腫瘤發(fā)病的相關(guān)因素，多年來(lái)許多專家學(xué)者進(jìn)行了廣泛的研究，雖然至今尚未完全闡明，但近年來(lái)分子生物學(xué)的迅速發(fā)展，特別是對(duì)癌基因和腫瘤抑制基因的研究，已經(jīng)初步揭示了某些腫瘤的病因與發(fā)病機(jī)制。腫瘤的形成是多種因素長(zhǎng)期作用的結(jié)果，各種環(huán)境的和遺傳的致癌因素以協(xié)同或序貫的方式引起DNA損害，從而激活原癌基因和（或）滅活腫瘤抑制基因，加上凋亡調(diào)節(jié)基因和（或）DNA修復(fù)基因的改變，繼而引起表達(dá)水平的異常，使靶細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。被轉(zhuǎn)化的細(xì)胞先多呈克隆性的增生，經(jīng)過(guò)一個(gè)漫長(zhǎng)的多階段的演變過(guò)程，其中一個(gè)克隆相對(duì)無(wú)限制的擴(kuò)增，通過(guò)附加突變，選擇性地形成具有不同特點(diǎn)的亞克?。ó愘|(zhì)化），從而獲得浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的能力（惡性轉(zhuǎn)化），形成惡性腫瘤。

腫瘤的發(fā)生與發(fā)展，目前尚無(wú)一個(gè)確切的、系統(tǒng)的理論進(jìn)行闡述，它是多種因素長(zhǎng)期作用的結(jié)果，如遺傳因素、化學(xué)因素、物理因素及生物因素等。許多專家認(rèn)為：腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的醫(yī)學(xué)和生物學(xué)問(wèn)題，遺傳物質(zhì)的不可逆改變，是促使癌基因突變的關(guān)鍵。

一、機(jī)體本身因素

（一）腫瘤的遺傳性

腫瘤的遺傳性現(xiàn)已被許多專家認(rèn)為在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起決定作用，但與周圍環(huán)境因素也是密不可分的。有資料表明，有乳腺病家族史者比無(wú)家族史者發(fā)生乳腺癌的危險(xiǎn)大3倍。某些兒童腫瘤、大腸癌等均表現(xiàn)出較大的家族性，有專家統(tǒng)計(jì)約有200種以上的單基因病與腫瘤的發(fā)生有關(guān)，某些基因引起腫瘤的危險(xiǎn)超過(guò)90%。按照孟德爾的單基因遺傳觀點(diǎn)，可將單基因遺傳分為常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳和性連鎖遺傳，在腫瘤家族遺傳性腫瘤和腫瘤前疾病是腫瘤遺傳性的代表。

1．遺傳性腫瘤　據(jù)Knudson學(xué)說(shuō)，遺傳性腫瘤的第一次突變是發(fā)生在父母的生殖細(xì)胞中，所以只要有一次體細(xì)胞突變即可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。因此，遺傳性腫瘤發(fā)病年齡早、有家庭史，多為多發(fā)的雙側(cè)性腫瘤，如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、甲狀旁腺瘤、甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、黏膜神經(jīng)節(jié)瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、兒童腎腫瘤等。

2．遺傳性腫瘤前疾病　這類疾病有明顯的遺傳不穩(wěn)定性，其染色體畸變率明顯高于正常。如神經(jīng)纖維瘤病，據(jù)統(tǒng)計(jì)其發(fā)病率是新生兒的1／3 000，約50%患者有染色體顯性遺傳家族史；家族性結(jié)腸息肉病，按常染色體顯性遺傳，外顯率接近100%，約40%是新生的突變，發(fā)生癌前腺瘤息肉的年齡平均在24歲左右，到33歲左右時(shí)出現(xiàn)癥狀，一般到36歲時(shí)可作出診斷。

3．癌家族綜合征　被認(rèn)為具有家庭性染色體異?；蛴羞z傳性免疫缺陷。癌家族綜合征的特點(diǎn)如下。

（1）發(fā)病年齡早，例如在30歲或40歲時(shí)就發(fā)生結(jié)腸癌，而一般在60—70歲才發(fā)病。

（2）多發(fā)性原發(fā)惡性腫瘤的發(fā)病率增加可達(dá)20%左右。

（3）在這些家族中，先證者的直系血親有25%以上的人受累。

（4）按常染色體顯性遺傳、垂直遺傳，外顯率約60%。

4．腫瘤的遺傳易感性　有某些遺傳缺陷或疾病的個(gè)體，會(huì)表現(xiàn)出易患某些腫瘤的傾向。遺傳易感性實(shí)際上是遺傳變異對(duì)環(huán)境致癌因素的敏感程度。在臨床觀察過(guò)程中，有資料表明這種易感性具有遺傳性，因受不同遺傳因素的影響，不同個(gè)體之間對(duì)環(huán)境因素的易感性表現(xiàn)有所不同。

