1.概述 NSAID是一大類化學(xué)結(jié)構(gòu)式各異、作用機(jī)制與藥理作用相同的藥物,具有抗炎、鎮(zhèn)痛及解熱作用,臨床應(yīng)用廣泛,是風(fēng)濕性疾病的常用藥。NSAID的作用機(jī)制是通過抑制環(huán)氧化酶的活性,從而抑制花生四烯酸最終生成前列環(huán)素(PGI1)、前列腺素(PGE1,PGE2)和血栓素A2(TXA2)。

最早的治療藥物是阿司匹林(乙酰水楊酸),至今仍為治療急性風(fēng)濕熱及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的有效藥物。以后陸續(xù)有多種水楊酸類藥物,常用的有:布洛芬、雙氯芬酸、吲哚美辛、吡羅昔康、萘普生等。

(1)分類:按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為以下9類。

①甲酸類:也稱水楊酸類,如阿司匹林;

②乙酸類:代表藥物為雙氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸等;

③丙酸類:代表藥物為布洛芬、芬布芬、萘普生、酮洛芬、奧沙普秦等;

④芬那酸類:如氯芬那酸、甲芬那酸、氟芬那酸等;

⑤吡唑酮類:如安乃近、氨基比林、保泰松等;

⑥苯胺類:如對乙酰氨基酚、非那西丁等;

⑦萘酰堿酮類:如萘丁美酮、尼美舒利等;

⑧昔康類:如美洛昔康、吡羅昔康等;

⑨昔布類:如塞來西布等。

也可按照作用機(jī)制分為:①非選擇性環(huán)氧化酶抑制藥;②選擇性環(huán)氧化酶-2抑制藥。

(2)兒童用藥注意事項

①NSAID只起改善癥狀的作用,并不治療原發(fā)病,因此在用NSAID的同時須治療原發(fā)病。應(yīng)根據(jù)患者具體情況選擇個體化治療,如年齡、并存疾病如心肌梗死史、消化性潰瘍史、出血史、高血壓、肝腎功能、心血管病危險因子等。還要注意即使同一NSAID,對不同患者有不同療效反應(yīng)和不良反應(yīng)。

②NSAID常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),嚴(yán)重者出現(xiàn)胃腸潰瘍、出血、甚至穿孔。不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的NSAID胃腸嚴(yán)重不良反應(yīng)有差異。選擇性COX-2抑制藥的胃腸嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率低于傳統(tǒng)(非選擇性)NSAID。

③所有NSAID均可導(dǎo)致血壓升高、鈉潴留、水腫等。對服用者應(yīng)進(jìn)行相關(guān)檢測。正在使用抗凝血藥物和皮質(zhì)激素的患者應(yīng)慎用或避免使用NSAID。有消化道潰瘍、胃腸道疾病病史者,可以選用選擇性COX-2抑制藥或非選擇性NSAID加用抑酸藥物或胃黏膜保護(hù)藥。有心血管或血液系統(tǒng)疾病、但又必須使用NSAID的患者,可選用非選擇性NSAID。肝、腎功能損害者應(yīng)慎用。

④血栓性不良事件:NSAID在長期連續(xù)服用后都可能出現(xiàn)發(fā)生率不高但嚴(yán)重的心血管事件,且與劑量及療程呈正相關(guān)。NSAID增加心血管事件的研究多集中于選擇性COX-2抑制藥,選擇性COX-2抑制藥引起冠心病和升高血壓的風(fēng)險較高,如心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、心臟血栓和猝死等。

⑤腎毒性:NSAID可引起嚴(yán)重腎損害,包括水鈉潴留或水腫、高鉀血癥、腎病綜合征、腎功能不全、低鈉血癥、腎乳頭壞死和急性間質(zhì)性腎炎,嚴(yán)重的可發(fā)生腎功能衰竭。用藥時應(yīng)注意監(jiān)測。

⑥肝臟不良反應(yīng):多為一過性肝功能異常。但在高齡、腎功能受損或長期大劑量使用者中會提高肝損害的可能。

⑦中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:包括嗜睡、精神恍惚、頭痛、頭暈、耳鳴和視力減退等。

⑧NSAID應(yīng)服用最低有效劑量。不宜同時服用一種以上的NSAID,增加不良反應(yīng)。

⑨NSAID與小劑量阿司匹林(保護(hù)心臟)同時服用會增加胃腸道出血,必須用NSAID者應(yīng)加服質(zhì)子泵抑制藥(PPI)或米索前列醇,或選用對乙酰氨基酚。

⑩布洛芬不宜與服用小劑量阿司匹林者同用,因通過相互作用會降低阿司匹林的心臟保護(hù)作用。其他傳統(tǒng)NSAID也可能有此現(xiàn)象。選擇性NSAID不影響阿司匹林的抗凝作用。

2.常用藥物

布洛芬(Ibuprofen)

