但在骨關(guān)節(jié)炎者的軟骨細胞內(nèi)GS合成受阻或不足,導(dǎo)致軟骨基質(zhì)軟化并失去彈性,膠原纖維結(jié)構(gòu)破壞,軟骨表面腔隙增多使骨骼磨損及破壞。氨基葡萄糖可阻斷骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制,促使軟骨細胞合成具有正常結(jié)構(gòu)的蛋白多糖,并抑制損傷組織和軟骨的酶(如膠原酶、磷脂酶A2)的產(chǎn)生,減少軟骨細胞的損壞,改善關(guān)節(jié)活動,緩解關(guān)節(jié)疼痛,延緩骨關(guān)節(jié)炎癥病程??诜?次250~500mg,3/d,就餐服用最佳。
3.非甾體鎮(zhèn)痛抗炎藥 可抑制環(huán)氧化酶和前列腺素的合成,對抗炎癥反應(yīng),緩解關(guān)節(jié)水腫和疼痛。可選用布洛芬1次200~400mg,3/d;或氨糖美鋅1次200mg,3/d;尼美舒利1次100mg,2/d,連續(xù)4~6周。
三、治療骨質(zhì)疏松癥藥物
骨質(zhì)疏松癥是一種全身性代謝性疾病,其發(fā)病原因與遺傳、年齡、性激素分泌減少、營養(yǎng)、疾病、手術(shù)、用藥等因素緊密相關(guān)。特征為骨質(zhì)含量和骨密度降低,骨組織細微結(jié)構(gòu)破壞,骨的力學(xué)功能減弱,骨脆性增加和骨折危險性增加。
骨的新陳代謝稱為骨的重構(gòu),是指骨的吸收溶解與骨形成之間的平衡。骨的重構(gòu)分三個步驟:骨的吸收、骨的形成和骨質(zhì)的礦化,骨質(zhì)疏松的治療就是要調(diào)整失衡的骨重構(gòu)過程。按照其藥理作用可分為抑制骨吸收、促進骨形成和加速骨礦化三類。
(一)抑制骨吸收
骨吸收抑制藥有:二磷酸鹽類、雌激素與孕激素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)藥、降鈣素、7-異丙氧基異黃酮等藥物。
二磷酸鹽類有阿倫膦酸鹽(ALD)、依替膦酸鹽(ETD)、埃本膦酸鹽(IBD)、氯膦酸鹽(CLD)、帕米膦酸鹽(PAD)等,主要用于骨質(zhì)疏松、惡性腫瘤轉(zhuǎn)移引起的高鈣血癥和骨痛癥等。由于能減少各種原因引起的骨吸收,因此用來預(yù)防和治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,即老齡和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥,還可用于糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素及肝素等藥物引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。
主要不良反應(yīng):有上消化道紊亂,所以服藥后應(yīng)多量喝水,用藥1小時后再進食,且服藥后應(yīng)保持半小時以上的坐位或立位;已有食管炎或消化性潰瘍的患者應(yīng)避免選用二磷酸鹽類。偶有腎功能損害,應(yīng)注意靜注速度。
女性絕經(jīng)后所致的雌激素缺乏與骨質(zhì)疏松有密切的關(guān)系。雌激素可抑制骨細胞的骨吸收作用,并使骨基質(zhì)的形成增加。因此,雌激素替代療法能有效地防止絕經(jīng)后婦女的骨丟失,對已有骨質(zhì)疏松者也有治療作用。常用藥物有尼爾雌醇、結(jié)合雌激素、微粒化17-β雌二醇、雌二醇凝膠等。
由于長期使用雌激素可能增加誘發(fā)乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌的危險性,對子宮完整的婦女采用雌激素與孕激素的復(fù)合制劑,兩者聯(lián)用既減少了誘發(fā)癌癥的危險性,又能提高治療和預(yù)防骨質(zhì)疏松的療效。選用雌激素替代療法要嚴(yán)格選擇適應(yīng)證,用藥從低劑量開始,強調(diào)個體化調(diào)控,并加強隨訪,以期減少危險性。
選擇雌激素受體調(diào)節(jié)藥是一類人工合成的非激素制劑,可以與雌激素受體結(jié)合,選擇性地作用于不同組織的雌激素受體,在不同的靶組織分別產(chǎn)生類雌激素或抗雌激素作用,在骨質(zhì)疏松的治療中不增加患乳腺癌的風(fēng)險。
