年齡對(duì)藥物的反應(yīng)是有差別的，如苯丙胺對(duì)成人為興奮藥，對(duì)運(yùn)動(dòng)過度的兒童則可作為鎮(zhèn)靜藥；苯巴比妥對(duì)成人為抑制藥，但對(duì)兒童可引起驚厥。

（一）新生兒和嬰兒

新生兒和嬰兒的生理功能與成人比較有一定的差別，尤其是新生兒差異更大。因此，在藥動(dòng)學(xué)方面有著自己的特點(diǎn)，這些特點(diǎn)將影響到藥物的處置，用藥時(shí)在安全性和有效性方面均應(yīng)予以注意。

1．新生兒和嬰兒體內(nèi)藥物的吸收 胃腸道的解剖學(xué)和功能從出生到成人幾乎是連續(xù)性變化的，出生后第1個(gè)月變化最明顯。初生時(shí)胃液的pH為6～8，數(shù)小時(shí)后pH降為2，然而在以后的幾個(gè)月內(nèi)因胃酸缺乏而pH回升，到3歲時(shí)pH升至成人水平。新生兒胃排空時(shí)間延長(zhǎng)至8h，直到出生后6個(gè)月胃排空時(shí)間達(dá)到成人水平。腸道中微生物對(duì)藥物有代謝作用，在新生兒成長(zhǎng)過程中也有變化。一般是小兒口服藥物較成人易于吸收。這是由于嬰幼兒的胃排空時(shí)間長(zhǎng)，腸蠕動(dòng)也不規(guī)則，又因其腸黏膜通透性較強(qiáng)，故藥物吸收多。

新生兒口服氨芐西林和青霉素后，吸收60%，而成人吸收只有30%，新生兒對(duì)地高辛、磺胺類、地西泮等吸收較好，兒童對(duì)有些藥物如氯硝地西泮、丙戊酸鈉及巴比妥類等吸收比成人要快得多。

2．新生兒和嬰兒體內(nèi)藥物的分布 小兒體內(nèi)藥物分布與成年人有較大差異，原因如下。①血腦屏障不完善：實(shí)驗(yàn)證明許多藥物易通過幼小動(dòng)物的血腦屏障。如青霉素和溴化物在嬰幼兒腦脊液中濃度較高可能與此因素有關(guān)。②與血漿蛋白結(jié)合力低：嬰幼兒的清蛋白濃度較低，與藥物結(jié)合的能力也低，加上血內(nèi)存在膽紅素等血漿蛋白結(jié)合部位的競(jìng)爭(zhēng)性物質(zhì)和血pH較低等因素的影響，嬰幼兒的藥物血漿蛋白結(jié)合率一般均降低，尤其是營(yíng)養(yǎng)不良和低蛋白血癥的新生兒降低更加顯著。新生兒對(duì)有些藥物的蛋白結(jié)合率低，如丙米嗪與磺胺藥等，3個(gè)月后可達(dá)成人水平。盡管血漿中清蛋白濃度達(dá)到成人水平，但總蛋白水平低。其他因素如新生兒血漿蛋白的藥物結(jié)合容量低；存在競(jìng)爭(zhēng)物質(zhì)如膽紅素；血液的pH低等。膽紅素和藥物競(jìng)爭(zhēng)血漿清蛋白上的結(jié)合位置具有實(shí)用意義，如某些與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物用于新生兒時(shí)，藥物能替代膽紅素，可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合，致游離膽紅素增加，引起核黃疸，可引起核黃疸癥以致?lián)p害神經(jīng)。因此，有些藥物在出生后的第1周應(yīng)避免使用，如磺胺類、阿司匹林、甲苯磺丁脲和維生素K。③較高的細(xì)胞外液：新生兒體液量占體重的百分比要比成人高，嬰幼兒細(xì)胞外液與體重之比為成人的2倍，故細(xì)胞外液所含藥物濃度低，細(xì)胞內(nèi)液藥物濃度較成人高。從出生后至1歲，總體液由75%降至60%（成人值），細(xì)胞外液由出生時(shí)的45%降至17%（10～15歲達(dá)成人值），相反，細(xì)胞內(nèi)液從出生時(shí)的33%上升至40%（約4歲時(shí)），這些變化將改變藥物的分布容積。嬰兒大多數(shù)藥物的Vd比成人的大，但少數(shù)藥物如林可霉素等則相反。地高辛是特別的，嬰兒早期的Vd比成人略大，嬰兒后期和兒童時(shí)Vd比成人大3倍。另一方面在脫水狀態(tài)時(shí)，由于細(xì)胞外液減少，藥物在體液中易達(dá)到中毒濃度，所以必須注意。④脂肪占體重的百分比低：脂溶性藥物不易與之完全結(jié)合，使血中游離濃度增大，容易中毒，同時(shí)也會(huì)影響某些藥物的分布。