【其他名稱】 異丁苯丙酸、芬必得。

【用法用量】 口服。①抗風(fēng)濕:6個月以上兒童:一日30mg/ kg,分3~4次,最大劑量不超過2.4g。②解熱鎮(zhèn)痛:3個月-12歲:一次按體重5~10mg/kg,每4~6小時一次。一日最大劑量40mg/kg,不超過2.4g。12-18歲最大劑量不超過成人劑量。

【藥動學(xué)】 口服后90%以上被吸收,食物可延緩吸收。本品口服單劑量后血藥濃度在90min時達(dá)峰值,以后下降。血漿t 1/2約2h。5h后關(guān)節(jié)液中濃度與血濃度相等,以后則關(guān)節(jié)液濃度高于血漿濃度并可維持約12h。98%與血漿蛋白結(jié)合,劑量增加則可以增加血漿中游離型。主要經(jīng)肝代謝為無活性的物質(zhì),有12%以葡萄糖醛酸酯由腎排出,僅1%以原型由腎排出。

【不良反應(yīng)】 本品為非處方藥。①服用者約16%出現(xiàn)消化不良癥狀,但較輕,停藥即消失,不停藥亦可耐受。②引起胃腸道潛血者少于阿司匹林,但隨服用劑量的增大而增加。③引起消化性潰瘍和消化道出血者分別低于1%。④神經(jīng)系統(tǒng)偶可出現(xiàn)頭痛、嗜睡、暈眩、耳鳴。⑤對一些有潛在性腎病的易感者可出現(xiàn)腎乳頭壞死和急性腎功能不全。⑥其他少見的反應(yīng)有支氣管哮喘、粒細(xì)胞減少癥和肝酶升高。

【安全用藥須知】 ①對阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏者對本品可有交叉過敏反應(yīng)。②禁忌證:活動性消化性潰瘍、對阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏者、服用此類藥物誘發(fā)哮喘、鼻炎或蕁麻疹患者、嚴(yán)重肝病患者及中、重度腎功能不全者禁用。③有消化道潰瘍病史、支氣管哮喘、心功能不全、高血壓、血友病或其他出血性疾病、有骨髓功能減退病史的患者慎用。④本品可能增加胃腸道出血的風(fēng)險,并導(dǎo)致水鈉潴留。⑤輕度腎功能不全者可使用最小有效劑量并密切監(jiān)測腎功能和水鈉潴留情況。⑥長期用藥時應(yīng)定期檢查血象及肝、腎功能。⑦中毒極少發(fā)生。服用過量者血漿濃度可達(dá)704mg/L而不出現(xiàn)任何中毒癥狀。過量者中有約20%在服藥后4h出現(xiàn)中毒癥狀,包括:抽搐、昏迷、視物模糊、復(fù)視、眼顫、頭痛、耳鳴、心率減慢、血壓降低、腹痛、惡心、血尿、腎功能不全。搶救措施包括盡早洗胃、輸液、保持良好的血液循環(huán)以促進(jìn)藥物排出。

洛索洛芬(Loxoprofen)

【其他名稱】 樂松、環(huán)氧洛芬、氯索洛芬。

【用法用量】 口服:不宜空腹服藥。成人一次60~120mg,一日3次。一日最大劑量不超過180mg。兒童應(yīng)根據(jù)年齡及癥狀酌情降低劑量或遵醫(yī)囑。

【藥動學(xué)】 本品口服后,以原型前體藥從胃腸道迅速吸收。因在消化道內(nèi)無活性,故對局部的不良反應(yīng)少?？诜笱帩舛冗_(dá)到峰值時間在0.5h內(nèi)。前體藥在肝臟代謝為活性成分,經(jīng)血循環(huán)以較高濃度分布于肝、腎、皮膚、其他細(xì)胞外間隙和四肢的炎性組織,在關(guān)節(jié)內(nèi)的濃度持續(xù)時間較長,在腦組織和骨骼肌濃度較低。本品血漿蛋白結(jié)合率為83%~93%,血清t 1/2為1.3h,服藥后24h基本從血液中消失。80%藥物主要經(jīng)尿液排泄,10%經(jīng)糞便排出。

【不良反應(yīng)】 ①嚴(yán)重不良反應(yīng):休克、溶血性貧血、皮膚黏膜眼綜合征、急性腎功能衰竭、腎病綜合征、間質(zhì)性肺炎、消化道出血、肝功能障礙、黃疸、哮喘發(fā)作。②其他不良反應(yīng):皮疹、瘙癢感、蕁麻疹、腹痛、胃部不適感、食欲減退、惡心及嘔吐、腹瀉、便秘、胃灼熱、口內(nèi)炎、消化不良、嗜睡、頭痛、貧血、白細(xì)胞計數(shù)減少、血小板減少、嗜酸性粒細(xì)胞增加、肝酶升高、水腫、心悸、面部潮紅。

