傳統(tǒng)觀點認為冠脈狹窄程度決定臨床特征，但近年來大量研究發(fā)現(xiàn)，斑塊大小與臨床事件并不吻合，急性心肌梗死常發(fā)生于既往有As斑塊存在的冠狀動脈支配區(qū)域，其斑塊通常為小于50%的狹窄病變，其中伴有明顯狹窄者僅占20%，無明顯狹窄者為50%左右，未見明顯斑塊的為30%。在急性心肌梗死患者的尸檢中，發(fā)現(xiàn)存在粥樣硬化斑塊破裂或裂隙者達70%～100%，且表面大多伴有血栓形成，從而提出了斑塊穩(wěn)定性的概念，斑塊的穩(wěn)定比消退更為重要。目前普遍認為，不穩(wěn)定斑塊破裂導(dǎo)致了急性冠脈事件；隨機雙盲經(jīng)冠脈造影的臨床試驗也表明，降脂可降低冠脈事件的獲益程度遠超出了狹窄的管腔直徑的增加，這提示降脂臨床獲益與減小As斑塊以外的機制有關(guān)，降脂引起了As斑塊的生物學(xué)性質(zhì)的改變，穩(wěn)定性加強不易破裂，而炎癥可使斑塊趨于不穩(wěn)定而易于破裂。

1．炎癥影響脂質(zhì)代謝 炎癥細胞可促進脂質(zhì)在As斑塊部位的沉積。斑塊中的脂質(zhì)主要為膽固醇及膽固醇酯，它們進入斑塊內(nèi)是多種炎癥細胞共同作用的結(jié)果。炎癥脂質(zhì)沉積互相促進，脂質(zhì)核心越大，炎癥反應(yīng)越強，脂質(zhì)氧化進一步增強炎癥反應(yīng)。

2．炎癥降低斑塊強度 炎癥可影響As病變部位細胞外基質(zhì)的組成和功能。炎癥細胞可產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶、白細胞介素、一氧化氮、腫瘤壞死因子、干擾素等物質(zhì)，這些物質(zhì)相互作用可促進細胞外基質(zhì)的降解，削弱纖維帽，或是抑制細胞外基質(zhì)合成，降低其修復(fù)能力，從而使斑塊趨于不穩(wěn)定。

巨噬細胞以及少量的T淋巴細胞和巨細胞等炎性細胞主要在脂核周圍、纖維帽，特別是纖維帽薄弱的部位以及新生血管外膜周圍區(qū)域。這些炎性細胞具有顯著的活性，通過黏附分子（如VCAM-1）和趨化因子（如MCP-1）被招募到粥樣硬化斑塊中。招募到粥樣硬化斑塊中的炎性細胞通過氧化脂質(zhì)和激活巨噬細胞集落因子（macrophage colony-stimulating factor，M-CSF），血管外膜新生血管增加，為招募的炎性細胞進入As斑塊提供了另一條主要途徑。能夠促進炎性細胞招募和在粥樣硬化斑塊中激活的因素包括：脂質(zhì)過氧化、血管緊張素活性增加、動脈壓升高、糖尿病，遠離動脈壁部位的感染創(chuàng)造了一個全身性的顯著的炎癥前狀態(tài)（pro-inflammatory state），還有血管壁潛在的感染微生物（即肺炎衣原體、巨細胞病毒）以及免疫系統(tǒng)的激活。

3．感染影響斑塊穩(wěn)定性 最近發(fā)現(xiàn)感染與斑塊穩(wěn)定性有一定影響，慢性牙周感染、幽門螺桿菌或衣原體肺炎感染等致病菌作為抗原物質(zhì)激發(fā)機體產(chǎn)生特異性的抗體，抗原與抗體結(jié)合后形成的免疫復(fù)合物沉積在血管壁，導(dǎo)致局部損傷；感染可激發(fā)機體產(chǎn)生炎癥因子TNFα和白介素等加重炎癥；內(nèi)毒素脂多糖可使內(nèi)皮細胞表達纖溶酶原激活抑制物PAI升高，抑制纖溶活性，斑塊局部凝血活性升高，促進血栓形成。炎癥C-反應(yīng)蛋白是預(yù)測未來心血管危險最有力的炎癥標記物之一。CRP在血管損傷過程中起著直接作用，不僅具有調(diào)節(jié)單核細胞聚集作用，而且還可刺激組織因子生成，激活補體，從而啟動血凝過程。