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        抗腫瘤藥物與周期各期細(xì)胞的關(guān)系

        時(shí)間:2023-04-16 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:腫瘤的G0期細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性均較低。周期特異時(shí)相非特異性藥物,具有一定的抗癌選擇性,主要?dú)缭鲋持芷趦?nèi)的各類細(xì)胞,但對(duì)靜止期的細(xì)胞作用較弱。時(shí)相特異性藥物,僅對(duì)細(xì)胞周期某一時(shí)期的細(xì)胞起作用.當(dāng)殺滅這類細(xì)胞后,再增加劑量,亦不增加作用。①作用于S期細(xì)胞的藥物,主要干擾DNA的合成.如羥基脲、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、巰嘌呤等;②作用于M期細(xì)胞的藥物,如長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、秋水仙堿等。

        1.腫瘤組織細(xì)胞分期

        (1)無增殖力或已分化的細(xì)胞,在腫瘤中的比例較少.無治療學(xué)意義。

        (2)靜止(G0)期細(xì)胞,非繁殖,非集落形成性細(xì)胞,有一定的增殖力但暫時(shí)不分裂,在血細(xì)胞中占有一定的比例,可防止抗癌藥物或放射治療對(duì)正常細(xì)胞的損傷。腫瘤的G0期細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性均較低。

        (3)增殖周期中的細(xì)胞,集落形成性細(xì)胞,按指數(shù)分裂狀增殖,負(fù)責(zé)體內(nèi)組織增生的部分,在人類多存在于更新性組織和某些擴(kuò)展型的組織中.腫瘤細(xì)胞處于增殖周期的量較多。增殖周期中細(xì)胞的分期:

        G1期:合成前期和分裂后休期。

        S期:DNA合成期,進(jìn)行DNA復(fù)制期。

        G2期:合成后休期或分裂前期。

        M期:分裂期。

        2.抗癌藥物與周期各期的關(guān)系

        (1)周期非特異性藥物,對(duì)造血干細(xì)胞與AKR細(xì)胞的量效曲線呈指數(shù)性,且非常接近,表明對(duì)腫瘤的選擇性很低,如氮芥、絲裂霉素。

        (2)周期特異時(shí)相非特異性藥物,具有一定的抗癌選擇性,主要?dú)缭鲋持芷趦?nèi)的各類細(xì)胞,但對(duì)靜止期的細(xì)胞作用較弱。烴化劑,如環(huán)磷酰胺、硝卡芥(消瘤芥)、亞硝脲類、噻替派、甲基苯肼及放線菌素、柔紅霉素、阿霉素、博來霉素等。

        (3)時(shí)相特異性藥物,僅對(duì)細(xì)胞周期某一時(shí)期的細(xì)胞起作用.當(dāng)殺滅這類細(xì)胞后,再增加劑量,亦不增加作用。①作用于S期細(xì)胞的藥物,主要干擾DNA的合成.如羥基脲、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、巰嘌呤等;②作用于M期細(xì)胞的藥物,如長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、秋水仙堿等。

        (4)延緩細(xì)胞周期過渡的藥物:①延緩G1/S期轉(zhuǎn)變,如甲氨蝶呤、氟胞嘧啶、羥基脲、放線菌素D;②延緩S期的進(jìn)程,如卡莫司汀、洛莫司??;③延緩S/G2期轉(zhuǎn)變,如喜樹堿、阿糖胞苷;④延緩G2期的進(jìn)程,如達(dá)卡巴嗪、卡莫司汀、氮芥、環(huán)磷酰胺、洛莫司汀、司莫司??;⑤延緩G2/M期的轉(zhuǎn)變,如雷佐生、放線菌素D、喜樹堿;⑥延緩M期的進(jìn)程,如長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿;⑦較廣泛的延緩各時(shí)相進(jìn)程,如卡莫司汀、阿霉素(M期除外)。

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