血糖異常首先表現(xiàn)為空腹血糖異?；蛱悄土慨惓?，前瞻性研究顯示，空腹血糖或糖耐量異常是心血管并發(fā)癥的一種危險因素。胰島素抵抗常出現(xiàn)于2型糖尿病發(fā)生前，常持續(xù)多年后發(fā)展為2型糖尿病。

（一）胰島素抵抗

胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是指各種原因?qū)е乱葝u素執(zhí)行其正常生物作用的效應(yīng)不足，外周組織尤其是肌肉，脂肪組織對葡萄糖攝取與利用的效率降低及抑制肝葡萄糖輸出的作用減弱。早期胰島β細(xì)胞尚能代償性分泌胰島素以彌補(bǔ)其效應(yīng)不足，當(dāng)胰島素抵抗持續(xù)存在或加重，胰島β細(xì)胞的功能就會逐步衰弱，導(dǎo)致糖耐量異常和糖尿病發(fā)生。胰島素抵抗在眾多心血管疾病的危險因素中處于核心地位，或者說胰島素抵抗是多種疾病，特別是糖尿病及心血管病共同的危險因素，胰島素抵抗是一種可引起多種代謝改變及多系統(tǒng)紊亂，其相關(guān)因素包括：肥胖、缺乏體力活動、高齡、高血壓、高脂血癥。大量流行病學(xué)資料顯示，胰島素抵抗在糖尿病及心血管疾病發(fā)病之前多年就已經(jīng)存在。因此，胰島素抵抗是促使糖尿病、高血壓、高血脂等疾病發(fā)生發(fā)展的重要原因。胰島素抵抗多因遺傳因素和環(huán)境因素所致胰島素受體和受體后缺陷，包括細(xì)胞內(nèi)酪氨酸殘基磷酸化、蛋白激酶激活及一系列細(xì)胞信號傳遞的障礙。

（二）代謝綜合征

目前將胰島素抵抗，中心性肥胖，糖耐量降低或糖尿病、高血壓和脂代謝紊亂等多種疾病的集聚，稱為胰島素抵抗綜合征或代謝綜合征，目前又增加了血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、瘦素抵抗、微量蛋白尿和血液凝固成分的改變，而胰島素抵抗似處于其中的核心地位。這些代謝異常中每一項(xiàng)都會增加心血管疾病的危險性，同時合并多種異常時發(fā)生心血管病的危險更大，嚴(yán)重影響人們的健康和生活質(zhì)量。診斷篩查這些病人并且采取合理的防治措施是目前亟待解決的問題。

（三）糖尿病與致動脈硬化性脂蛋白表型

致動脈硬化性脂蛋白表型又稱為脂質(zhì)三聯(lián)征，主要包括：TG升高，小而密LDL增多，HDL-C降低。所有血脂三聯(lián)征的成分異常都是致As的獨(dú)立危險因素，常發(fā)生于冠心病前期，此類患者多伴有胰島素抵抗。在糖尿病患者中，致As脂蛋白異常發(fā)生率高達(dá)20%～90%，以TG增高最為常見，常伴有ApoB升高。其機(jī)制主要是：糖尿病患者由于胰島素分泌不足或組織對胰島素的敏感性降低，引起各種脂質(zhì)代謝紊亂，使得參與脂質(zhì)代謝的酶以及受體活性降低，使游離脂肪酸入血增多，肝內(nèi)合成VLDL增加，隨后降解為IDL使LDL產(chǎn)生增加；胰島素抵抗抑制了細(xì)胞LDL受體與ApoB結(jié)合，使清除LDL的能力下降，并促使HDL降解速度增快，最終導(dǎo)致血中TG，TC，LDL-C增高，HDL-C降低，TG增高還可產(chǎn)生小而密LDL顆粒，加重脂質(zhì)代謝紊亂。

（四）糖尿病與高凝狀態(tài)

胰島素抵抗常伴有凝血機(jī)制的異常，易致動脈血栓形成。一項(xiàng)為期8年的研究發(fā)現(xiàn)，與正常體形的同齡人相比，肥胖者發(fā)生靜脈血栓或血管阻塞的危險高接近2．5倍。糖尿病患者容易發(fā)生視網(wǎng)膜小血管血栓，是微血管病變的主要表現(xiàn)，它的存在說明全身各臟器均有微血管病變。

