圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)病機(jī)制目前還不十分清楚?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，卵巢功能減退引起雌激素水平過度降低是圍絕經(jīng)期發(fā)病的主要原因，雌激素水平過度降低引起下丘腦－垂體－卵巢軸或腎上腺功能紊亂，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子等失衡，故神經(jīng)內(nèi)分泌免疫與圍絕經(jīng)期綜合征的關(guān)系密切。

（一）病因

1．卵泡減少和卵巢形態(tài)老化　卵泡是卵巢的基本結(jié)構(gòu)與功能單位，卵泡不可逆的減少是絕經(jīng)發(fā)生的原因。在胎齡5周時(shí)卵巢是由中胚層的體細(xì)胞與外胚層的生殖細(xì)胞組成，當(dāng)時(shí)300～1　300個(gè)；由于生殖細(xì)胞不斷分裂，數(shù)目逐漸增多，于胎齡5～7個(gè)月時(shí)卵泡數(shù)600萬～700萬個(gè)。自胎齡3～7個(gè)月，卵母細(xì)胞的總數(shù)不再增多，并陸續(xù)退化，使卵巢內(nèi)卵母細(xì)胞數(shù)逐漸減少，出生時(shí)70萬～200萬個(gè)卵泡，至青春期剩30萬～40萬個(gè)。成年婦女一生共排出400左右個(gè)卵子，其余皆成閉鎖卵泡退化。至絕經(jīng)時(shí)殘留極少數(shù)卵泡，主要原因?yàn)槁雅蓍]鎖和排卵。卵泡減少時(shí)，卵巢形態(tài)也相應(yīng)老化，體積逐漸縮小，絕經(jīng)后卵巢重3～4g，僅為生育期的50%；卵巢組織以間質(zhì)組織為主，少見始基卵泡，僅有少量對(duì)促性腺激素不敏感的卵泡，以致卵泡成熟發(fā)生障礙，不再排卵。卵巢門血管硬化，動(dòng)脈分支減少。

2．神經(jīng)遞質(zhì)改變　中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)激素的分泌起調(diào)節(jié)作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)本身也是多種激素的靶器官，故激素的改變亦能引起精神、情緒和行為的改變。

3．種族、遺傳因素、地理環(huán)境、生活習(xí)慣、營養(yǎng)條件和健康狀況的不同，使不同個(gè)體進(jìn)入絕經(jīng)期的時(shí)間也不同，癥狀輕重不同。生活環(huán)境不同的孿生姐妹其圍絕經(jīng)期綜合征開始時(shí)間完全相同，癥狀持續(xù)時(shí)間也相近，說明圍絕經(jīng)期綜合征與家族遺傳因素有關(guān)。

4．性格特征、神經(jīng)類型，以及職業(yè)、文化水平均與圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)病及癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)。有臨床資料表明，圍絕經(jīng)期綜合征的患者多數(shù)神經(jīng)類型不穩(wěn)定，且有精神壓抑或精神上受過強(qiáng)烈刺激的病史，而性格開朗、神經(jīng)類型穩(wěn)定，經(jīng)常從事體力勞動(dòng)的人發(fā)生圍絕經(jīng)期綜合征較少，即使發(fā)生癥狀也較輕，消退較快。

（二）病理

1．內(nèi)分泌激素改變　女性生殖功能于30～35歲下降，40歲以后下降顯著。由于卵泡衰竭，卵巢的生殖功能及內(nèi)分泌功能衰退，血中雌、孕激素水平降低，促性腺激素水平上升，下丘腦－垂體－卵巢軸之間平衡失調(diào)，變化如下。

（1）垂體的促性腺激素：包括促卵泡生成素（follicle－stimulating　hormone，F(xiàn)SH）和黃體生成素（luteinizing　hormone，LH）。在育齡婦女中下丘腦、垂體與卵巢間存在周期性的正、負(fù)反饋機(jī)制。卵巢功能衰退，雌激素分泌減少，促性腺激素反應(yīng)性分泌增多。這時(shí)高水平的促性腺激素仍不能使卵巢內(nèi)剩余的衰老卵泡發(fā)生反應(yīng)，雌激素進(jìn)一步下降，形成高促性腺激素卵巢功能不全，因此FSH與LH均上升，F(xiàn)SH上升幅度大于LH。絕經(jīng)后2～3年，血清FSH水平較正常育齡婦女卵泡期增加10～15倍，LH增加3倍。此后隨著年齡增長有所降低。絕經(jīng)10年后，促性腺激素約下降到峰值的一半。

