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        β-鈣黏附素

        時間:2023-03-23 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:β-鈣黏附素為另一類細(xì)胞間有黏附功能的糖蛋白,又名連環(huán)素、連接素。胞質(zhì)β-cata水平的升高及隨后β-cata/TCF淋巴樣強(qiáng)化因子復(fù)合物的形成,可在早期大腸腫瘤的發(fā)生中具有重要作用。在β-cata/TCF信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中,無論是β-鈣黏附素,還是APC的突變均可導(dǎo)致這種途徑的活化。α-cata、β-cata與E-鈣黏附素、表達(dá)的免疫組化反應(yīng)在乳腺癌呈下降的總趨勢,α-cata、β-cata與E-鈣黏附素的表達(dá)有平行關(guān)系,雙陽性者轉(zhuǎn)移率明顯低。

        β-鈣黏附素(β-catenin,β-cata)為另一類細(xì)胞間有黏附功能的糖蛋白,又名連環(huán)素、連接素。β-cata的基因(CTNNB1)是大腸腫瘤發(fā)病中的重要癌基因,此基因定位于染色體3p21,其產(chǎn)物有α、β和γ3種。β-cata是人體中果蠅極性基因產(chǎn)物的同源物,相對分子量為9.2×104,后者通過其肽鏈N端與β-cata結(jié)合,β-cata又與肌動蛋白細(xì)胞骨架系統(tǒng)相連;而其結(jié)構(gòu)中保守的氨基酸重復(fù)序列可結(jié)合APC蛋白或E-cad以及T細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子(Tcf)。β-cata的功能與大腸黏膜的組織結(jié)構(gòu)形成和極性相關(guān),它通過連接鈣黏素和α-鏈接素而影響細(xì)胞的黏附性、運(yùn)動性,也是APC蛋白發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的重要中介因子。因而,β-cata在腺瘤形成中起中心分子作用。cata為一種促癌因子。胞質(zhì)β-cata水平的升高及隨后β-cata/TCF淋巴樣強(qiáng)化因子復(fù)合物的形成,可在早期大腸腫瘤的發(fā)生中具有重要作用。這種復(fù)合物可與其DNA結(jié)合,并導(dǎo)致氮氧化物誘導(dǎo)PG的過程中,環(huán)氧合酶-2(cox-2)的高表達(dá)。在β-cata/TCF信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中,無論是β-鈣黏附素,還是APC的突變均可導(dǎo)致這種途徑的活化。免疫組化研究顯示,在遺傳性非息肉病性結(jié)腸癌、直腸癌(HNPCC)的發(fā)生中,細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)β-cata的大量堆積,其陽性率達(dá)65%。α-cata、β-cata與E-鈣黏附素、表達(dá)的免疫組化反應(yīng)在乳腺癌呈下降的總趨勢,α-cata、β-cata與E-鈣黏附素的表達(dá)有平行關(guān)系,雙陽性者轉(zhuǎn)移率明顯低。在三者之中β-cata表達(dá)下降與癌轉(zhuǎn)移及病程進(jìn)展有明顯相關(guān)性。α-cata、β-cata則與E-cd一起提示腫瘤的預(yù)后,須對該3種分子作綜合檢測(詳見本節(jié)二十五E-上皮鈣黏附素)。

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