【安全用藥須知】 ①消化性潰瘍、嚴(yán)重血液學(xué)異常和肝、腎功能損害、心功能不全者,對本品成分有過敏反應(yīng)、阿司匹林哮喘者禁用。②以下情況慎用:有消化性潰瘍既往史患者,血液異常或有其既往史患者,肝損害或有其既往史患者,腎損害或有其既往史患者,心功能異?；颊?有過敏癥既往史患者,支氣管哮喘患者。③長期用藥時,應(yīng)定期查尿常規(guī)、血常規(guī)及肝功能,若出現(xiàn)異常應(yīng)減量或停止用藥。④用于急性疾患時,應(yīng)考慮急性炎癥、疼痛及發(fā)熱程度而給藥;原則上避免長期使用同一藥物。⑤避免與其他NSAID合用。

萘普生(Naproxen)

【其他名稱】 消痛靈、甲氧萘丙酸。

【用法用量】 口服:①解熱鎮(zhèn)痛:1個月-18歲兒童一次5mg/kg,每日2次,一日最大劑量1000mg。②抗風(fēng)濕:2-18歲兒童一次5~7.5mg/kg,每日2次,一日最大劑量1000mg。

【藥動學(xué)】 口服吸收迅速且完全,碳酸氫鈉能加速其吸收,而氫氧化鋁則延緩其吸收?？蓮V泛分布于人體組織,尤以關(guān)節(jié)腔、骨、肌肉組織中含量最高?？赏高^血-腦脊液屏障、胎盤屏障,亦可進(jìn)入乳汁。在體內(nèi)部分被代謝,以原型及代謝物形式自尿液中緩慢排泄,消除半衰期為13~14h。本品直腸給藥也能吸收但達(dá)峰值時間較緩慢。本品的排出速度與在血漿中的消失速度一致。與血漿蛋白結(jié)合率為99%以上。約95%隨尿液排出,其中10%為原藥,其余為代謝物。經(jīng)腸道排出不到5%。食物可減少本品的吸收速率,但不影響吸收程度。

【不良反應(yīng)】 ①常見胃燒灼感、消化不良、胃痛或不適、惡心及嘔吐,嚴(yán)重者有胃腸道出血、甚至穿孔。②久服者有血壓升高、頭暈、嗜睡、頭痛等。③少見視物模糊或視覺障礙、聽力減退、腹瀉、口腔刺激或痛感、心慌及多汗、下肢水腫、腎損害(過敏性腎炎、腎病、腎乳頭壞死及腎功能衰竭等)、蕁麻疹、過敏性皮疹、精神抑郁、肌肉無力、粒細(xì)胞減少及肝功能損害等。

【安全用藥須知】 見概述部分和布洛芬。

雙氯芬酸(Diclofenac)

【其他名稱】 雙氯滅痛、扶他林、英太青。

【用法用量】 口服:6個月以上兒童:腸溶片,一日1~3 mg/ kg,一日最大劑量為150 mg,分3次服。

【藥動學(xué)】 本品口服、直腸給藥或肌內(nèi)注射均可迅速吸收。口服與食物同服時,吸收則趨于緩慢,首關(guān)代謝明顯,進(jìn)入全身循環(huán)的藥物僅達(dá)50%。本品也可經(jīng)皮吸收。在治療濃度時,蛋白結(jié)合率高于99%?？蓾B進(jìn)滑膜液中,一直可以保留至血藥濃度下降。終末血漿t 1/2為1~2h。主要的代謝物為羥雙氯芬酸,代謝物葡萄糖醛酸和硫酸結(jié)合隨尿和膽汁排出。本品局部點眼具有很好的眼內(nèi)通透性,且房水中藥物滯留時間較長,約為氟比洛芬的3倍,可能為角膜對雙氯酚酸具有一定的蓄積作用。

【不良反應(yīng)】 常見上腹部疼痛及惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣、消化不良、腹部脹氣、厭食。少見頭痛、頭暈、眩暈、皮疹、血清AST及ALT升高、血壓升高。罕見過敏反應(yīng)以及水腫、胃腸道潰瘍、出血、穿孔和出血性腹瀉。

【安全用藥須知】 ①本品可增加胃腸道出血的風(fēng)險并導(dǎo)致水鈉潴留,血壓上升。②輕度腎功能不全者可使用最小有效劑量并密切監(jiān)測腎功能和水鈉潴留情況。③本品有使肝酶升高傾向,故使用期間宜監(jiān)測肝功能。④對本品或同類藥品有過敏史、活動性消化性潰瘍患者、中重度心血管病變者禁用。⑤胃腸道潰瘍史者避免使用。有心功能不全病史、肝腎功能損害及服用利尿藥或任何原因細(xì)胞外液丟失的患者慎用。⑥有眩暈史或其他中樞神經(jīng)疾病史的患者服用本品期間應(yīng)禁止駕車或操縱機(jī)器。