3．新生兒和嬰兒體內(nèi)藥物的代謝 新生兒藥物代謝較慢，需要1個(gè)月才能達(dá)到成人水平，主要為葡萄糖醛酸化和N-去烷基途徑的酶系統(tǒng)功能不全。新生兒缺乏對(duì)氯霉素葡萄糖醛酸化的能力，可出現(xiàn)灰嬰綜合征，表現(xiàn)為血液中氯霉素原型藥物濃度很高，繼之發(fā)生休克。新生兒對(duì)阿司匹林、苯巴比妥和苯妥英鈉呈非線性消除也是這個(gè)原因，葡萄糖醛酸化功能不足，而其他氧化、羥基化和結(jié)合等機(jī)制發(fā)生作用較早的緣故。

咖啡因在嬰兒體內(nèi)代謝很慢，其半衰期為4d，很多藥物及其代謝物在嬰兒體內(nèi)的半衰期延長(zhǎng)，在新生兒組織內(nèi)可停留數(shù)周，新生兒及其母親用藥應(yīng)越少越好。新生兒對(duì)下列藥物的清除率延長(zhǎng)：去甲替林、甲苯磺丁脲、咖啡因、磺胺嘧啶、地高辛、氨茶堿、地西泮、苯巴比妥、戊巴比妥、氯霉素、苯妥英鈉和水楊酸鹽等，因此，使用這些藥物時(shí)常需降低劑量。

應(yīng)用酶誘導(dǎo)劑后，可使藥物在肝中的代謝加快，誘導(dǎo)劑苯巴比妥最為常用。如用苯巴比妥誘導(dǎo)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)化酶，促使膽紅素在肝中和蛋白結(jié)合，用于治療新生兒的高膽紅素血癥。

4．新生兒和嬰兒體內(nèi)藥物的腎排泄由于嬰幼兒腎小球?yàn)V過功能和腎小管分泌功能發(fā)育不全，6個(gè)月內(nèi)嬰兒腎小球?yàn)V過率很低，達(dá)不到根據(jù)體表面積調(diào)整后的成人水平，降低了由腎清除藥物的消除速率，所以，排泄藥物的能力較弱，對(duì)仍有藥理作用的代謝產(chǎn)物易在體內(nèi)蓄積。如慶大霉素、青霉素類、氨基糖苷類、氯霉素及其代謝物等，要特別注意減量。另外，嬰幼兒對(duì)洋地黃制劑的解毒排泄能力低，故不宜用體重來計(jì)算用藥劑量。鑒于我國(guó)嬰幼兒體質(zhì)的特點(diǎn)，應(yīng)根據(jù)體表面積折算兒童劑量，同時(shí)還必須根據(jù)病兒的體質(zhì)、病情、病理生理的改變、藥物動(dòng)力學(xué)、血藥濃度監(jiān)測(cè)以及用藥途徑等適當(dāng)調(diào)整，盡量做到安全有效合理用藥。

利尿藥的作用與藥物在腎組織中的濃度有關(guān)，因?yàn)?個(gè)月內(nèi)嬰兒藥物的腎小管排泌達(dá)不到成人水平，因此，要達(dá)到最大的利尿效果，新生兒應(yīng)比一般常規(guī)按年齡折算所需要?jiǎng)┝恳蟮枚唷?/p>