遺傳易感性是致癌物在某種遺傳因素下，通過(guò)體內(nèi)代謝活化而致癌，而體內(nèi)代謝酶系統(tǒng)的差異，是直接影響腫瘤易感性的基礎(chǔ)。

染色體的不穩(wěn)定、結(jié)構(gòu)重排或在一定條件下發(fā)生自發(fā)或誘發(fā)的斷裂與裂隙，被越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為與腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切。如先天愚型、急性白血病等的發(fā)病機(jī)制與細(xì)胞分裂機(jī)制紊亂有關(guān)。有家庭史者比無(wú)家屬史的發(fā)病率高15～18倍。

（二）免疫缺陷

在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，在某些有免疫缺陷的患者中，如因身體抗原或器官移植的外來(lái)抗原慢性刺激，反復(fù)感染、某些藥物或輸血及血液制品，都可能使已被部分抑制的免疫系統(tǒng)加深抑制，而引起非霍奇金淋巴瘤。此外，有缺陷的反饋功能不能控制免疫反應(yīng)的程度，也會(huì)導(dǎo)致無(wú)限制的淋巴樣增生和淋巴瘤。

每個(gè)人都生活在這充滿致癌因素的環(huán)境中，并且人體內(nèi)時(shí)時(shí)刻刻都產(chǎn)生著數(shù)以千計(jì)萬(wàn)計(jì)的突變細(xì)胞，但絕大多數(shù)人都能免遭癌癥的侵襲，這正是人體內(nèi)免疫系統(tǒng)及時(shí)識(shí)別和清除這些異己分子。如果人體免疫功能低下或出現(xiàn)混亂，就不能及時(shí)識(shí)別和消除突變的癌細(xì)胞，從而出現(xiàn)免疫逃逸，最終發(fā)展成癌。

人體內(nèi)參與腫瘤免疫的器官主要有胸腺，免疫細(xì)胞有T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等。當(dāng)發(fā)生免疫細(xì)胞缺陷，或人體免疫監(jiān)視系統(tǒng)出現(xiàn)功能減弱或異常時(shí)，則機(jī)體免疫系統(tǒng)不能發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。有些情況下，腫瘤細(xì)胞本身還釋放“封閉因子”，來(lái)麻醉機(jī)體的免疫系統(tǒng)，這都使得癌變細(xì)胞逃避機(jī)體的“免疫監(jiān)視”而發(fā)展成為惡性腫瘤。

1．內(nèi)分泌因素　人體之所以保持各系統(tǒng)正常功能，主要依賴于體內(nèi)內(nèi)分泌腺分泌的各種激素的調(diào)節(jié)。人體的內(nèi)分泌腺較多，主要有腦垂體、甲狀腺、腎上腺、生殖腺等分泌著多種激素，調(diào)節(jié)著人體生長(zhǎng)發(fā)育和正常代謝，若因人體內(nèi)分泌腺功能缺陷、疾病或其他原因造成內(nèi)分泌紊亂，有可能誘發(fā)腫瘤的發(fā)生，如臨床上應(yīng)用雌激素替代治療時(shí)，患惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。

2．精神因素　在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期處于精神壓抑或精神高度緊張的人群其癌癥的發(fā)生率較正常人群高出許多倍。特別是長(zhǎng)期的精神抑郁，對(duì)癌癥的發(fā)生發(fā)展有一定的促進(jìn)作用。相反，性格開朗，精神壓力小，對(duì)生活樂觀向上的人群，其癌癥的發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于精神抑郁的人群，這是因?yàn)榫駹顟B(tài)能很好地調(diào)節(jié)體內(nèi)的內(nèi)分泌功能，激活機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能，從而達(dá)到防病的目的。

3．年齡因素　腫瘤的發(fā)生與年齡有著很大的關(guān)系，如與家族遺傳有關(guān)的腫瘤、白血病等，發(fā)病早。而因外界因素長(zhǎng)期作用而致的惡性腫瘤如食管癌等發(fā)病較晚，一般情況下，45歲以后是腫瘤的高發(fā)階段。這是因?yàn)殡S著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體免疫器官逐漸萎縮，機(jī)體的各個(gè)器官功能逐漸減退，各類細(xì)胞容易發(fā)生突變。此外，隨著年齡的增長(zhǎng)，接觸各種致癌因素的機(jī)會(huì)增多，多種致癌物質(zhì)會(huì)在體內(nèi)堆積，原癌細(xì)胞逐漸被激活，并發(fā)生異常分裂而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。