降鈣素能特異性地抑制破骨細胞活性,減少骨丟失,對延緩絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女的快速骨丟失有效,還能降低腰椎骨折率,特點是作用于骨骼和中樞,對骨質(zhì)疏松引起的疼痛有明顯的緩解作用,是一種生物制劑,有少數(shù)患者可能會出現(xiàn)輕度的皮下血管擴張、惡心等過敏反應(yīng),多數(shù)可在數(shù)小時內(nèi)自行緩解。有過敏史者應(yīng)慎用。
7-異丙氧基異黃酮能加強雌激素作用,抑制骨丟失,同時還能刺激成骨細胞,并具有一定的鎮(zhèn)痛作用,是一種新型的抗骨質(zhì)疏松藥。飯后服用,既能增加藥物生物利用度,又能減輕胃腸道副作用。
(二)促進骨形成
骨形成促進藥包括氟化物、甲狀旁腺素、重組人甲狀旁腺素等藥物。氟化物對成骨細胞有直接刺激作用,可持續(xù)增加中軸骨密度。氟化物是一種細胞毒素,過量使用會造成軟骨成熟障礙。單用可引起骨礦化不全導(dǎo)致骨軟化,故最好聯(lián)用鈣劑和維生素D制劑。對于出現(xiàn)緩慢骨量丟失的患者,此類藥物有利于維護骨小梁結(jié)構(gòu)的完整性。重組人甲狀旁腺素有顯著的骨刺激作用,主要用于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的防治。
(三)加速骨礦化
藥物包括鈣劑、維生素D3、活性維生素D。鈣是骨質(zhì)疏松患者的重要營養(yǎng)素,需和維生素D聯(lián)合應(yīng)用才有利于吸收。補鈣時間最好在清晨和睡前服用,維生素D3可輕度提高整體骨密度,須經(jīng)肝、腎代謝為骨化三醇后才能發(fā)揮作用,對老年、肝腎功能不佳的骨質(zhì)疏松患者效果不佳。活性維生素D是防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ)藥物,有增加骨量、增強骨骼生物力學(xué)性能,提高肌力及改善肌肉神經(jīng)協(xié)調(diào)性作用,對有腸鈣吸收不良和骨化三醇合成障礙的骨質(zhì)疏松患者尤其適用,還可有效防治糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥。
在骨質(zhì)疏松癥的防治中,應(yīng)實施個體化給藥,要根據(jù)患者病因和癥狀不同,以及藥物的特點選擇用藥,以期達到臨床療效好、不良反應(yīng)小的目的。
四、治療神經(jīng)損傷的藥物
申捷活性成分是單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(英文名簡稱GMI)。申捷能促進由于各種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后神經(jīng)功能的恢復(fù)。作用機制是促進“神經(jīng)重構(gòu)”(包括神經(jīng)細胞的生存、軸突生長和突觸生成)。
甲鈷胺一種內(nèi)源性的輔酶B12,參與一碳單位循環(huán),在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起重要作用。動物實驗發(fā)現(xiàn)本品比氰鈷胺易于進入神經(jīng)元細胞器,參與腦細胞和脊髓神經(jīng)元胸腺嘧啶核苷的合成,促進葉酸的利用和核酸代謝,且促進核酸和蛋白質(zhì)合成作用較氰鈷胺強。本品能促進軸突運輸功能和軸突再生,使鏈佐星誘導(dǎo)的糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)軸突骨架蛋白的運輸正?;?,對藥物引起的神經(jīng)退變具有抑制作用,如阿霉素、丙烯酰胺、長春新堿引起的神經(jīng)退變及自發(fā)高血壓大鼠神經(jīng)疾病等。在大鼠組織培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)本品可以促進卵磷脂合成和神經(jīng)元髓鞘形成。本品能使延遲的神經(jīng)突觸傳遞和神經(jīng)遞質(zhì)減少恢復(fù)正常,通過提高神經(jīng)纖維興奮性恢復(fù)終板電位誘導(dǎo),能使飼以膽堿缺乏飼料的大鼠腦內(nèi)乙酰膽堿恢復(fù)到正常水平。目前在臨床用于周圍神經(jīng)病的治療,可以口服或肌內(nèi)注射治療。
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