非內(nèi)分泌腺起源的腫瘤分泌激素，并產(chǎn)生相應臨床癥候群稱為異位激素分泌綜合征或稱為副腫瘤綜合征。人們較早就認識到非內(nèi)分泌腺起源的腫瘤出現(xiàn)異位分泌激素的現(xiàn)象，如腫瘤病人發(fā)生低血糖、高鈣血癥等。異位激素分泌一詞最初用于腫瘤分泌促腎上腺皮質(zhì)激素所引起的庫欣綜合征。隨著臨床經(jīng)驗的積累及檢測手段的進步，人們對腫瘤產(chǎn)生系列異位激素的認識更加豐富。

【病因】

腫瘤產(chǎn)生異位激素的病因及機制尚不清楚。該綜合征的發(fā)病與基因突變和基因異常表達有關。多數(shù)認為，腫瘤細胞中具有內(nèi)分泌功能的基因被激活和異常表達導致異位激素分泌綜合征。

1.基因突變　有人認為異位激素是腫瘤細胞DNA序列發(fā)生突變，產(chǎn)生相應的基因產(chǎn)物的結果。

2.基因去抑制作用　腫瘤細胞失去正常的分化抑制功能，表現(xiàn)為細胞去分化，腫瘤細胞處于較原始的水平，產(chǎn)生肽類激素。腫瘤細胞發(fā)育過程中也可能出現(xiàn)分化停滯，使瘤細胞的某一功能狀態(tài)持續(xù)存在，從而分泌異位激素。

【診斷】

異位激素分泌綜合征的癥狀及體征，因腫瘤分泌的異位激素種類而異。其癥狀可作為腫瘤臨床表現(xiàn)的一部分出現(xiàn)，也可能在腫瘤晚期才出現(xiàn)。有時，異位激素分泌所產(chǎn)生的臨床表現(xiàn)可能比腫瘤本身的臨床表現(xiàn)還突出。盡管異位激素水平可作為腫瘤治療效果的評價指標，但并非所有腫瘤的異位激素分泌程度與腫瘤病情嚴重程度相一致。

（一）分類及表現(xiàn)

常見異位激素種類及腫瘤類型如下：

1.促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）　病人可出現(xiàn)庫欣綜合征癥狀如低血鉀、高血糖、水腫、肌無力或肌萎縮。庫欣綜合征多見于女性，ACTH異位分泌多見于老年人。本綜合征最常見腫瘤是小細胞性肺癌，其次為胸腺瘤、胰島細胞瘤，此外也可發(fā)生于類癌、甲狀腺髓樣癌、前列腺癌、腎癌、其他類型肺癌等。

2.抗利尿激素（ADH）　異位抗利尿激素分泌過多綜合征的主要臨床特征是水潴留、低鈉血癥及神經(jīng)功能紊亂。引起該異位激素分泌的腫瘤最常見為小細胞性肺癌，其他如前列腺癌、膀胱癌、胰腺癌、急性白血病、惡性淋巴瘤、間皮瘤、胸腺瘤、類癌等，其中以燕麥細胞質(zhì)癌分泌ADH最多。

3.絨毛膜促性腺激素（HCG）　最常產(chǎn)生異位HCG的惡性腫瘤是絨毛膜癌、葡萄胎等。血清及尿HCG是滋養(yǎng)細胞腫瘤的腫瘤標志物，其濃度變化是評價腫瘤病情及療效的重要指標。其他產(chǎn)生異位HCG的腫瘤是胚胎癌、畸胎瘤、性腺胚細胞瘤、肺癌，再其次是乳腺癌、胃癌、膀胱癌、肝癌等。

4.促甲狀腺素　異位促甲狀腺素水平升高可出現(xiàn)甲狀腺功能亢進的癥狀及體征。產(chǎn)生異位促甲狀腺素的常見腫瘤是絨毛膜癌、葡萄胎、睪丸胚胎癌、肺癌、胃癌等。