二、化學(xué)致癌因素

腫瘤的發(fā)生發(fā)展與多種因素密切相關(guān)，其中化學(xué)因素的致癌作用已被認(rèn)們所公認(rèn)，那么有哪些化學(xué)因素在我們的生活中與我們有著密不可分的聯(lián)系，并且成為人類生命的直接殺手——致癌物質(zhì)。目前，據(jù)專家研究證明，有1 000多種化學(xué)物質(zhì)能誘發(fā)動(dòng)物腫瘤。這些化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體內(nèi)的靶組織細(xì)胞中的關(guān)鍵生物大分子相互作用而促發(fā)腫瘤的形成。專家們根據(jù)這些相互作用模式，將其分為三大類。①直接作用的致癌物：主要有硫芥和氮芥、環(huán)氧化物、乙撐亞胺等。這些化合物在自然環(huán)境下很不穩(wěn)定，進(jìn)入機(jī)體后直接共價(jià)結(jié)合到生物大分子上，并能經(jīng)過(guò)代謝而滅活。這類物質(zhì)能直接接觸而致癌，因此，生活中應(yīng)限制職業(yè)性接觸。②間接作用致癌物：致癌物需經(jīng)酶的代謝產(chǎn)物最終致癌物共價(jià)結(jié)合到生物大分子上而引起細(xì)胞癌變。③非共價(jià)作用的致癌物：在我們生活的環(huán)境中易接觸的致癌物多為間接致癌物，大致可分為以下幾類。

（一）化學(xué)致癌物的分類

1．烷化劑　常存在于化療藥、殺菌藥和滅菌藥中，有致癌作用。烷化劑包括氮芥和硫芥類、乙撐亞胺類、磺酸酯類、環(huán)氧化物、內(nèi)酯類、鹵醚類中的一些化合物以及某些硫酸酯和亞硫酸酯等。它們的特點(diǎn)是具有烷化作用，其生物學(xué)作用類似X線，可致癌變、突變和畸形。最易導(dǎo)致肺癌及造血系統(tǒng)腫瘤等。

2．多環(huán)芳香烴類化合物　常存在于煤煙垢、汽車廢氣、香煙煙霧、煙熏魚肉、不完全燃燒的脂肪、燃燒的煤炭、石油等物質(zhì)中，有致癌作用的主要是煤焦油中的3，4－苯并芘等。它們作用于機(jī)體不直接致癌，而需經(jīng)激活才能引起癌變。如實(shí)驗(yàn)室人工合成的甲基膽蒽，1，2，5，6－二苯胼蒽，經(jīng)常接觸時(shí)易患皮膚癌、肺癌。

3．氨基偶氮類　常存在于紡織品、食品與飲料的染料、添加劑中，有致癌作用的主要是偶氮基因。其特點(diǎn)是需大量長(zhǎng)期給藥才可致癌，癌變常發(fā)生于遠(yuǎn)離給藥途徑的器官如肝、膀胱等。

4．亞硝基化合物　常存在于魚類和腌肉產(chǎn)品中。一些天然食品中，如菠菜、蘿卜、茄子、萵苣、大頭菜、馬齒莧等含有很高的硝酸鹽，在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，腫瘤高發(fā)地區(qū)的蔬菜中亞硝酸鹽和硝酸鹽的含量高于低發(fā)病區(qū)。在調(diào)查中還發(fā)現(xiàn)，在食管癌高發(fā)區(qū)的玉米面、小米、饅頭、酸菜等食物中二甲基亞硝胺、二乙基亞硝胺、亞硝基吡咯烷、甲基芐基亞硝胺等的含量較低發(fā)病區(qū)高。另外在谷類、魚類、肉類、茶、煙中含有一定量的二級(jí)胺，在食物加工過(guò)程中由于蛋白質(zhì)的分解也可產(chǎn)生二級(jí)胺。這些亞硝胺類與亞硝酸鹽在體內(nèi)外合適的條件下即可合成致癌物質(zhì)——亞硝胺。亞硝胺類化合物很容易由廣泛存在于環(huán)境中的前體物在人體內(nèi)形成。亞硝胺及亞硝基化合物與食管癌、胃癌和肝癌的發(fā)生有密切關(guān)系。

