【疾病簡(jiǎn)述】

新生兒肺炎（neonatal pneumonia）是新生兒期最常見的疾病，占新生兒住院人數(shù)的第一位，是導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因。新生兒肺炎臨床表現(xiàn)不典型，不一定有發(fā)熱和咳嗽，肺部體征也不明顯，往往僅有一些非特異的表現(xiàn)，須詳細(xì)詢問病史和仔細(xì)的體格檢查，才能有所發(fā)現(xiàn)。有時(shí)病情進(jìn)展快，很快出現(xiàn)并發(fā)癥，急劇惡化。

新生兒肺炎分吸入性肺炎和感染性肺炎，其中以感染性肺炎最為常見。感染性肺炎的病原可為細(xì)菌、病毒、立克次體、原生動(dòng)物或真菌等。感染可發(fā)生在產(chǎn)前、分娩過程中或產(chǎn)后。不同途徑感染的病原體有所不同，用藥也應(yīng)有所不同。宮內(nèi)感染性肺炎（先天性肺炎）常較嚴(yán)重，系孕婦陰道內(nèi)的細(xì)菌、病毒或支原體等上行感染胎兒，或妊娠后期受到病毒或原蟲等感染經(jīng)血行傳播給胎兒。分娩過程中感染性肺炎，系胎兒在分娩過程中吸入污染的分泌物或因斷臍不潔發(fā)生血行感染。出生后感染性肺炎，有接觸、血行和醫(yī)源性感染，細(xì)菌中以葡萄球菌和大腸埃希菌多見，機(jī)會(huì)致病菌也較常見。

【用藥原則】

1．指導(dǎo)原則　新生兒抗病原微生物的治療，應(yīng)根據(jù)本地病原菌的流行病學(xué)特征，結(jié)合衛(wèi)生部處方管理辦法——《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，選擇抗感染藥。

2．不同時(shí)期所致肺炎的藥物選擇　宮內(nèi)感染性肺炎，細(xì)菌感染選用氨芐西林、頭孢噻肟及甲硝唑；衣原體、支原體感染選用紅霉素、阿奇霉素；病毒感染選用干擾素。分娩過程中感染性肺炎，治療同宮內(nèi)感染性肺炎的治療。出生后感染性肺炎，以葡萄球菌和大腸埃希菌多見，機(jī)會(huì)致病菌也較多，如克雷伯桿菌、銅綠假單胞菌、枸櫞酸桿菌、表皮葡萄球菌等，病毒以合胞病毒和腺病毒多見。

3．病因治療及病灶清除　根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)選用有殺菌作用的抗生素。

金黃色葡萄球菌肺炎：頭孢呋辛，頭孢硫脒，耐藥菌株選用萬(wàn)古霉素，療程為4～6周。

B組鏈球菌肺炎：青霉素鈉，氨芐西林，療程為10d，合并腦膜炎者劑量加倍，療程為14d，也可用頭孢菌素。

大腸埃希菌肺炎：頭孢曲松。

表皮葡萄球菌肺炎：頭孢硫脒或萬(wàn)古霉素。

克雷伯桿菌肺炎：頭孢曲松。

銅綠假單胞菌肺炎：羧芐西林，頭孢他定。

呼吸道合胞病毒性肺炎：利巴韋林霧化吸入或用干擾素，肌內(nèi)注射5～7d。

巨細(xì)胞病毒性肺炎：更昔洛韋，干擾素。

腺病毒性肺炎：利巴韋林，干擾素。

衣原體肺炎：紅霉素，療程為2～3周；阿奇霉素，療程為3～5d。

真菌肺炎：酮康唑、氟康唑、兩性霉素B。

【藥物選擇】

新生兒肺炎藥物治療，應(yīng)根據(jù)不同時(shí)期、不同病原菌選擇治療藥物。

1．青霉素類　適用于敏感菌感染治療。

（1）青霉素鈉：適用于溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、對(duì)青霉素敏感（不產(chǎn)青霉素酶）的金黃色葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性球菌所致的感染，包括敗血癥、肺炎、腦膜炎、咽炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒等，也可用于治療草綠色鏈球菌和腸球菌心內(nèi)膜炎以及破傷風(fēng)、氣性壞疽、炭疽、白喉、流行性腦脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬熱、梅毒、淋病、雅司病、回歸熱、鉤端螺旋體病、樊尚咽峽炎、放線菌病等。用于治療新生兒肺炎，靜脈注射，每次2.5萬(wàn)～5萬(wàn)U/kg體重，6～8h 1次。