糖尿病微血管病變是決定糖尿病預(yù)后的主要因素，是血栓形成的病理基礎(chǔ)，可以發(fā)生在任何部位，包括皮膚和肌肉內(nèi)。微血管病變是在持續(xù)高血糖作用下，體內(nèi)糖化蛋白合成加快并沉積在微血管壁上，以及免疫復(fù)合物對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷等，使微血管通透性增加，基底膜增厚，內(nèi)皮細(xì)胞增生，導(dǎo)致微血管管徑縮小，內(nèi)膜粗糙，體液滲透增高，血管彈力和收縮力降低，從而使血流通過不暢，血液黏度增高，紅細(xì)胞聚集，血小板黏附和聚集尤其是在內(nèi)皮損傷處，最后是微血栓形成和（或）微血管閉塞，被稱之為“血栓性微血管病”。最主要的表現(xiàn)在視網(wǎng)膜、心、腎、神經(jīng)組織，以及足趾、皮膚等處。由于微小血管血栓形成，引起局部組織缺血、缺氧和代謝產(chǎn)物聚集，在末梢神經(jīng)功能障礙和感染等因素的共同作用下，導(dǎo)致糖尿病壞疽的發(fā)生。嚴(yán)重者也導(dǎo)致臟器功能衰竭，影響到預(yù)后。

研究表明，胰島素抵抗與高胰島素血癥直接或間接影響PAI升高，增加了凝血纖溶系統(tǒng)的平衡系亂，從而加速As病變的進(jìn)程及局部血栓形成，在冠心病事件發(fā)生中起重要作用。纖維蛋白為肝臟合成的一種三鏈六聚體糖蛋白，是血小板聚集的重要遞質(zhì)，除本身參與凝血外，還可使血液黏度升高，血流減慢，損傷血管內(nèi)皮，激活凝血途徑繼而導(dǎo)致血管內(nèi)血栓形成。

糖尿病由于長期的高血糖高血壓以及脂類代謝的紊亂，對全身許多重要器官造成嚴(yán)重?fù)p害，引起臟器的缺血而導(dǎo)致臟器損害，①糖尿病患者的血小板功能異常：糖尿病患者的血小板黏附性增高，可能與血小板中TXA2的增多有關(guān)。TXA2還有促使血管痙攣的作用，易導(dǎo)致心絞痛和心肌梗死突然發(fā)作。②動脈壁代謝障礙，糖尿病患者血管壁中PGI2減少，失去了對抗TXA2的作用，血糖濃度升高及胰島素又均有刺激平滑肌細(xì)胞增殖的作用。

（五）糖尿病與氧化應(yīng)激

嚴(yán)重和持續(xù)的高血糖是發(fā)生血管并發(fā)癥的重要危險因素，氧化應(yīng)激是引起糖尿病和血管并發(fā)癥進(jìn)展的共同機(jī)制。糖尿病患者體內(nèi)氧化應(yīng)激增強(qiáng)，消耗大量的還原型輔酶ⅡNADPH，而NADPH又是維持還原型谷胱甘肽的重要供氫體，因此，2型糖尿病患者體內(nèi)清除過氧化物的能力降低，又由于2型糖尿病患者體內(nèi)的LDL被非酶糖基化，糖基化的LDL易被過氧化物氧化修飾，因此2型糖尿病患者體內(nèi)ox-LDL明顯增多，而ox-LDL中的溶血磷脂膽堿和ox-LDL本身能顯著增強(qiáng)蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）的活性，進(jìn)而刺激內(nèi)皮素1（endothelin-1，ET-1）的產(chǎn)生，研究發(fā)現(xiàn)，升高的ET-1濃度與糖尿病視網(wǎng)膜病變，尤其是增殖型視網(wǎng)膜病變前期有明顯的相關(guān)性，且與病變程度呈正相關(guān)。

（六）糖尿病性動脈硬化與炎癥的關(guān)系

動脈壁硬化中的泡沫細(xì)胞來源于單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，最近的實(shí)驗(yàn)證明，也有淋巴細(xì)胞參與其中。但對免疫細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞在動脈壁中出現(xiàn)的意義還未完全明了。巨噬細(xì)胞在形成泡沫細(xì)胞過程中分泌液體細(xì)胞因子，在T淋巴細(xì)胞與巨噬細(xì)胞共存的條件下，加速巨噬細(xì)胞膽固醇酯的合成，從而影響巨噬細(xì)胞的脂質(zhì)代謝。在糖尿病時，脂蛋白（特別是LDL）可與其相應(yīng)抗體結(jié)合而形成復(fù)合物，并且可使復(fù)合物氧化或糖基化，在紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子以及黏著分子共同參與下促進(jìn)粥樣硬化的形成。