吲哚美辛(Indometacin)

【其他名稱】 消炎痛。

【用法用量】 口服:兒童一日1.5~3mg/kg,分3次,一日最大劑量200mg。直腸給藥:一日1次25~100mg,一日最大劑量不超過口服劑量。

【藥動學(xué)】 本品口服吸收完全而迅速,口服生物利用度約98%,服藥后3h血藥濃度達(dá)峰值。血漿蛋白結(jié)合率為90%,t 1/2為2~3h,主要經(jīng)肝代謝為去甲基化物和去氯苯甲?；铩?0%從腎排泄,其中10%~20%以藥物原型排出;33%從膽汁排泄,其中1.5%為原型藥;少部分從糞便排出,在乳汁中也有排出。早產(chǎn)新生兒口服本品吸收差且不完全。含鋁和鎂的抗酸藥可減慢其吸收。直腸給藥更易吸收,1~4h達(dá)血藥濃度峰值。本品不能被透析清除。

【不良反應(yīng)】 ①常見:胃腸道消化不良、腹瀉、嚴(yán)重者上消化道出血和潰瘍;神經(jīng)系統(tǒng):頭痛、頭暈、焦慮和失眠等。②少見:血壓升高、困倦、意識模糊、失眠、驚厥、精神行為障礙、抑郁、暈厥。③其他:白細(xì)胞計數(shù)或血小板減少,甚至再生障礙性貧血;血尿、水腫、腎功能不全;各型皮疹過敏反應(yīng)、哮喘、休克。④偶有腸道狹窄。⑤直腸用藥有可能導(dǎo)致直腸激惹和出血。

【安全用藥須知】 ①慎用于下列患者:震顫麻痹,癲、帕金森病及精神病;心功能不全、高血壓;血友病及其他出血性疾病;再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少等造血系統(tǒng)疾病。②藥物對兒童的影響:兒童對本藥較敏感,有用本藥后因激發(fā)潛在性感染而死亡者。早產(chǎn)兒和幼童對本藥代謝緩慢,藥效學(xué)也不同,半衰期較長(18~28h),據(jù)此可以解釋本藥對幼兒血小板聚集的抑制作用較強(qiáng)。應(yīng)用本藥以誘導(dǎo)幼兒動脈導(dǎo)管閉鎖時,會產(chǎn)生嚴(yán)重的全身性中毒反應(yīng),如腎毒性反應(yīng)伴有蛋白尿和血尿、腹部膨脹、出血性腸炎和壞死性小腸結(jié)腸炎。③長期用藥者應(yīng)定期進(jìn)行眼科檢查,本藥能導(dǎo)致角膜沉著、視網(wǎng)膜改變(包括黃斑病變)。遇有視力模糊時應(yīng)立即做眼科檢查。④本藥因?qū)ρ“寰奂幸种谱饔?可使出血時間延長,停藥后此作用可持續(xù)1d。⑤用藥期間血尿素氮及血肌酐含量常增高。⑥用藥前后及用藥時應(yīng)檢查或監(jiān)測血象及肝、腎功能。⑦應(yīng)用最小有效量,用量過大(尤其是每天超過150~200mg時)容易引起毒性反應(yīng),而治療效果并不相應(yīng)增加。⑧早產(chǎn)兒大劑量使用本藥非常危險,14歲以下小兒一般不宜使用。如必須應(yīng)用時應(yīng)對患兒密切監(jiān)護(hù),以防止不良反應(yīng)的發(fā)生。⑨為減少藥物對胃腸道的刺激,本藥宜于飯后服用或與食物或制酸藥同服。⑩本藥的毒副反應(yīng)較大,一般不做首選用藥,僅在其他非甾體類抗炎藥無效時才考慮應(yīng)用。本藥1次服6.25mg或12.5mg即可迅速大幅度退熱,故應(yīng)防止大汗和虛脫,補充足量液體。

阿司匹林(Aspirin)

【其他名稱】 乙酰水楊酸、醋柳酸。

【用法用量】 口服:兒童,抗感染治療:一日80~100mg/kg (體重<25kg),或一日劑量2500 mg/m2(體重>25kg),每日分2~4次服用?？芍饾u減量為原劑量的3/4,以后逐漸減量至完全停藥。