（2）氨芐西林：為部分合成青霉素，具有廣譜抗感染作用，對(duì)部分革蘭陰性桿菌（如流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌）亦具抗感染活性，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌作用與青霉素相仿。適用于敏感細(xì)菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃腸道感染、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎等，為腸球菌感染的首選用藥。用于新生兒肺炎，靜脈注射，每次50mg/kg體重，6～8h 1次。

（3）羧芐西林：對(duì)銅綠假單胞菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌及脆弱擬桿菌有效?？死撞畻U菌和多數(shù)假單胞菌耐藥，不耐青霉素酶。用于治療新生兒肺炎，靜脈注射，每次100mg/kg體重，6～8h 1次。

（4）他唑西林：對(duì)大多數(shù)質(zhì)粒介導(dǎo)的產(chǎn)和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的革蘭陰性菌如大腸埃希菌、克雷伯桿菌、淋球菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎雙球菌敏感，對(duì)染色體介導(dǎo)的產(chǎn)和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的革蘭陰性菌如弗勞地枸櫞酸菌、沙雷菌屬、銅綠假單胞菌及其他假單胞菌屬、嗜麥芽假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬敏感。對(duì)產(chǎn)和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的革蘭陽(yáng)性菌如鏈球菌屬、腸球菌屬、金黃色葡萄球菌（不包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）、表皮葡萄球菌敏感。對(duì)產(chǎn)和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的厭氧菌如擬桿菌屬、脆弱擬桿菌屬、消化鏈球菌屬、梭狀芽胞桿菌屬、放線菌屬敏感。用于治療新生兒肺炎，靜脈注射，每次100mg/kg體重，2/d。

2．頭孢類

（1）第1代頭孢菌素　用于革蘭陽(yáng)性需氧球菌，僅對(duì)少數(shù)革蘭陰性桿菌有一定抗感染活性；主要適用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌所致的上、下呼吸道感染、皮膚軟組織感染、尿路感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等；亦可用于流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、大腸埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。如，頭孢硫脒對(duì)金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)的抗感染作用，對(duì)腸球菌屬有較好作用。用于治療新生兒肺炎，靜脈滴注，每次25～50mg/kg體重，8～12h 1次。

（2）第2代頭孢菌素：主要用于治療甲氧西林敏感葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌等革蘭陽(yáng)性球菌，以及流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染、敗血癥、骨、關(guān)節(jié)感染和腹腔、盆腔感染。用于腹腔感染和盆腔感染時(shí)需與抗厭氧菌藥合用。如，頭孢呋辛鈉用于治療新生兒肺炎，靜脈滴注，每次37.5～50mg/kg體重，8～12h 1次。

（3）第3代頭孢菌素：適用于敏感腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染，對(duì)化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各種感染亦有效，但并非首選用藥。頭孢他定、頭孢哌酮鈉尚可用于銅綠假單胞菌所致的各種感染。第3代口服頭孢菌素主要用于治療敏感菌所致輕、中度感染，也可用于經(jīng)第3代頭孢菌素注射劑治療病情已基本好轉(zhuǎn)后的病例，但第3代口服頭孢菌素不宜用于銅綠假單胞菌和其他非發(fā)酵菌的感染。如，頭孢噻肟是第3代頭孢菌素中的首選藥，用于治療新生兒肺炎，靜脈滴注，每次50mg/kg體重，8～12h 1次；頭孢曲松鈉較易進(jìn)入腦脊液，常用于敏感菌所致的各種嚴(yán)重感染尤其是敗血癥、化膿性腦膜炎，用于治療新生兒肺炎，靜脈滴注，每次50～75mg/kg體重，分2次；頭孢他定主要用于銅綠假單胞菌感染和其他敏感的革蘭陰性菌所致的嚴(yán)重感染，用于治療新生兒肺炎，靜脈滴注，每次50mg/kg體重，3/d。

（4）第4代頭孢菌素：目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用者為頭孢吡肟，其抗感染譜和適應(yīng)證與第3代頭孢菌素相似，尚可用于對(duì)第3代頭孢菌素耐藥而對(duì)其敏感的產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等細(xì)菌感染，亦可用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。用于治療新生兒肺炎，靜脈滴注，40～80mg/(kg·d)，2/d；嚴(yán)重感染時(shí)0.1g/(kg·d)，分2或3次給藥。

