ALP和γGT在肝細(xì)胞損害時可有相應(yīng)改變，但主要是淤膽試驗。淤膽時主要是膽紅素代謝的障礙，也常有肝功能的異常。

（一）堿性磷酸酶

堿性磷酸酶（ALP）是在堿性pH中催化有機(jī)磷酸酯釋放無機(jī)磷酸的一組同工酶，包括肝、膽管、腸壁、骨骼、腎臟、胎盤和白細(xì)胞等許多組織中存在此類相同功能、而結(jié)構(gòu)有異的血清酶。血清ALP活性主要反映3個來源的同工酶：肝／骨骼型、胎盤型和腸型。

正常妊娠3個月后，由于胎盤長大，血清ALP水平可升高2～4倍，至產(chǎn)后3周才恢復(fù)正常。

在正常生命的頭20年和老年，ALP活性較高，顯然與骨骼的改變有關(guān)，ALP除與成骨細(xì)胞活性明顯相關(guān)外，其他生物學(xué)功能尚不清楚。ALP由肝細(xì)胞合成分泌，自膽道排泄，存在于骨骼、小腸、腎、胎盤、血細(xì)胞和血清中。正常人血清中小兒主要來自骨、成人主要來自肝。餐后2h（尤以高脂餐）小腸分泌ALP進(jìn)入血中，可升高1.5～2倍，持續(xù)6h。

肝病時ALP升高程度：膽汁淤積＞肝癌＞肝細(xì)胞損傷。膽管內(nèi)壓增高可使肝臟合成增多，膽道排泄障礙，故血中ALP顯著增高。ALP的增高可先于黃疸出現(xiàn)。血清ALP與膽紅素增加一般多呈平行關(guān)系，但兩者發(fā)生解離時，如膽紅素／ALP比值增大，表示肝臟損害嚴(yán)重且不斷發(fā)展；其比值減少應(yīng)考慮局限性肝?。ǜ伟?、肉芽腫、膿腫等引起肝內(nèi)膽管閉塞）、膽管炎、不完全膽道梗阻等。ALP顯著增加，膽紅素和ALT不高，應(yīng)疑及肝癌。

1.ALP與肝膽系統(tǒng)疾病　肝細(xì)胞參與合成ALP，肝膽疾病時增高的ALP來自肝細(xì)胞。血清的肝源性ALP可以同工酶組分的不同來鑒定，但這不是常規(guī)的檢驗方法。同時有rGT升高的ALP可能來自肝膽系統(tǒng)。

2.ALP與肝膽外原因　血清ALP最大缺點是缺乏器官特異性。許多與肝膽疾病無關(guān)的情況，可使ALP升高，包括骨病、妊娠、小兒生長，見表5-10。

表5-10　ALP增高的可能原因

（二）γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶

γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γGT、GGT）存在于許多組織，在肝、胰和腎臟有很高濃度。在肝臟，75%的γGT活性在肝細(xì)胞微粒體中，其余在光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肝細(xì)胞的膽膜面，有很高的分泌活性。γGT催化γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)移至其他氨基酸，影響細(xì)胞外谷胱甘肽的活性，有利于細(xì)胞的氨基酸代謝。

新生兒的γGT活性為成人的5倍，男性高于女性，成人隨年齡而升高。中心性肥胖也使γGT升高。

γGT對肝臟疾病缺乏特異性，血清水平升高，不僅提示肝膽疾病，也見于肝臟以外的疾病，如急性胰腺炎、充血性心力衰竭、心肌梗死和糖尿病。還有其他因素影響γGT的血清水平，如酗酒、巴比妥、苯妥英鈉和男性用藥也可能有γGT改變，見表5-11。

表5-11　γGT增高的疾病、機(jī)制、與其他肝酶的相關(guān)性

γGT與肝膽疾?。害肎T對肝膽病有高靈敏性，而在生長、妊娠和骨病時γGT又不升高，故檢測γGT的意義之一是鑒別ALP升高是否與肝膽疾病相關(guān)。

γGT活性增高程度：肝外膽道梗阻＞原發(fā)性肝癌＞肝內(nèi)膽汁淤積＞急性肝炎＞肝硬化＞慢肝中、重度＞正常對照。血清轉(zhuǎn)氨酶、ALP和γGT在病毒性肝炎及其肝硬化、酒精性肝病和淤膽性肝病時有不同表現(xiàn)，可利用這些差異作出鑒別診斷。

急性肝炎時γGT升高，在病變恢復(fù)期γGT下降至正常較轉(zhuǎn)氨酶為晚，當(dāng)其他肝功能均已恢復(fù)正常，而γGT尚未恢復(fù)正常，提示肝內(nèi)殘存病變，肝炎尚未痊愈。如反復(fù)波動或長時間維持較高水平，則應(yīng)考慮肝炎有慢性趨勢。

慢性肝炎輕度、肝硬化代償期γGT多正常，慢性肝炎中、重度?？筛叱稣?～2倍，如長期持續(xù)升高，表示病情繼續(xù)進(jìn)展。但慢性肝病尤其肝硬化時，γGT持續(xù)低值，提示預(yù)后不良。

由于癌細(xì)胞的逆分化有如胚胎期（胚胎期肝內(nèi)含量為成年期30倍左右）使γGT產(chǎn)生增多。同時癌組織本身或周圍炎癥刺激使肝細(xì)胞膜通透性增加，故使血γGT升高，與肝癌大小及范圍也有關(guān)，腫瘤切除后可下降，復(fù)發(fā)時又升高。若γGT升高，膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶不高應(yīng)考慮肝癌。肝外癌腫病例，動態(tài)測定γGT有助于發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，如γGT持續(xù)正常幾乎可以除外肝轉(zhuǎn)移。

TBiL／γGT比值：此值可作為肝硬化預(yù)后指標(biāo)。其比值＞1.0時存活率僅為12%，＜1.0時存活率可達(dá)66%。

γGT／ALT比值：正常人為1.53，各型肝炎均＜1，阻塞性黃疸時可升至10以上，有利于黃疸的鑒別；原發(fā)性肝癌時平均12.98（3.48～38.6），特別在無明顯黃疸的病例，其比值越大，原發(fā)性肝癌的可能性也越大；酒精性肝病其比值常＞5。

（三）5′核酸酶

5′核酸酶存在于許多組織。在小兒很低，成年期在正常范圍內(nèi)逐漸增加，50歲后形成平臺。有些妊娠末期婦女可輕度增高。血清水平明顯增高只限于肝臟疾病。肝細(xì)胞質(zhì)膜上很豐富，故肝膽疾病增高而骨病則否。5′核酸酶并不能區(qū)別阻塞性或肝細(xì)胞性疾病。