氨基糖苷類抗生素()
臨床常用的氨基糖苷類抗生素主要有:
●對腸桿菌科和葡萄球菌屬細(xì)菌有良好抗菌作用,但對銅綠假單胞菌無作用者,如鏈霉素、卡那霉素、核糖霉素。其中鏈霉素對葡萄球菌等革蘭陽性球菌作用差,但對結(jié)核分枝桿菌有強(qiáng)大作用。
●對腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌活性,對葡萄球菌屬亦有良好作用者,如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、異帕米星、小諾米星、依替米星。
●抗菌譜與卡那霉素相似,由于毒性較大,現(xiàn)僅供口服或局部應(yīng)用者有新霉素與巴龍霉素,后者對阿米巴原蟲和隱孢子蟲有較好作用。此外尚有大觀霉素,用于單純性淋病的治療。所有氨基糖苷類藥物對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌的抗菌作用均差。
【藥理作用】
●耳毒性:系內(nèi)耳淋巴液藥物濃度持續(xù)較高,引起內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)、外毛細(xì)胞損害所致。臨床表現(xiàn)為第8對腦神經(jīng)的損害:前庭損害多見于卡那霉素、鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素、奈替米星;耳蝸神經(jīng)損害多見于新霉素、卡那霉素、巴龍霉素和阿米卡星。孕婦注射本類藥物可致新生兒聽覺受損,應(yīng)禁用。
●腎毒性:主要損害腎近曲小管上皮細(xì)胞,可出現(xiàn)蛋白尿、管型尿,繼而出現(xiàn)紅細(xì)胞,尿量減少或增多,進(jìn)而發(fā)生氮質(zhì)血癥、腎功能減退、排鉀量增多等。用藥量較大、療程10d以上、近期內(nèi)曾用氨基糖苷類、利尿藥及其他腎毒性藥物等因素易致腎損害。此外,腎損害常可使血藥濃度增高,又易誘發(fā)耳毒性癥狀。肝病病人應(yīng)用本類藥物易發(fā)生腎毒性,因肝功能減退導(dǎo)致腎血管收縮、腎血流量減低,刺激腎素、血管緊張素系統(tǒng)所致。
【診斷要點(diǎn)】
●確切的服藥史。
●臨床表現(xiàn):急性毒性癥狀主要為麻木、頭暈、耳鳴等。少數(shù)患者出現(xiàn)皮膚潮紅、惡心、嘔吐,心慌等組胺癥狀。也可出現(xiàn)痙攣、發(fā)紺、呼吸抑制、心跳停止或損害狀態(tài)、強(qiáng)直性驚厥、運(yùn)動失調(diào)、震顫等。出現(xiàn)于注射后20min至10d,通常持續(xù)1~6h。肌內(nèi)注射大劑量而出現(xiàn)的嚴(yán)重刺激作用,表現(xiàn)為嚴(yán)重的頭痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱、頸項(xiàng)強(qiáng)直、嗜睡、抽搐、截癱、眼球震顫、失明、平衡失調(diào)、大小便潴留等。嚴(yán)重者可發(fā)生昏迷、呼吸麻痹、循環(huán)衰竭甚至死亡。多于注射數(shù)小時內(nèi)或立即發(fā)生。腹腔內(nèi)應(yīng)用大量鏈霉素后,可出現(xiàn)肌肉癱瘓癥狀,輕者四肢無力、視力下降、吞咽困難,重者由于呼吸肌麻痹而致呼吸停止。多于用藥10min內(nèi)發(fā)生。其他可見欣快癥、中毒性腦病及中毒性神經(jīng)病。偶有發(fā)生心肌炎,乙包炎、溶血性貧血等。腎損害出現(xiàn)血尿、尿少等。肝損害出現(xiàn)黃疸、肝大等。心電圖可有T波降低或倒置,Q貼電壓降低(心包炎樣積液時),Q-T間期延長及心律失常。
●實(shí)驗(yàn)室檢查:該藥理化鑒別試驗(yàn)陽性。鏈霉素中毒量>20mg/L;阿米卡星中毒量>35mg/L;卡那霉素中毒量>30mg;妥布霉素中毒量>10mg/L;奈替米星中毒量>7.5mg/(kg·d);慶大霉素中毒量>12μg/ml。
【急救措施】
●停藥。
●靜脈輸液以促進(jìn)排泄,嚴(yán)重中毒而有腎功能不全者做血液透析。
●靜注10%葡萄糖酸鈣10~20m1。
●肌肉癱瘓無力、呼吸困難、視力障礙的病人,可用新斯的明0.5~1mg肌內(nèi)注射,出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸困難及呼吸停止時立即靜注新斯的明0.25 mg,每隔半小時重復(fù)1次,至呼吸恢復(fù)為止,同時給氧、保持呼吸道通暢,氣管內(nèi)插管、氣管切開,必要時人工呼吸。鈣的療效在此并不明顯。
●有內(nèi)耳中毒表現(xiàn)可用維生素A、復(fù)合維生素B、軟骨素及中藥骨碎補(bǔ)等治療。
●其他對癥和支持療法。除精神癥狀外禁用氯內(nèi)嗪、巴比妥藥物治療。
【特別提示】
●對氨基糖苷類過敏的患者禁用。
●任何一種氨基糖苷類的任一品種均具腎毒性、耳毒性(耳蝸、前庭)和神經(jīng)肌肉阻滯作用,因此用藥期間應(yīng)監(jiān)測腎功能(尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐),嚴(yán)密觀察患者聽力及前庭功能,注意觀察神經(jīng)肌肉阻滯癥狀。一旦出現(xiàn)上述不良反應(yīng)先兆時,須及時停藥。需注意局部用藥時亦有可能發(fā)生上述不良反應(yīng)。
●氨基糖苷類抗生素對引起呼吸道感染的病原菌肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌抗菌作用差,又有明顯的耳、腎毒性,因此對門急診中常見呼吸道細(xì)菌性感染不宜選用本類藥物治療。由于其毒性反應(yīng),本類藥物也不宜用于單純性上、下尿路感染初發(fā)病例的治療。
●腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時,需根據(jù)其腎功能減退程度減量給藥,并應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測調(diào)整給藥方案,實(shí)現(xiàn)個體化給藥。
●新生兒、嬰幼兒、老年患者應(yīng)盡量避免使用本類藥物。臨床有明確指征需應(yīng)用時,則應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測,根據(jù)監(jiān)測結(jié)果調(diào)整給藥方案。
●妊娠期患者應(yīng)避免使用。哺乳期患者應(yīng)避免使用或用藥期間停止哺乳。
●本類藥物不宜與其他腎毒性藥物、耳毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯藥或強(qiáng)利尿藥同用。與注射用第一代頭孢菌素類合用時可能增加腎毒性。
●本類藥物不可用于眼內(nèi)或結(jié)膜下給藥,可能引起黃斑壞死。
四環(huán)素類抗生素中毒要攬
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