老年病理特點(diǎn)與藥物不良反應(yīng)的易感性
老年人抗病能力下降,常同時(shí)患有多種疾病,常多藥并用,極易引起不良反應(yīng)。據(jù)報(bào)道,老年患者中,78%同時(shí)患有4種疾病,38%患6種或6種以上疾病。13%患8種或8種以上疾病。由于老年人的多病性,造成多藥并用。50%以上的老年病人同時(shí)使用4~6種藥物,不良反應(yīng)的危險(xiǎn)隨之增加。因此老年病人要盡量減少用藥種類。
1.老年人臟器功能減退個(gè)體的年齡不同,藥物的吸收、分布、代謝和消除也不同。老年人臟器儲(chǔ)備力降低,使藥物代謝和藥物排泄下降,血藥濃度偏高。因此,老年用藥要適當(dāng)減少。老年人腦、心、腎、肺、肝、胃腸等器官功能普遍減退。如80歲老人與青年人相比,心排血量減少1%,心臟指數(shù)降低0.8,肺活量和腎血流量各減少50%,老年人臟器功能減退,必然使儲(chǔ)備力下降,影響藥物的處置,其中與用藥關(guān)系最密切的器官是肝臟和腎臟。
腎臟是藥物排泄的主要場(chǎng)所,低脂溶性藥物容易經(jīng)腎臟排出。高脂溶性藥物由腎小管吸收,再經(jīng)肝臟將其轉(zhuǎn)化為水溶性,然后從腎臟排出。腎臟是最易發(fā)生衰老的器官之一。腎臟功能隨年齡增長(zhǎng)而減退。腎臟重量逐年減輕,從40歲到80歲減輕50g。30~80歲腎小球損失30%,腎小球角化,表面積和近端小管的長(zhǎng)度容積均減少。腎血流量減少,從40歲以后,腎小球?yàn)V過率每年約減少1%。Ccr隨年齡增長(zhǎng)而降低。隨著脂肪與體重的比率上升(藥物分布的容積改變),只根據(jù)體重給藥會(huì)導(dǎo)致藥物中毒。因?yàn)橘A存在脂肪中的藥物會(huì)堆積并且消除得很慢。因腎病綜合征而出現(xiàn)的血清白蛋白的顯著減少會(huì)改變藥物的分布容積并影響其清除率。總的來說,老年人中通過腎清除的藥物劑量都必須減少。因?yàn)槔夏耆说哪I功能常是減退的,正常范圍之內(nèi)血清肌酐水平不足以反映腎功能的減退。
Ccr的計(jì)算公式:[(140-年齡)×體重(kg)]/[70×Scr(mg/dl)],女性再乘以0.85。年齡與腎臟濃縮功能有明顯關(guān)系,以50~69歲變化最大,主要集中在60~69歲,70~81歲下降幅度緩慢。由于老年人腎功能減退,腎臟儲(chǔ)備力降低,易病,藥物排泄能力降低,半衰期延長(zhǎng),對(duì)主要經(jīng)腎臟排泄的藥物如地高辛、氨基糖苷類抗生素、青霉素、苯巴比妥、磺脲類降糖藥、四環(huán)素、普魯卡因胺等均要適當(dāng)減量。
衰老的肝臟擁有的竇狀隙穿孔數(shù)目減少,而內(nèi)皮下的膠原沉積則增多,這是因?yàn)檠鮽鬟f的減弱使得氧化性藥物的代謝減少。微粒體酶本身的功能卻保存。這些肝臟異常主要影響清除較快的藥物的代謝,對(duì)清除較慢的藥物影響較少。一般認(rèn)為老年人經(jīng)由肝臟代謝并排泄的物質(zhì)可比原來的降低30%~40%。所以,老年人中通過肝臟清除的藥物劑量也必須減少。
2.老年人機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定失調(diào)老年人機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定失調(diào),適應(yīng)力減弱,多種生理功能逐漸減退,一些藥物在老年人可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。如吩噻嗪類、β-受體阻斷藥、腎上腺素能受體阻斷藥及抗高血壓藥、利尿藥等不良反應(yīng)尤為明顯。
老年人機(jī)體組成比例改變藥物分布容積:老年人機(jī)體組成改變,體內(nèi)水分減少,脂肪組織增加,肌肉減少,因此水溶性藥物分布容積減少,如乙醇、對(duì)乙酰氨基酚、嗎啡等,血藥濃度上升。隨著脂肪與體重的比率上升,脂溶性藥物分布容積增加,初始血藥濃度下降,但因?yàn)橘A存在脂肪中的藥物會(huì)堆積并且消除得很慢,藥物作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng),半衰期延長(zhǎng),增強(qiáng)藥理作用和毒副作用,如地西泮、利多卡因等。只根據(jù)體重給藥會(huì)導(dǎo)致藥物中毒。
3.老年人血清白蛋白濃度降低老年人營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差,疾病消耗,使血白蛋白水平比青年人低20%,一些與白蛋白高度結(jié)合的藥物如普萘洛爾、苯妥英鈉、華法林、氯丙嗪、洋地黃毒苷等與白蛋白結(jié)合減少,血藥濃度升高,藥效及不良反應(yīng)均增強(qiáng)。
4.老年人水、電解質(zhì)平衡易失調(diào)老年人細(xì)胞內(nèi)液絕對(duì)量減少,渴覺中樞敏感性降低,調(diào)節(jié)鉀能力降低,易發(fā)生低血鉀。對(duì)于應(yīng)用利尿藥和瀉藥的老年人更應(yīng)注意防止低鉀。腎功能減退伴有感染時(shí),易出現(xiàn)高血鉀,應(yīng)注意。
此外,老年人器官組織對(duì)多數(shù)藥物反應(yīng)敏感,易引起不良反應(yīng)。老年人疾病癥狀不典型,易誤診漏診。老年人自理能力差,部分老年人缺乏必要的醫(yī)藥方面知識(shí),患病后擅自用藥,容易產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)。
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