乙型肝炎病毒的形態(tài)
1.3種形態(tài)的病毒顆粒
(1)小球形顆粒:小球形顆粒大小形態(tài)不一,平均直徑為22nm。有研究指出,小球形顆粒直徑為13~38nm,表面雖有亞單位結(jié)構(gòu),但未見(jiàn)到一致的幾何表面圖形。
(2)管狀顆粒(或絲狀、柱狀顆粒):管狀顆粒的長(zhǎng)短與形狀不一,平均直徑約22nm,長(zhǎng)度100~1 000nm。小球形顆粒及管狀顆粒,均與HBV包膜有相同的脂蛋白(即HBsAg)組成,不含核酸。
(3)大球形顆粒:大球形顆粒,即Dane顆粒,是HBV的完整病毒體。大小較為一致,直徑42nm,分為外殼與核心兩部分,脂蛋白外殼厚7nm,用去污劑將外膜剝脫后暴露核心。核心為20面體的對(duì)稱結(jié)構(gòu),符合病毒構(gòu)形。核心直徑為28nm,核殼厚2nm。內(nèi)含核心蛋白(HBcAg)、部分環(huán)狀雙鏈HBV-DNA和HBV-DNA多聚酶。
2.HBsAg與HBV的相關(guān)性及差異性 HBsAg被發(fā)現(xiàn)較早,于1968年由Bayer等首次在純化的HBsAg制劑中用電鏡觀察到。HBV是于1970年由Dane等首先報(bào)道的。
HBsAg即是以HBV脂蛋白包膜的形式與HBV共存;又是源于HBV復(fù)制過(guò)程中的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)在RNA轉(zhuǎn)錄酶作用下由2.4kb RNA、2.1kb RNA轉(zhuǎn)錄成大量的HBsAg,除供給組裝HBV外膜需要外,還有多余的HBsAg存在于肝臟、血液及其他組織和體液之內(nèi)。表明HBV復(fù)制過(guò)程中HBsAg與HBV密切相關(guān)。因此HBsAg不僅是HBV感染的標(biāo)志,也被認(rèn)為是傳染性標(biāo)志物之一。
隨著對(duì)HBV基因組及肝臟病理學(xué)研究的深入發(fā)展,現(xiàn)已明確HBV-DNA可自X基因區(qū)終點(diǎn)起逆向發(fā)生整合。整合入肝細(xì)胞DNA中的HBV-DNA片段,主要是X基因和S基因,肝細(xì)胞DNA復(fù)制時(shí),其內(nèi)的X基因表達(dá)較弱,而S基因表達(dá)較強(qiáng),故不斷產(chǎn)生HBsAg。結(jié)果在這種特定的情況下,即使HBV復(fù)制停止,或從體內(nèi)完全被清除,血清內(nèi)HBsAg仍可長(zhǎng)期陽(yáng)性。
在HBV復(fù)制過(guò)程中,HBsAg復(fù)制的數(shù)量多,造成組裝HBV后,有HBsAg的過(guò)多剩余。HBsAg與HBV存在非伴隨現(xiàn)象。在臨床也常見(jiàn)到,AHB康復(fù)后,或CHB經(jīng)有效抗HBV治療后,無(wú)肝病癥狀及體征,肝功能正常,血清及肝組織內(nèi)HBeAg、HBV-DNA均(-);而HBsAg(+),此種情況下HBsAg可能不與HBV相伴隨。
HBsAg:HBsAg只是HBV的表面抗原,其本身不含核酸,不能自行復(fù)制,也無(wú)傳染性,但有免疫性,能刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體——HBsAb。HBsAg是HBV感染的標(biāo)志之一,當(dāng)HBsAg伴隨HBV存在或復(fù)制時(shí)才是具有傳染性的間接指標(biāo)之一。
HBV:HBV是完整的病毒顆粒,含有核酸,能夠復(fù)制,有傳染性,并能引起機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng),造成肝細(xì)胞或機(jī)體組織的病理?yè)p傷。經(jīng)肝組織學(xué)檢查證實(shí),慢性HBV攜帶者90%肝內(nèi)有不同程度的炎性病變,并有部分已呈現(xiàn)早期肝硬化(肝硬化代償期)。
HBsAg與HBV有整體與部分的關(guān)系,有緊密的相關(guān)性,密切的伴隨性。但HBsAg有多來(lái)源、多剩余現(xiàn)象,又可長(zhǎng)期的單獨(dú)存在于機(jī)體之內(nèi)。兩者在傳染性、免疫性等生物學(xué)特征方面有明顯差別。以前曾以HBsAg的活性作為消毒效果的指標(biāo),推斷傳染性的有無(wú),追求HBsAg轉(zhuǎn)陰治療的思考及行為均受到質(zhì)疑。
3.慢性HBV攜帶者與非活動(dòng)性HBsAg攜帶者 以往所謂的無(wú)癥狀慢性HBsAg攜帶者,是指HBsAg在體內(nèi)持續(xù)存在6個(gè)月以上,無(wú)肝病的癥狀及體征,肝功能正常者。無(wú)癥狀慢性HBV攜帶者,是指HBV感染者中的無(wú)肝病相關(guān)的癥狀及體征,肝功生化指標(biāo)無(wú)明顯異常,肝組織學(xué)檢查沒(méi)有或僅有輕度炎性病變者(chronic asymptomatic HBV Carrier AsC)。
在此概念中兩種攜帶者基本歸屬于相同的表述。隨著檢測(cè)技術(shù)的提高及臨床診治、預(yù)防的需求,對(duì)AsC的雙重內(nèi)含及表述加以鑒別成為必要及可行。
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