5．真菌毒素　是自然界產(chǎn)生的致癌物質(zhì)，如生芽的花生、馬鈴薯、發(fā)霉的谷類中存在著大量的黃曲霉毒素。自然界中目前發(fā)現(xiàn)有40多種微生物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，經(jīng)檢測(cè)有致癌活性的主要是真菌毒素，而黃曲霉毒素就是其中被認(rèn)為是致癌作用較強(qiáng)的代表。這些真菌毒素一般是通過(guò)污染食物而進(jìn)入機(jī)體，?？梢鸶伟c腎、胃、結(jié)腸等處的腺癌也有密切的關(guān)系。

6．植物毒素　據(jù)有關(guān)報(bào)道，研究人員對(duì)近百種自然產(chǎn)物的植物來(lái)源的化合物和40多種植物的粗提取物進(jìn)行了致癌活性試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，近50%以上的化合物和提取物具有致癌作用，如蘇鐵素可導(dǎo)致動(dòng)物的肝癌；蕨類毒素可引起胃、腸、膀胱等的癌變；黃樟素可引起肝和食管的癌變等。

7．其他　有研究人員發(fā)現(xiàn)，自然界的金屬元素和非金屬元素以及有機(jī)化合物均有致癌作用。如鎳、鉻可致肺癌；砷可誘發(fā)皮膚癌；氯乙烯能誘發(fā)人的肝血管肉瘤；二氯二苯、三氯乙烷、苯均可能致肝癌。

（二）致癌因素

在我們生活的環(huán)境中，存在著大量的化學(xué)致癌物質(zhì)，但并不是接觸這些物質(zhì)的人都能患癌。這就要取決于自身?xiàng)l件、化學(xué)致癌物的量、作用時(shí)間等諸多因素。我們把這些因素歸納為以下幾方面。

1．機(jī)體接觸致癌物質(zhì)是否發(fā)病，主要取決于致癌物質(zhì)的量。大劑量致癌物可增加腫瘤的發(fā)生，縮短潛伏期。

2．致癌作用的充分表達(dá)需要一個(gè)很長(zhǎng)的時(shí)期，無(wú)論致癌物的劑量和性質(zhì)如何，在腫瘤形成前，總有一個(gè)最低限度的潛伏期，在細(xì)胞發(fā)生惡變之前，需要一個(gè)多階段的癌前期變化。

3．致癌作用所引起的細(xì)胞變化可傳達(dá)到子細(xì)胞。大多數(shù)致癌物是誘變劑，能與DNA等大分子起共價(jià)結(jié)合。暴露于小劑量致癌物的細(xì)胞，經(jīng)過(guò)好幾代后，仍存在惡性變化的危險(xiǎn)。

4．致癌作用可被非致癌因子所修飾。某些物質(zhì)能加速腫瘤的前期進(jìn)程，誘導(dǎo)惡性變，有可能增大為致癌物所改變的細(xì)胞克隆。但在機(jī)體內(nèi)也存在著許多抗癌物質(zhì)，這些抗癌物能在細(xì)胞癌變的不同階段抑制致癌作用。

5．細(xì)胞增生是細(xì)胞癌變過(guò)程中的重要階段。細(xì)胞暴露于致癌物后逐漸發(fā)生增生性變化，增生使細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化變得持久并不可逆轉(zhuǎn)。

腫瘤的發(fā)生發(fā)展與環(huán)境因素密切相關(guān)，20%的腫瘤是由環(huán)境因素引起的，環(huán)境因素中90%為化學(xué)因素。從上述所見，在我們生活的環(huán)境中存在著許許多多的致癌物質(zhì)，這些致癌物質(zhì)是人類癌癥的主要誘發(fā)因素，也是人們應(yīng)當(dāng)倍加警惕并盡量遠(yuǎn)離的主要原因。

三、物理致癌因素

物理致癌因素目前認(rèn)為主要包括電離輻射和紅外線兩種。物理因素作用于機(jī)體可使各種組織、體細(xì)胞對(duì)外源性和內(nèi)源性致癌因子和輔助致癌因子的敏感性發(fā)生變化而致癌，也可以損傷遺傳細(xì)胞在后代中引起腫瘤。

1．電離輻射是最主要的物理性致癌因素，主要包括以短波和高頻為特征的電磁波的輻射以及電子、質(zhì)子、中子、α粒子等的輻射，長(zhǎng)期接觸鐳、鈾、氡、鈷、鍶等放射性核素可引起惡性腫瘤。

