藥物過敏的治療
藥物過敏治療的基本原則是及時發(fā)現(xiàn)并停用可疑藥物,同時采取相應(yīng)的對癥治療措施。停用可疑藥物是最有用的診斷手段,同時也是可選的治療方法。
一、一般原則
1.早期診斷 治療藥物過敏,早期診斷極為重要,關(guān)系著有利時機的爭取和治療的成敗。對一切藥疹,都要盡早做出明確診斷,以便能早下決心停藥和給以治療,以免病情繼續(xù)惡化。要做到早期診斷,就要在一切藥物治療過程中,注意異?,F(xiàn)象的出現(xiàn)并及時加以分析,尤其要注意嚴重藥物反應(yīng)的早期現(xiàn)象。有些治療失敗的病例就是由于沒做到早期診斷,而使致敏藥物未能及時停用,患者未能得到及時治療,失去救治的時機而造成的。
2.及時停用致敏藥物 除極特殊的情況以外,藥物反應(yīng)的診斷一經(jīng)構(gòu)成或有高度可能,就應(yīng)停用致敏藥物和可疑致敏藥物。有些病例經(jīng)停用致敏藥物之后,雖未進行有關(guān)治療,在數(shù)日之內(nèi)癥狀可完全消失。但如不及時停藥,則病情有由輕癥發(fā)展成重癥反應(yīng)的可能,以致難以救治。如在反應(yīng)發(fā)生前較長時間內(nèi),只用過一種藥物,則致敏藥物較易判斷。如同時使用著幾種藥物,不易分清哪個藥物是致敏原時,一般應(yīng)全部停用,但有時因原有疾病仍需繼續(xù)治療,全部停用不大可能,那就要將致敏可能性最大的藥物首先停用。例如常用的抗菌藥物、水楊酸鹽類、巴比妥類及抗痙攣藥物等,這些都是常見的致敏藥物。如停用的藥物中,有對原有疾病治療屬于必需者,可用藥理作用相似但免疫化學構(gòu)造上不同的藥物來代替。
在少數(shù)情況下,例如病人原有疾病較嚴重,停用原有治療藥物的問題就不能僅從藥物反應(yīng)一方面去考慮,而要從病人的具體情況出發(fā),全面衡量得失而確定:①此次發(fā)生的藥物反應(yīng)的嚴重程度及其可能導(dǎo)致的結(jié)局;②原有疾病是否迫切需要繼續(xù)治療;③目前有否在免疫化學上無關(guān)的,較為安全且有相似藥理作用的藥來代替。要求統(tǒng)一的標準是不切實際的,但不要以為有了代用藥就可保證不出問題,還要隨時注意仔細觀察病情,及時采取措施。
二、對癥治療
1.注意各重要器官功能 如肝、腎、心、肺及血液等的病變是否存在,功能狀況如何。這些器官可能在本次藥物反應(yīng)中也發(fā)生了相應(yīng)的病變,也可能原來就有由其他原因造成的病變,如有忽略,常導(dǎo)致不良后果。一定要著重注意藥物反應(yīng)的全身性改變,不要只注意了一個局部,而忽視了其他器官,忽視了整體。
2.維持水和電解質(zhì)平衡 剝脫性皮炎病人,因皮膚廣泛炎癥、滲液、高熱等使體內(nèi)水分及電解質(zhì)丟失量增加,嚴重的胃腸道癥狀又減少水和電解質(zhì)的攝入,導(dǎo)致水和電解質(zhì)的平衡失調(diào)。不少病人來診時已有一定程度的脫水或酸中毒現(xiàn)象存在。如果病人再伴有腎臟病變,那就會更為復(fù)雜化。在這類病例中注意并及時糾正水和電解質(zhì)平衡失調(diào)很重要。此外,在長時間使用皮質(zhì)類固醇激素治療的病例中,也要注意水和電解質(zhì)的代謝問題。
3.加強支持療法 再生障礙性貧血、溶血性貧血、粒細胞缺乏癥等需輸血治療,剝脫性皮炎的病人每日有大量蛋白質(zhì)從皮膚剝脫或滲液中丟失,要注意其蛋白質(zhì)代謝的平衡。一般可給高熱高蛋白高維生素飲食,必要時也可輸血。
4.預(yù)防感染 過去對較長時間應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素的病人和剝脫性皮炎病人,有時給較小量的抗生素以預(yù)防感染的發(fā)生,這種治療可能利少弊多或沒有必要,最好是先采取其他措施。對炎癥、滲液或糜爛的皮膚和黏膜損害首先加強護理,注意隔離與消毒,經(jīng)常觀察并治療可能出現(xiàn)的輕微感染。當一旦有較明顯的感染癥狀出現(xiàn)時,再給予強有力的抗菌治療。
5.密切觀察 須注意幾個方面:現(xiàn)有的藥物反應(yīng)癥狀的演變;有否新的過敏反應(yīng)發(fā)生;原有疾病的病情變化。要隨時掌握上述三方面情況,及時給以合理的處理。
