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        脂蛋白的分類及其作用

        時(shí)間:2023-04-11 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:血漿脂蛋白由類脂和蛋白質(zhì)組成。蛋白質(zhì)部分稱為載脂蛋白。血漿脂蛋白可根據(jù)不同的分離方法而分類。高脂蛋白血癥與動(dòng)脈粥樣硬化癥的密切關(guān)系已為學(xué)者們所公認(rèn),但隨著研究的日益深入,發(fā)現(xiàn)各種脂蛋白對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的作用并不一致。載脂蛋白的研究已深入到分子生物學(xué)和基因表達(dá)方面,到目前為止,絕大部分載脂蛋白基因結(jié)構(gòu)、染色體定位、基因變異與疾病的關(guān)系,都已進(jìn)行了深入研究。

        血漿脂蛋白由類脂和蛋白質(zhì)組成。類脂部分主要包括膽固醇、三酰甘油、磷脂及非酯化脂肪酸。蛋白質(zhì)部分稱為載脂蛋白。血漿脂蛋白可根據(jù)不同的分離方法而分類。

        遠(yuǎn)在3000多年前,Hippocrate時(shí)代的希臘人就已觀察到血液含有不同的成分。但是血漿蛋白質(zhì)的系統(tǒng)研究則是近代的事情。19世紀(jì)30年代,Liebig與Mulder開(kāi)始分析血液“清蛋白”和纖維蛋白。

        1851年P(guān)anum稱不溶于水的血清蛋白為“血清酪蛋白”,以區(qū)別于血清清蛋白。1862年Schmit改名為“球蛋白”。

        1878年Mehu用中性鹽從尿中沉淀出蛋白質(zhì)后,1881年Lewith又用于血清,并發(fā)現(xiàn)鹽類沉淀蛋白質(zhì)的功效各不相同。

        1889年Hofmeister用硫酸銨沉淀蛋白質(zhì)。

        1937年,Tiselius應(yīng)用新原理建立起經(jīng)典的移動(dòng)界面電泳法,證明血漿球蛋白乃是一系列不同蛋白質(zhì)分子所構(gòu)成。但直到19世紀(jì)40年代,Cohn利用乙醇和低溫法成功地將人類血漿蛋白質(zhì)部分分離以后,才終于使人們對(duì)于血漿蛋白質(zhì)成分的復(fù)雜性和生理重要性有了進(jìn)一步認(rèn)識(shí),自此也就大大推動(dòng)了血漿蛋白質(zhì)研究進(jìn)程。

        血漿脂蛋白是一種結(jié)合蛋白。1929年由法國(guó)的Machbeuf首先用馬血清提取到脂蛋白。其后發(fā)展了各種分離方法,其中以1949年Gofman的超離心浮選法分離得最細(xì)致,優(yōu)于既往的電泳法,借此以密度1.063為界線將血漿脂蛋白分為兩大組:

        低密度脂蛋白(LDL,又稱β-脂蛋白),按Sf又分為6組:Sf 0~12,Sf 12~20,Sf 20~100,Sf 100~400,Sf 20~400,Sf 400~105。

        Sf 0~20和Sf 20~400又分別稱作低密度脂蛋白1(LDL1)和低密度脂蛋白2(LDL2);Sf 400以上蛋白即類似乳糜微粒(CM)。

        高密度脂蛋白(LDL,又稱α-脂蛋白),可分為3組:高密度脂蛋白1(HDL1),高密度脂蛋白2(HDL2),高密度脂蛋白3(HDL3)。

        1950年,Gofman論述了脂質(zhì)和脂蛋白在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用。這篇論文發(fā)表在《科學(xué)》雜志上,引起了很大的反響。1951年,Lingren和Gofman合作研究了動(dòng)物與人血清脂質(zhì)與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。