3．硝基咪唑　對(duì)厭氧菌、阿米巴原蟲、滴蟲有強(qiáng)大的殺滅作用。為治療厭氧菌感染的首選藥物，具有高效、低毒、使用方便等優(yōu)點(diǎn)。常用于脆弱擬桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、厭氧球菌和其他厭氧菌所致的感染。如，甲硝唑用于治療新生兒肺炎，靜脈滴注，負(fù)荷劑量為15mg/kg體重。維持劑量為每次7.5mg/kg體重，體重＜1.2kg，不論日齡，1/48h；日齡≤7d，體重≤2kg，1/24h；日齡≤7d，體重＞2kg，1/12h；日齡＞7d，體重≤2kg，1/12h；日齡＞7d，體重＞2kg，1/8h。

4．大環(huán)內(nèi)酯類　快速抑菌藥，抗感染譜與青霉素相似但較廣而作用較弱。主要用于支原體、衣原體、解脲脲原體和弓形蟲感染。亦用于對(duì)青霉素過敏的患兒或?qū)η嗝顾啬退幘甑母腥?。如，紅霉素用于治療新生兒肺炎，靜脈滴注，每次10mg/kg體重，1/8h；阿奇霉素用于治療新生兒肺炎，靜脈滴注，10mg/(kg·d)，1/d。

5．糖肽類　萬(wàn)古霉素對(duì)多種革蘭陽(yáng)性菌具有強(qiáng)大抗感染作用，對(duì)耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）、表皮葡萄球菌（MRSE）和腸球菌均非常敏感。最初用苦味酸沉淀法生產(chǎn)的萬(wàn)古霉素，純度只有70%，雜質(zhì)較多，因而常產(chǎn)生耳毒性、腎毒性和變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)用受到極大限制。目前應(yīng)用高效液相層析技術(shù)分離提純，純度達(dá)到95%以上，極少發(fā)生不良反應(yīng)，其安全性已被大量的臨床試驗(yàn)所證實(shí)，但仍為第二線抗感染藥。用于治療新生兒肺炎，靜脈滴注，體重＜1.2kg，不論日齡，每次15mg/kg體重，1/24h；體重＞1.2kg，日齡≤7d，1/12h；日齡＞7d，1/8h。

6．碳青霉烯　對(duì)絕大多數(shù)革蘭陽(yáng)性和陰性需氧、厭氧菌均有很強(qiáng)的活性，對(duì)腸球菌、李斯特菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)作用。僅嗜麥芽黃單胞菌、蔥頭假單胞菌和糞腸球菌耐藥，為第二線抗感染藥。如，亞胺培南-西拉司丁用于治療新生兒肺炎，靜脈滴注，體重＜1.2kg，每次20mg/kg體重，1/24h；體重≤2kg，1/12h；體重＞2kg，1/8h。

7．抗病毒

（1）利巴韋林：為廣譜抗病毒藥，對(duì)多種DNA和RNA病毒有效。用于治療新生兒肺炎，靜脈滴注，每次5～10mg/kg體重，8～12h 1次。

（2）更昔洛韋：對(duì)巨細(xì)胞病毒有特效，對(duì)1、2型單純皰疹病毒也有效。用于治療新生兒肺炎，靜脈滴注，每次5mg/kg體重，1/12h。

（3）阿昔洛韋：主要作用于1、2型單純皰疹病毒，對(duì)1型單純皰疹病毒的作用為阿糖腺苷的100倍。用于治療新生兒肺炎，靜脈滴注，每次10mg/kg體重，6～8h 1次。

（4）干擾素：廣譜抗病毒藥，可抑制病毒的復(fù)制，提高免疫功能包括增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性和天然殺傷細(xì)胞的功能。用于新生兒肺炎，肌內(nèi)注射，每次20萬(wàn)～100萬(wàn)U，1/d。

8．抗真菌

（1）酮康唑：廣譜抗真菌藥，抑制真菌的細(xì)胞膜麥角甾醇的生物合成，改變膜的通透性而起抑制和殺滅作用。對(duì)念珠菌、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織胞漿菌屬、孢子絲菌屬等均有抗感染作用。用于治療真菌引起的深部和淺部感染。用于新生兒肺炎，口服，每次3～4mg/kg體重，1/d。