【藥動學(xué)】 口服后吸收迅速、完全,在胃內(nèi)已開始吸收,在小腸上部可吸收大部分。吸收后,大部分在肝內(nèi)水解為水楊酸,其血藥峰濃度出現(xiàn)在口服后1~2h。水楊酸的血漿蛋白結(jié)合率為65%~90%。水楊酸鹽結(jié)合率為65%~90%?？煞植加谌砀鹘M織,也能滲入關(guān)節(jié)腔和腦脊液。水楊酸代謝成水楊尿酸及葡萄糖醛酸結(jié)合物,小部分氧化為龍膽酸。游離水楊酸及結(jié)合的代謝物從腎排泄。在堿性尿液中排泄速度加快;可通過乳汁排泄。服用小劑量時,原型藥的血漿半衰期15~20min,水楊酸血漿半衰期2~3h。長期大劑量用藥(如抗風(fēng)濕),因藥物主要代謝途徑已經(jīng)飽和,未經(jīng)代謝的水楊酸的排泄量增加,此時,劑量微增即可導(dǎo)致血藥濃度較大的增加,水楊酸血漿半衰期可達(dá)20h以上。

【不良反應(yīng)】 ①較常見惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等胃腸道反應(yīng)。②較少見或罕見胃腸道出血或潰瘍,表現(xiàn)為血性或柏油樣便,胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物,多見于大劑量服藥患者。支氣管痙攣性過敏反應(yīng),表現(xiàn)為呼吸困難或哮喘。③皮膚過敏反應(yīng),表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等。④血尿、眩暈和肝損害。

【安全用藥須知】 ①本品為風(fēng)濕熱和川崎病的首選藥,僅能緩解癥狀,不能對因治療。②10歲左右兒童,患流感或水痘后忌用本品,否則可能誘發(fā)Reye綜合征,嚴(yán)重者可致死。③哮喘,鼻息肉綜合征,對阿司匹林及對其他解熱鎮(zhèn)痛藥過敏者禁用。血友病或血小板減少癥,潰瘍病活動期的患者禁用。④本品為對癥治療藥,用于解熱連續(xù)應(yīng)用不得超過3d,用于止痛不得超過5d,癥狀不緩解應(yīng)咨詢醫(yī)師或藥師。⑤痛風(fēng)、肝腎功能減退、心功能不全、鼻出血、月經(jīng)過多,以及有溶血性貧血史者、發(fā)熱伴脫水的患兒慎用。⑥服用本品期間禁止飲酒。⑦不應(yīng)與含有本品的同類制劑及其他解熱鎮(zhèn)痛藥同用;不宜與抗凝血藥(如雙香豆素、肝素)及溶栓藥(鏈激酶)同用。⑧本品與糖皮質(zhì)激素(如地塞米松等)同用,可增加胃腸道不良反應(yīng)。⑨本品可加強(qiáng)口服降糖藥及甲氨蝶呤的作用,不應(yīng)同用。⑩抗酸藥如碳酸氫鈉等可增加本品自尿液中的排泄,使血藥濃度下降,不宜同用。

依托度酸(Etodolac)

【其他名稱】 舒雅柯。

【用法用量】 口服:兒童一日10~30mg/kg,最大劑量一日為1g,一日1次。

【藥動學(xué)】 口服給藥吸收良好,無明顯首關(guān)效應(yīng),生物利用度80%或以上。99%以上的依托度酸與血漿蛋白結(jié)合,清除半衰期為7.3±4.0h。依托度酸經(jīng)肝代謝,16%的給藥劑量經(jīng)糞便排泄。

【不良反應(yīng)】 依托度酸耐受性較好,大多不良反應(yīng)輕微而短暫。不良反應(yīng)發(fā)生率>1%,可見:①全身癥狀:腹痛、乏力、不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱。②消化系統(tǒng):便秘、腹瀉、消化不良、腹脹、胃炎、黑便、惡心、嘔吐。③神經(jīng)系統(tǒng):焦慮、抑郁、頭暈。④皮膚及附屬器:瘙癢、皮疹、視物模糊、耳鳴、排尿困難、尿頻等。

【安全用藥須知】 ①有活動期消化性潰瘍或與應(yīng)用另一非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥有關(guān)的胃腸潰瘍或出血史者禁用。②不同非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥之間可能存在交叉反應(yīng),在阿司匹林或其他非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥治療期間出現(xiàn)哮喘、鼻炎、蕁麻疹或其他過敏反應(yīng)者,以及對本品過敏者禁用。③本品耐受性較好。④其他見同類藥物如布洛芬。

酮洛芬(Ketoprofen)

【其他名稱】 酮基布洛芬、優(yōu)洛芬。

【用法用量】 口服:兒童一日2~4mg/kg,分3~4次服,一日最大劑量為300mg。建議飯后整?？诜?。

【藥動學(xué)】 本品口服自胃腸道吸收,廣泛分布全身組織,以骨、關(guān)節(jié)腔等為高?？赏高^血-腦脊液屏障,胎盤屏障,亦可進(jìn)入乳汁。在肝中代謝,主要以葡萄糖醛酸結(jié)合形式自尿液中排泄。給藥后24h自尿液中排泄率為30%~90%。健康成人單次口服本品膠囊25mg,t 1/2 2.73h。肌內(nèi)注射或直腸給藥吸收良好。皮膚局部應(yīng)用僅吸收少量。