        1955年,Hasel根據(jù)前人的工作及他自己多年的研究成果,研究了正常青年人、患者和動(dòng)物的血清脂蛋白,并對(duì)脂蛋白進(jìn)行了較系統(tǒng)的分類。按其密度(D)不同分為以下3類:即D<0.019;D:1.019~1.063;D>1.063。1967年,F(xiàn)redricken經(jīng)過(guò)多年研究,發(fā)表了關(guān)于脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的論文,并確定了脂蛋白不同成分的轉(zhuǎn)運(yùn)功能和各種類型的高脂蛋白血癥及其臨床意義,首次對(duì)高脂蛋白血癥進(jìn)行了分型。從而使人們對(duì)脂蛋白本質(zhì)特征及其在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用,有了比較清楚的了解。1970年,WHO在此基礎(chǔ)上,提出了高脂蛋白血癥的暫行診斷標(biāo)準(zhǔn),分為Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ共6型。1971年,Tbbaqchabli從臨床角度出發(fā),簡(jiǎn)化了WHO分型,將其分為高膽固醇血癥、內(nèi)源性高三酰甘油血癥及混合型高脂血癥、外源性高三酰甘油血癥等4型。1973年,Goldstein調(diào)查了500例心肌梗死生存患者的血脂與冠心病的關(guān)系,觀察到這些患者血清中膽固醇和三酰甘油都明顯增高。

        載脂蛋白于1972年由Alaupoviz首次命名,他提出脂蛋白應(yīng)根據(jù)其所含載脂蛋白而分類。這樣,每種脂蛋白就有可能共同具有在化學(xué)組成及免疫識(shí)別方向有特征的蛋白質(zhì)。他提出了載脂蛋白的A、B、C命名法。1974年,Segrest等首次提出了載脂蛋白的結(jié)構(gòu)模型。

        1980年,Havel對(duì)人類脂蛋白的組成進(jìn)行了以下分類(表11-1)。

        表11-1人類脂蛋白的化學(xué)組成

        Havel還對(duì)正常人血漿載脂蛋白(apo)的組成、結(jié)構(gòu)及其功能進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)總結(jié),其分類如表11-2。

        表11-2正常人血漿脂蛋白分布和組成(%)

        高脂蛋白血癥與動(dòng)脈粥樣硬化癥的密切關(guān)系已為學(xué)者們所公認(rèn),但隨著研究的日益深入,發(fā)現(xiàn)各種脂蛋白對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的作用并不一致。

        低密度脂蛋白(LDL)是引起動(dòng)脈粥樣硬化的主要因素,有些學(xué)者將其與極低密度脂蛋白(VLDL)共同稱為致動(dòng)脈粥樣硬化性脂蛋白。其證據(jù)是:1975年,Wallon應(yīng)用免疫熒光技術(shù)觀察到動(dòng)脈粥樣硬化病變區(qū)域內(nèi)有LDL存在;1977年,Haust認(rèn)為L(zhǎng)DL通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞吞飲囊泡進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)膜;1976年,Roensch觀察到LDL可刺激動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖;1976年,Camejo觀察到LDL可與動(dòng)脈壁內(nèi)的基質(zhì)相互作用。

        1951年,Barr首次提出冠心病患者高密度脂蛋白(HDL)降低,以后雖有不少資料報(bào)道,但直到1975年Miller等提出血漿HDL與冠心病相關(guān)后,才引起研究者們的廣泛興趣。目前認(rèn)為HDL對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化有預(yù)防作用。其根據(jù)是:1980年,Brosks等大樣本流行病學(xué)資料提示,HDL與冠心病發(fā)生呈負(fù)相關(guān);1981年,Mcgill用HDL喂飼動(dòng)物證實(shí)有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用;1981年,Miller等總結(jié)了西方許多國(guó)家的冠心病發(fā)病率回顧性和前瞻性研究,提出HDL與冠心病發(fā)病呈負(fù)相關(guān)。

        脂蛋白的功能需要靠載脂蛋白來(lái)完成。目前的研究結(jié)果認(rèn)為,載脂蛋白種類繁多,盡管本節(jié)對(duì)載脂蛋白進(jìn)行了描述和分類,但還是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。載脂蛋白的研究已深入到分子生物學(xué)和基因表達(dá)方面,到目前為止,絕大部分載脂蛋白基因結(jié)構(gòu)、染色體定位、基因變異與疾病的關(guān)系,都已進(jìn)行了深入研究。從分子病理學(xué)水平闡明動(dòng)脈粥樣硬化的原因,作為早期診斷和早期防治的依據(jù),已成為研究動(dòng)脈粥樣硬化的熱點(diǎn)和前沿。

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