（2）氟康唑：抗感染譜與酮康唑相似，能強(qiáng)力干擾真菌的細(xì)胞膜麥角甾醇的生物合成，作用較酮康唑強(qiáng)10～20倍，但光滑念珠菌、克柔念珠菌耐藥；用于各種真菌感染尤其是念珠菌和隱球菌引起的各系統(tǒng)感染和腦膜炎，亦可用于淺部真菌感染。用于新生兒肺炎，全身真菌感染，首次負(fù)荷劑量為12mg/kg體重，維持劑量為6mg/kg體重。日齡≤14d，體重＜1.2kg，1/72h；體重≤2kg，1/48h；體重＞2kg，24～48h 1次。日齡＞14d，體重＜1.2kg，1/48h；體重≤2kg，1/24h；體重＞2kg，1/24h。

（3）兩性霉素B：為廣譜抗深部真菌藥，用于全身性真菌感染，如念珠菌、隱球菌、球孢子菌屬、組織胞漿菌屬、孢子絲菌屬、毛霉菌病等。用于治療新生兒肺炎，靜脈滴注，首次劑量為0.1mg/(kg·d)，用5%葡萄糖適量稀釋到至少0.1mg/ml，靜脈輸注6h以上，1/d。輸液瓶及管道需用錫箔覆蓋遮光。如無不良反應(yīng)，逐日增加0.1mg/kg體重，直到維持劑量0.5～1mg/(kg·d)，待感染控制后,可隔日1次。療程一般為4～6周,總劑量達(dá)到25～30mg/kg體重。

9．祛痰藥　鹽酸氨溴索具有黏液排除促進(jìn)作用及溶解分泌物的特性，使黏液分泌恢復(fù)至正常狀況?？人约疤盗客ǔｏ@著減少，適用于伴有痰分泌不正常及排痰功能不良的肺部疾病。用于新生兒肺炎，靜脈滴注，每次7.5mg，2/d；或加生理鹽水超聲霧化，每次7.5mg，每日2或3次。

10．緩解持續(xù)肺動(dòng)脈高壓　酚妥拉明是一種短效α-受體阻滯藥，能降低肺循環(huán)和體循環(huán)的阻力，還有改善微循環(huán)的作用，適應(yīng)證為持續(xù)肺動(dòng)脈高壓、頑固心力衰竭、α-受體興奮藥輸注滲漏處的局部濕敷。用于治療新生兒肺炎，靜脈注射，負(fù)荷劑量為0.2～0.5mg/kg體重，3～5min注入；維持劑量為1～5μg/(kg·min)。簡(jiǎn)易的用藥公式為5%或10%的葡萄糖10ml加入酚妥拉明[體重(kg)×0.6]mg。如1ml/h輸注即為1μg/(kg·min)；2ml/h輸注即為2μg/(kg·min)，以此類推，一般只用于維持劑量。

【用藥提示】

1．抗生素類抗感染藥　參見第3章“急性感染性喉炎”。

2．利巴韋林（三氮唑核苷、威樂星、病毒唑，Ribavirin)　參見第3章“急性上呼吸道感染”。

3．阿昔洛韋[開鏈鳥嘌呤核苷、無環(huán)鳥嘌呤、無環(huán)鳥嘌呤核甘、無環(huán)鳥苷、永信克皰、甘泰、建適療、9-(2-羥乙氧甲基)鳥嘌呤，Aciclovir、Aciclor、ACV、Acycloguanosine、BW 248U、

Poviral、ZOVIRAX]　參見第5章“水痘”。

4．更昔洛韋　參見第6章“病毒性腦膜腦炎”。

5．干擾素（人白細(xì)胞干擾素、人原淋巴細(xì)胞干擾素、人成纖維細(xì)胞干擾素，Interferon） 參見第5章“病毒性肝炎”。

6．酮康唑、氟康唑、兩性霉素B　參見第3章“小兒肺炎”。

7．鹽酸氨溴索（沐舒坦，Ambroxol） 參見第3章“急性支氣管炎”。

8．酚妥拉明（芐胺唑林、立其丁、立即丁、酚妥拉明甲磺酸鹽、甲芐胺唑啉、安挺、甲烷磺酸酚妥拉明，Phentolamine）參見第11章“休克”。