5．母乳中的藥物 許多藥物可通過乳汁排泄，含量的多少與下列因素有關(guān)：①血漿中游離藥物濃度；②血漿中藥物的電離程度；③藥物的脂溶性；④藥物在乳汁中的結(jié)合率；⑤乳房血流量。

（二）兒童

兒童胃腸道尚處發(fā)育階段，胃酸偏低，胃排空時(shí)間較長(zhǎng)，腸蠕動(dòng)緩慢。口服給藥時(shí)，藥物吸收速度和吸收率均較成人低（即生物利用度低）。兒童血腦屏障和腦組織發(fā)育不完善，藥物的中樞作用往往發(fā)生改變。兒童對(duì)中樞抑制藥和中樞興奮藥非常敏感，應(yīng)用嗎啡、哌替啶極易出現(xiàn)呼吸抑制，而應(yīng)用尼可剎米、氨茶堿、麻黃堿等又容易出現(xiàn)中樞興奮而致驚厥。氨基糖苷類抗生素對(duì)第Ⅷ對(duì)腦神經(jīng)的毒性極易造成聽覺損害。兒童的肝、腎功能發(fā)育不全，藥物代謝和排泄能力低。氯霉素主要在肝臟代謝，氨基糖苷類等主要經(jīng)腎排泄的藥物，在兒童排泄緩慢，血中藥物存留時(shí)間延長(zhǎng)，容易在體內(nèi)潴留，產(chǎn)生耳毒性等。兒童體液占體重比例較大，但對(duì)水、電解質(zhì)平衡的調(diào)節(jié)能力差。高熱時(shí)使用解熱鎮(zhèn)痛藥不當(dāng)，可因出汗過多，造成脫水。此外，兒童還對(duì)利尿藥特別敏感，易出現(xiàn)電解質(zhì)平衡紊亂。長(zhǎng)期應(yīng)用酸堿類藥物時(shí)，容易出現(xiàn)酸堿平衡紊亂。利尿藥容易引起低鈉、低鉀，故使用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量和給藥間隔時(shí)間。應(yīng)用性激素可引起早熟，長(zhǎng)期應(yīng)用雄激素，會(huì)使骨骼閉合過早，影響生長(zhǎng)，甚至可使女性男性化。孕婦及兒童期之前的病兒均不宜服用四環(huán)素，否則可引起牙釉質(zhì)發(fā)育不良和牙齒著色變黃。腎上腺皮質(zhì)激素可引起發(fā)育緩慢，中樞抑制藥可能影響智力發(fā)育。

（三）老年人

老年人實(shí)際年齡與其生理年齡并不一致，即老年人生理功能衰退的遲早快慢各人不同，因此沒有按老年人年齡計(jì)算用藥劑量的公式，也沒有絕對(duì)的年齡劃分界線，在醫(yī)學(xué)方面一般以65歲以上為老年人。老年人對(duì)藥物的吸收變化不大。老年人血漿蛋白量較低、體液較少、脂肪較多，故藥物血漿蛋白結(jié)合率偏低，水溶性藥物分布容積較小而脂溶性藥物分布容積較大。肝腎功能隨年齡增長(zhǎng)而自然衰退，故藥物清除率逐年下降，各種藥物血漿半衰期都有程度不同的延長(zhǎng)，如在肝滅活的地西泮可自成年人的20～24h延長(zhǎng)4倍，自腎排泄的氨基糖苷類抗生素可延長(zhǎng)2倍以上。在藥效學(xué)方面，老年人對(duì)許多藥物反應(yīng)特別敏感，如中樞神經(jīng)藥物易致精神錯(cuò)亂，心血管藥易致血壓下降及心律失常，非甾體消炎藥易致胃腸出血，抗M膽堿能藥易致尿潴留、大便秘結(jié)及青光眼發(fā)作等。老年人藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)見本章第七節(jié)。