【不良反應(yīng)】 ①少數(shù)患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃燒灼感或輕度消化不良、胃腸道潰瘍及出血、轉(zhuǎn)氨酶升高。②罕見皮疹、過敏性腎炎、膀胱炎、腎病綜合征、腎乳頭壞死或腎功能衰竭、支氣管痙攣。

【安全用藥須知】 ①交叉過敏:對阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥過敏者,本品可有交叉過敏反應(yīng)。對阿司匹林過敏的哮喘患者禁用。對本品和其他非甾體抗炎藥過敏者禁用。②下列情況者應(yīng)慎用:支氣管哮喘史者、心功能不全、高血壓、血友病或其他出血性疾病(包括凝血障礙及血小板功能異常)、消化道潰瘍病史者、腎功能不全者、肝硬化患者。③阿司匹林、丙磺舒可降低本品的蛋白結(jié)合,游離血藥濃度增加,有引起中毒的危險。④飲酒或與其他NSAID同用時增加胃腸道不良反應(yīng)及出血傾向,并有致潰瘍的危險。長期與對乙酰氨基酚同用時可增加對腎的毒副作用。⑤與肝素雙香豆素等抗凝血藥及血小板聚集抑制藥同用時有增加出血的危險。

非諾洛芬(Fenoprofen)

【其他名稱】 苯氧布洛芬。

【用法用量】 口服:兒童一日35mg/kg,分4次服,最大劑量為3.2 g。建議飯后整?？诜?。

【藥動學(xué)】 口服可快速吸收,生物利用度為85%,食物可減慢吸收并減少吸收量。血藥濃度達(dá)峰值時間為12h。t 1/2約2.5h。血漿蛋白結(jié)合率>99%。用藥量的90%以葡萄糖醛酸結(jié)合于24h內(nèi)隨尿液中排出。

【不良反應(yīng)】 常見:①消化道反應(yīng),約有15%的患者發(fā)生腹部不適和消化不良、便秘和惡心。②其他可見皮疹、耳鳴、頭暈、困倦、精神錯亂等。③有腎毒性、血小板抑制作用。

【安全用藥須知】 ①慎用:心功能不全、肝腎功能不全、有消化道出血史者。②應(yīng)在餐前30min或餐后2h服用。服藥期間禁止飲酒。③阿司匹林可降低本品的血藥濃度。④其他見布洛芬。

萘丁美酮(Nabumetone)

【其他名稱】 萘力通、萘普酮。

【用法用量】 口服:兒童一日30mg/kg,最大劑量為2g。建議每日頓服。

【藥動學(xué)】 本品藥時曲線符合二室開放模型,健康成人口服本品1000mg,每晚服1000mg比早、晚各服500mg的血藥濃度更高,食物和牛奶增加本品的生物利用度。本品吸收后迅速擴(kuò)散至滑液中,4~12h后濃度達(dá)高峰,終末相t 1/2約24h,給藥后24h血和炎癥部位中的本品基本上完全消失,體內(nèi)無蓄積。本品口服后主要經(jīng)肝代謝,其主要代謝產(chǎn)物有較高的蛋白結(jié)合率,代謝產(chǎn)物80%從尿液排泄,10%從糞便排泄。機(jī)體總清除率為0.26L/h,劑量增加不影響藥物的機(jī)體清除率和消除半衰期。

【不良反應(yīng)】 (1)較常見:①胃腸道:惡心、嘔吐、消化不良、腹痛、腹瀉、便秘、胃腸脹氣、大便隱血試驗陽性、胃炎、口干和口腔炎、上消化道出血;②神經(jīng)系統(tǒng):頭痛、頭暈、疲勞、耳鳴、多汗、失眠、多夢、嗜睡和緊張;③皮膚:皮疹和瘙癢及皮膚水腫。

(2)少見:黃疸、食欲增加或減退、吞咽困難、腸胃炎、肝功能異常、大便隱血陽性、肝功能衰竭、衰弱、興奮、焦慮、多疑、抑郁、震顫和眩暈、大皰性皮疹、蕁麻疹、光敏感、風(fēng)疹、中毒性表皮壞死松解癥、多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征、血管炎、體重增加、呼吸困難、過敏性肺炎、蛋白尿、氮質(zhì)血癥、高尿酸血癥、腎病綜合征、陰道出血、血管神經(jīng)性水腫。

(3)罕見:膽紅素尿、十二指腸炎、噯氣、膽結(jié)石、舌炎、胰腺炎和直腸出血;噩夢、味覺異常、脫發(fā)、心絞痛、心律失常、高血壓、心肌梗死、心悸、暈厥、血栓性靜脈炎、哮喘和咳嗽、排尿困難、血尿、陽痿和腎結(jié)石、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、貧血、白細(xì)胞計數(shù)減少、粒細(xì)胞減少癥、血糖升高、低鉀血癥和體重減輕。