電離輻射致癌的機(jī)制：電離輻射對(duì)生物靶損傷的機(jī)制主要是產(chǎn)生電離，形成自由基。自由基的性質(zhì)非?；顫姡梢云茐恼７肿咏Y(jié)構(gòu)而使生物靶損傷。電離輻射主要是引起生物靶——DNA的斷裂，在細(xì)胞水平以染色體斷裂形式表現(xiàn)為多種染色體畸變。如重復(fù)、缺失、倒位、易位等。染色體畸變的形成直接影響結(jié)構(gòu)基因在基因組內(nèi)的正常排列或造成基因片段的丟失和重排，甚至可能改變基因的調(diào)控機(jī)制而形成癌。

臨床上常見的與電離輻射有關(guān)的腫瘤有：皮膚癌、白血病、甲狀腺癌、肺癌、乳腺癌、骨腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤、顱內(nèi)腫瘤等。

2．紫外線被認(rèn)為對(duì)人和動(dòng)物皮膚有致癌作用。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，紫外線長(zhǎng)期照射可能與皮膚鱗狀細(xì)胞癌、皮膚基底細(xì)胞癌、黑色素瘤的發(fā)病有關(guān)。主要是因?yàn)樽贤饩€照射后引起細(xì)胞DNA中形成嘧啶二聚體有關(guān)。也有人認(rèn)為紫外線照射后可引起細(xì)胞DNA斷裂、交聯(lián)和染色體畸變，紫外線抑制皮膚的免疫功能，使突變細(xì)胞容易逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)視有關(guān)。

四、生物致癌因素

生物致癌因素主要是病毒，其次為細(xì)菌和真菌。致癌病毒可分為DNA腫瘤病毒與RNA腫瘤病毒兩大類。

1．病毒引起腫瘤在青年和中年人中發(fā)病率最高。在引起腫瘤危險(xiǎn)因素中，病毒的作用占了15%，僅次于吸煙。有證據(jù)表明，人乳頭狀瘤病毒增加?jì)D女宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)，EB病毒與鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤、非洲兒童惡性淋巴瘤、白血病、傳染性單核細(xì)胞增多癥及一些類型的非霍奇金淋巴瘤有關(guān)，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒可增加原發(fā)性肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，艾滋病病毒感染與Kaposi肉瘤和一些類型的非霍奇金淋巴瘤及白血病等有關(guān)。病毒感染致癌的潛伏期很長(zhǎng)，且只有部分感染者最終發(fā)病。這就提示，病毒感染可以增加腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，但并不是腫瘤發(fā)生的決定性因素。

2．真菌的致癌作用近些年來(lái)也備受關(guān)注，某些真菌與癌癥的發(fā)生有十分明確的關(guān)系，目前認(rèn)為有數(shù)十種真菌毒素對(duì)動(dòng)物有致癌作用。黃曲霉菌、雜色曲霉菌能產(chǎn)生黃曲霉毒素可能引起肝癌，它們廣泛存在于污染的食品中，尤以霉變的花生、玉米及谷類的含量最多。黃曲霉毒素有許多種，是一類雜環(huán)化合物，其中黃曲霉毒素B1是已知最強(qiáng)的化學(xué)致癌物之一，可引起人和嚙齒類、魚類、鳥類等多種動(dòng)物的肝癌。其次，如黃曲霉菌鐮刀菌產(chǎn)生的T－2毒素，在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)可誘發(fā)胃癌、胰腺癌和腦部腫瘤。產(chǎn)生灰黃霉素的青霉菌可誘發(fā)小鼠甲狀腺癌或肝癌。實(shí)驗(yàn)還證明了一些食物中幾種常見的真菌，如串珠鐮刀菌、雜色曲菌、圓弧青霉、婁地青霉、念珠菌、白地霉等均可促進(jìn)食物內(nèi)亞硝胺的形成，鐮刀菌的代謝產(chǎn)物和亞硝胺有協(xié)同致癌作用。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)了互隔交鏈孢霉與鐮刀菌與人食管癌的發(fā)生有密切關(guān)系。

3．細(xì)菌感染也可以增加腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，如幽門螺桿菌與胃癌的發(fā)病有關(guān)。

4．其他。體內(nèi)某些寄生蟲與某種癌癥有關(guān)，例如我國(guó)“日本血吸蟲病”患者中有的發(fā)生結(jié)腸癌和直腸癌，中東地區(qū)的“埃及血吸蟲病”可引起膀胱癌。中華分支睪肝吸蟲的感染可能引起肝臟的膽管細(xì)胞癌。