（2）雌激素：雌激素分泌減少。在正常月經(jīng)周期中，內(nèi)源性雌激素大部分是由卵泡顆粒細(xì)胞和卵泡內(nèi)膜細(xì)胞在FSH與LH的剌激下合成與分泌，少數(shù)由腎上腺分泌的雄烯二酮在脂肪組織中轉(zhuǎn)化而成。絕經(jīng)后由于卵巢萎縮，不能在卵巢內(nèi)轉(zhuǎn)化為雌激素，循環(huán)中雌激素的來源和性質(zhì)發(fā)生了改變。絕經(jīng)后血中雌二醇（estradiol，E2）水平明顯降低，一般低于80pmol／L，雌激素總量相當(dāng)于月經(jīng)周期中正常早期卵泡期時(shí)的1／2，是晚期卵泡期的1／10，在絕經(jīng)后10年內(nèi)就維持這樣的低水平；絕經(jīng)后血中雌酮（E1）均值129．5pmol／L，高于E2均值，形成E1／E2＞1。E1升高主要由雄烯二酮在外周脂肪、肌肉、肝、腎等部位轉(zhuǎn)換而來，而E2主要由E1轉(zhuǎn)換而來，故肥胖婦女絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平高于纖瘦者。E2降低解除了雌激素對(duì)下丘腦－垂體水平的負(fù)反饋?zhàn)饔谩?/p>

（3）孕激素：孕激素分泌基本停止。孕酮（progesterone，P）是21個(gè)碳原子的類固醇激素，生育期主要由卵巢排卵后的顆粒黃體細(xì)胞分泌，絕經(jīng)后卵巢無排卵，故血中含量較低，僅為育齡婦女卵泡期孕陰值的30%。

（4）雄激素：睪酮（testosterone，T）為19碳類固醇激素。絕經(jīng)前睪酮主要由腎上腺皮質(zhì)分泌，卵巢也分泌一小部分，但多為合成雌激素的中間產(chǎn)物。絕經(jīng)后卵巢細(xì)胞和黃素化間質(zhì)細(xì)胞受到大量促性腺激素刺激，使卵巢分泌量增加，因此睪酮總卵巢來源與絕經(jīng)前大致相同。由于絕經(jīng)后T／E2比值上升，部分婦女絕經(jīng)后出現(xiàn)男性化表現(xiàn)。血漿雄烯二酮水平為（2．094±0．035）nmol／L，睪酮水平為（0．868±0．109）nmol／L。

（5）催乳激素：由于雌激素具有腎上腺能耗竭劑的功能，可抑制下丘腦分泌催乳激素抑制因子（PIF），從而使催乳激素濃度升高。絕經(jīng)后雌激素水平下降，下丘腦分泌PIF增加，致使催乳激素濃度下降。

（6）促性腺激素釋放激素：絕經(jīng)后促性腺激素釋放激素（GnRH）的分泌增加與LH相平行，說明下丘腦與垂體之間仍保持良好關(guān)系。

（7）抑制素：絕經(jīng)婦女血抑制素濃度下降，絕經(jīng)后卵泡抑制素極低，而FSH升高。

2．神經(jīng)多肽與神經(jīng)遞質(zhì)的改變　腦是雌激素的促神經(jīng)和促精神作用的靶器官之一。雌激素能促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)移至腦，有利于正常健康的精神狀態(tài)。雌激素降低，神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常，使神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫功能失調(diào)，而導(dǎo)致精神和情緒變化。

雌激素有抑制單胺氧化酶（monoamineoxidase，MAO）的作用，MAO是調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)介質(zhì)（單胺類）濃度的酶系之一，其含量增加導(dǎo)致去甲腎上腺素（NE）張力增強(qiáng)、5－羥色胺（5－HT）含量下降，可出現(xiàn)精神異常。

雌激素有增強(qiáng)副交感神經(jīng)的作用，因此當(dāng)圍絕經(jīng)期雌激素水平下降時(shí)，其對(duì)下丘腦自主神經(jīng)中樞的副交感神經(jīng)的穩(wěn)定作用減弱，產(chǎn)生了反應(yīng)性交感神經(jīng)張力過高，通過頸交感神經(jīng)傳向周圍，導(dǎo)致血管收縮的不穩(wěn)定性，從而產(chǎn)生區(qū)域性血管擴(kuò)張，產(chǎn)生潮紅、潮熱、出汗等癥狀。頭、頸、胸、背的自主神經(jīng)系統(tǒng)更為敏感，所以這些區(qū)域的癥狀相對(duì)明顯。

3．骨質(zhì)代謝異?！〈萍に叵陆祵?dǎo)致鈣的負(fù)平衡，而引起骨質(zhì)疏松和骨質(zhì)疏松性骨折。

4．脂質(zhì)代謝異常　雌激素降低，使低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）升高，高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）降低，粥樣硬化指數(shù)LDL－C／HDL－C升高，而導(dǎo)致冠心病發(fā)病率增加。