5.促紅細胞生成素（EPO）　異位EPO分泌可導致紅細胞生成過多。產(chǎn)生異位EPO的腫瘤有小腦腫瘤、腎上腺腫瘤、腎胚胎瘤。

6.生長激素（GH）　異位分泌生長激素主要見于肺癌、類癌、嗜鉻細胞瘤。

7.降鈣素（CT）　異位產(chǎn)生降鈣素的腫瘤有小細胞性肺癌、類癌、乳腺癌、嗜鉻細胞瘤等。

8.泌乳素（PL）　異位產(chǎn)生泌乳素的腫瘤有肺癌、腎癌、甲狀腺髓樣癌、腎上腺腫瘤、生殖細胞腫瘤等。

9.其他?、佼愇淮俸谏丶毎に兀∕SH）分泌可發(fā)生于肺癌等惡性腫瘤，病人表現(xiàn)為色素過度沉著。②異位促胃液素分泌可見于小細胞肺癌和卵巢癌，病人可能出現(xiàn)出血性消化道潰瘍。③異位胰島素分泌見于胃癌、肺癌、類癌等病人，臨床表現(xiàn)為低血糖癥。④異位高鈣素分泌出現(xiàn)于腎癌、肺癌、肝癌等，病人可能出現(xiàn)嚴重高鈣血癥。合并高鈣血癥的癌癥病人中，約70%患者出現(xiàn)異位高鈣素分泌。⑤異位促性腺激素分泌見于某些肺癌，男性病人可表現(xiàn)出女性乳房征。

（二）診斷標準

1.腫瘤患者出現(xiàn)激素分泌亢進綜合征。

2.血清和（或）尿液中激素濃度增高。

3.排除其他可能引起激素分泌亢進的原因。

4.腫瘤組織內(nèi)激素含量較鄰近正常組織高。

5.腫瘤血管床的動脈、靜脈內(nèi)激素濃度較外周血管含量高。

6.體外試驗證實腫瘤細胞能合成和（或）分泌激素。

7.細胞轉化或cDNA雜交試驗證明腫瘤具有激素特異性信息RNA。

8.腫瘤得到有效治療后，原長期升高的激素濃度下降。

嚴格地講，非內(nèi)分泌組織起源的腫瘤病人出現(xiàn)某種激素分泌過多綜合征，只有當腫瘤組織在體外試驗中證實能合成激素時，才能肯定診斷。靜脈導管選擇性插入腫瘤部位，檢查其激素水平與外周血的濃度梯度，對異位激素分泌綜合征的診斷有價值。激素反饋性調(diào)節(jié)異常，也可作為診斷異位激素分泌綜合征的依據(jù)。例如，具有分泌異位ACTH的患者，糖皮質(zhì)激素不能對其ACTH產(chǎn)生抑制作用，促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素也不能對其ACTH產(chǎn)生促進作用（可能因腫瘤組織內(nèi)缺乏相應的受體）。

（三）鑒別診斷

激素分泌綜合征應與原發(fā)或轉移性內(nèi)分泌器官腫瘤相鑒別。該鑒別診斷的要點是詳細了解病史及檢查內(nèi)分泌腺器官，在排除內(nèi)分泌腺器官原發(fā)性或轉移性腫瘤后，才考慮異位激素分泌綜合征的診斷。

【治療】

（一）治療原則

抗癌治療為主，并根據(jù)病情進行抗異位激素治療。當無法接受抗癌治療或抗癌治療無效時，則以抗異位激素治療及緩解病情治療為主。

（二）治療方法

1.抗癌治療　治療異位激素分泌綜合征的主要方法是抗癌治療，如手術、放射治療、化療等。根據(jù)腫瘤類型及具體病情選擇抗癌治療的具體方法。

2.抗異位激素治療　當癌腫轉移及無法根除時，有兩類方法可以解除異位激素分泌的影響。①抑制激素的釋放：如Octreotide抑制生長激素釋放激素分泌，抑制血管活性內(nèi)肽的分泌。②阻斷激素的作用：該類藥干擾激素與靶組織發(fā)生作用。如去甲金霉素用于治療因惡性腫瘤引起的異?？估蚣に匕Y候群；酮康唑和（或）二氯苯二氯乙烷，抑制異位ACTH刺激腎上腺產(chǎn)生甾體類固醇的作用。

3.切除激素作用的靶組織　手術切除異位激素作用的靶組織，可以有效地控制異位激素分泌所致的癥狀，避免病人發(fā)生危及生命的并發(fā)癥。例如，對異位ACTH分泌綜合征的病人，行腎上腺切除術；對于因異位促胃液素分泌導致反復胃出血的病人，行胃切除術。