三、藥物治療
治療藥物變態(tài)反應(yīng),一是減輕或消除現(xiàn)有癥狀,二是幫助重癥病人度過危機。在少數(shù)情況下,要通過治療促進致病藥物的排泄或降解,例如致病藥物為金、汞或砷劑,可用二巰丙醇(BAL)治療。
如果癥狀較輕,停用致敏藥物后,多可自愈,無須用藥物治療。癥狀嚴重的則要及時合理救治。治療方法包括藥物及必要時的應(yīng)急措施,例如嚴重喉頭水腫,用藥物治療不能緩解時用氣管切開等。藥物變態(tài)反應(yīng)的臨床癥狀多種多樣,其治療方法亦不盡相同,此處只介紹有關(guān)的治療藥物的應(yīng)用方法。
1.抗組胺藥 抗組胺藥物不能阻止抗原抗體反應(yīng)的發(fā)生,也不能阻止組胺的釋放。它只對有組胺參與的變態(tài)反應(yīng)如速發(fā)型(Ⅰ型)反應(yīng)有真正的療效,而對其他型變態(tài)反應(yīng)無針對性效果。
2.皮質(zhì)類固醇激素 皮質(zhì)類固醇激素在藥物過敏的治療中起著重要作用,能在關(guān)鍵時刻使許多垂危的病人得到解救。它具有抗炎作用,可抑制炎癥病灶內(nèi)血管的擴張,降低其通透性,減少滲液和細胞浸潤,使水腫消退,減少炎癥反應(yīng)的發(fā)生;抑制免疫反應(yīng)和抗過敏作用,抑制抗原-抗體反應(yīng)和抑制抗體的產(chǎn)生;還可抑制過敏反應(yīng)中組胺及其他藥理活性物質(zhì)的產(chǎn)生或釋放。此外,它還有抗休克作用及抗毒作用。
應(yīng)用原則:皮質(zhì)類固醇激素對大多數(shù)藥物變態(tài)反應(yīng)的癥狀有較強的抑制作用,適用于癥狀較重、病程較長或用其他藥物不能控制的情況,例如嚴重的血清病樣反應(yīng)、嚴重的血液學反應(yīng)、重癥多形性紅斑型反應(yīng)、剝脫性皮炎、表皮壞死性松解型反應(yīng)等。其用藥劑量必須足以抑制癥狀,以潑尼松為準,每日用量要到40~80mg。當癥狀被控制之后,應(yīng)盡快減量,一般可每日或隔日減10mg,至每日用量為20mg時,則可每日或隔日減5mg,直至停用。如癥狀復(fù)發(fā),可暫再增加劑量,癥狀控制之后以更慢速度減量。并用抗組胺藥物,有時可縮短皮質(zhì)類固醇激素的應(yīng)用時間。氫化可的松用于靜脈內(nèi)滴注,用量200~400mg,依具體病情而定。地塞米松靜脈內(nèi)滴注對喉頭水腫、支氣管哮喘及過敏性休克效果良好,但通常無快速效果。故對上述情況,多先給腎上腺素或去甲腎上腺素和抗組胺藥物,然后再給皮質(zhì)類固醇激素。
對大多數(shù)藥物過敏引起的藥疹而言,因其本身具有自限性,皮質(zhì)類固醇治療的療程通常為1~2周,很少出現(xiàn)不良反應(yīng)。但對個別情況需較長時間皮質(zhì)類固醇治療者,則須注意預(yù)防和及時處理其有關(guān)副作用或并發(fā)癥。
3.腎上腺素及類似藥物 主要用于治療過敏性休克、喉頭水腫和嚴重支氣管哮喘發(fā)作,是搶救時的首選藥物。腎上腺素的不良反應(yīng)常見者有心悸、頭痛、精神緊張等。劑量過大或皮下注射誤入血管內(nèi)可使血壓驟升,有時也可引起心動過速甚至心律失常,故應(yīng)嚴格掌握用量,禁用于高血壓、甲狀腺功能亢進及有器質(zhì)性病變的心臟病人。
去甲腎上腺素除對冠狀血管略有舒張作用外,對其他血管都有強烈的收縮作用。對心臟的興奮作用較腎上腺素為弱,不易引起心動過速,但對支氣管痙攣無效。
4.其他 如用于重金屬中毒的二巰丙醇等。
應(yīng)注意的是,在進行治療時,用藥種類務(wù)必簡單。凡與原致敏藥物的免疫化學構(gòu)造相近的藥物,盡量不用,以免發(fā)生交叉過敏。另外,也須注意其他在構(gòu)造上無關(guān)的藥物引發(fā)過敏的可能性。一個病人一旦對某種藥物發(fā)生過敏反應(yīng),對其他在免疫化學上無關(guān)的藥物,也較易發(fā)生反應(yīng)。因此,不管是治療病人的原有疾病,還是治療藥物過敏反應(yīng)癥狀,用藥都應(yīng)力求簡單。
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