【安全用藥須知】 ①對阿司匹林過敏者對本品可能有相似反應(yīng)。②具有消化性潰瘍病史的患者使用后,應(yīng)對其癥狀進(jìn)行定期檢查。③腎功能損害的患者,應(yīng)考慮減少劑量或禁用。④有心力衰竭、水腫或高血壓的患者應(yīng)慎用。⑤在餐中服用本品可使吸收率增加,應(yīng)在餐后或晚間服用。服用本品的劑量一日超過2g時腹瀉發(fā)生率增加。⑥活動性消化性潰瘍或出血、嚴(yán)重肝功能異常、對本品及其他非甾體類藥物過敏者禁用。兒童不推薦使用。

對乙酰氨基酚(Paracetamol)

【其他名稱】 撲熱息痛、醋氨酚、百服寧、必理通、泰諾林。

【用法用量】 口服:解熱鎮(zhèn)痛,兒童:按體重一次10~15mg/ kg,每4~6小時1次。或按體表面積一天1.5 g/m2,分次服,每4~6小時1次;每24小時最多給藥4次?；蛘甙茨挲g,1-3個月:一次30~60mg,每8小時1次;3-12個月一次60~120mg,每4~6小時1次;1-6歲:一次120~250mg,每4~6小時1次; 6-12歲:一次250~500mg,每4~6小時1次;12-18歲:一次500mg,每4~6小時1次;每24小時最多給藥4次。12-18歲最大劑量不超過成人劑量。

直腸給藥:按年齡,1-3個月:一次30~60mg,每8小時1次;3-12個月:一次60~125mg,每4~6小時1次;1-5歲:一次125~250mg,每4~6小時1次;5-12歲:一次250~500mg,每4~6小時1次;12-18歲:一次500mg,每4~6小時1次;每24小時最多給藥4次。

【藥動學(xué)】 本品口服吸收迅速、完全,在體液中分布均勻,口服后0.5~2h可達(dá)峰值,作用維持3~4h。約有25%與血漿蛋白結(jié)合,小劑量時(血藥濃度小于60μg/ml)與蛋白結(jié)合不明顯;大量或中毒量與蛋白結(jié)合率較高,可達(dá)43%。本品90%~95%在肝代謝,約60%與葡萄糖醛酸結(jié)合,其余與硫酸及半胱氨酸結(jié)合。中間代謝產(chǎn)物對肝有毒性作用。t 1/2為2~3h,肝功能減退時可延長1~2倍,老年人和新生兒也有所延長,而小兒則有所縮短。本品主要以葡萄糖醛酸結(jié)合物的形式從腎排泄,24h內(nèi)約有3%以原型隨尿液排出。在正常情況下,可在肝內(nèi)谷胱甘肽結(jié)合而解毒。應(yīng)用本品過量時因谷胱甘肽貯存被耗竭,此代謝物即與肝細(xì)胞大分子結(jié)合,從而引起肝壞死。

【不良反應(yīng)】 ①呼吸系統(tǒng):本藥可使對阿司匹林過敏患者的支氣管痙攣加重,嚴(yán)重中毒時可抑制呼吸中樞。本藥與哮喘發(fā)病及哮喘嚴(yán)重程度有強(qiáng)相關(guān)性,可能是呼吸道上皮細(xì)胞表層液及鼻黏膜黏液中抗氧化劑(谷胱甘肽)被本藥代謝產(chǎn)物耗竭所致。②中樞神經(jīng)系統(tǒng):常規(guī)劑量本藥對情緒無影響。過量致肝壞死時可出現(xiàn)昏睡、注意力障礙、激動、精神錯亂和昏迷等反應(yīng)。③消化系統(tǒng):本藥對胃腸刺激作用小,短期服用不會引起胃腸道出血。少見服用本藥導(dǎo)致肝毒性的報道,嚴(yán)重者甚至引起肝功能衰竭、肝壞死。濫用酒精可能加劇肝毒性。④泌尿系統(tǒng):長期大劑量服用本藥可致腎病,包括腎乳頭壞死性腎衰竭,尤其是腎功能低下者,可出現(xiàn)腎絞痛或急性腎衰竭(少尿、尿毒癥)。腎衰竭也可能繼發(fā)于本藥引起的肝功能損害。⑤血液系統(tǒng):罕見血液學(xué)不良反應(yīng),偶有引起血小板減少癥(包括免疫性血小板減少癥)的報道。其他罕見溶血性貧血、粒細(xì)胞缺乏、全血細(xì)胞減少,漿細(xì)胞增多、血小板增多、慢性粒細(xì)胞型白血病及慢性淋巴細(xì)胞型白血病等。⑥內(nèi)分泌代謝:動物實驗發(fā)現(xiàn)大劑量本藥能抑制甲狀腺功能和精子生成,但不能確定與臨床是否相關(guān)。國外有引起低體溫的報道,過量服用還可引起代謝性酸中毒。中毒劑量可引起低血磷癥及低血糖,也有一過性高血糖。⑦皮膚:可發(fā)生蕁麻疹、固定性藥疹,偶見皮炎伴瘙癢,也有血管性紫癜、急性全身性皰疹樣膿皰病、乳頭樣斑丘疹的報道。罕見中毒性表皮壞死溶解。⑧骨骼肌肉:國外用本藥做激發(fā)試驗有引起橫紋肌溶解癥的報道。⑨過敏反應(yīng)罕見。

【安全用藥須知】 ①嚴(yán)重肝腎功能不全患者及對本品過敏者禁用。②對阿司匹林過敏者一般對本品不發(fā)生過敏反應(yīng),但有報道在因阿司匹林過敏發(fā)生哮喘的患者中,少數(shù)(<5%)可于服用本品后發(fā)生輕度支氣管痙攣性反應(yīng)。③腎功能不全者長期大量使用本品有增加腎毒性的危險,建議減量使用。④與阿司匹林相比,本藥對出血時間和血小板聚集時間幾乎無影響。⑤3歲以下兒童因其肝、腎功能發(fā)育不全慎用。⑥長期大劑量用藥應(yīng)定期進(jìn)行肝腎功能和血象檢查。⑦不宜大量或長期用藥以防引起造血系統(tǒng)和肝腎功能損害。

塞來昔布(Celecoxib)

【其他名稱】 西樂葆。

【用法用量】 口服:一日200mg,1次服用,如有必要,可增加劑量。最大劑量為一次200mg,一日2次。2歲以上兒童:體重范圍10~25kg者,一日100 mg;體重范圍25~50kg者,一日200 mg;一日最大劑量不超過200 mg,每日分2次口服。

【藥動學(xué)】 空腹給藥吸收良好,2~3h達(dá)到血漿峰值濃度,進(jìn)食(尤其是高脂食物)可延遲本藥的吸收,峰值時間(t max)延至4h,生物利用度增加約20%。本藥的血漿蛋白結(jié)合率與濃度無關(guān),在治療血漿濃度時,血漿蛋白結(jié)合率約為97%。塞來昔布在組織中廣泛分布,連續(xù)給藥5d內(nèi)達(dá)到其穩(wěn)態(tài)分布容積均值,約為500L/ 70kg。本藥可通過血-腦脊液屏障。在肝內(nèi)經(jīng)羥化、氧化和葡萄糖醛酸化進(jìn)行代謝。主要通過肝清除,少于1%的藥物以原型從尿液中排出。多劑服藥后清除半衰期為8~12h,清除率約為每分鐘500ml。

【不良反應(yīng)】 ①常見胃腸脹氣、腹痛、腹瀉、消化不良、咽炎、鼻竇炎;由于水鈉潴留可出現(xiàn)下肢水腫、頭痛、頭暈、嗜睡、失眠;②少見口炎、便秘、心悸、疲乏、四肢麻木、肌肉痙攣、血壓升高;③偶見ALT、AST升高;④罕見味覺異常、脫發(fā);⑤非常罕見癲惡化。

【安全用藥須知】 ①對磺胺過敏者、對阿司匹林或其他非甾體消炎藥物過敏或誘發(fā)哮喘者及對本品過敏者、有心肌梗死史或腦卒中史者、嚴(yán)重心功能不全者及重度肝功能損害者禁用。②本品屬非甾體消炎藥中選擇性COX-2抑制劑類。導(dǎo)致胃腸黏膜損傷而引起消化性潰瘍和出血的風(fēng)險較其他傳統(tǒng)非甾體消炎藥為少。適用于有消化性潰瘍、腸道潰瘍、胃腸道出血病史者。③本品有引起心血管栓塞事件的風(fēng)險,且與劑量及療程(1年以上連續(xù)服用)相關(guān)。有心血管風(fēng)險者慎用。④本品的心血管栓塞事件的風(fēng)險與其他傳統(tǒng)NSAID相似。⑤本品長期服用可引起血壓升高、鈉潴留、水腫等。長期服用宜監(jiān)測血壓、血象、肝腎功能。⑥本品化學(xué)結(jié)構(gòu)中一個芳基為苯磺酰胺,與磺胺類藥有交叉過敏反應(yīng),用前要詢問患者是否對磺胺類藥過敏。⑦有支氣管哮喘病史、過敏性鼻炎、蕁麻疹病史者慎用。⑧有中度肝腎損害者,本品劑量應(yīng)減少而慎用。⑨服用本品時不能停服因防治心血管病所需服用的小劑量阿司匹林,但兩者同服會增加胃腸道不良反應(yīng)。